【摘要】：目的探討葡萄糖和游離脂肪酸(FFA)聯(lián)合作用對(duì)胰島β細(xì)胞功能與凋亡的影響及病理生理機(jī)制。方法Wistar大鼠采用高脂飼料喂養(yǎng)制造胰島素抵抗模型,取造模成功的肥胖胰島素抵抗模型大鼠分為4個(gè)亞組,生理鹽水組(OB-NS組,n=7)、高葡萄糖組(OB-GS組,n=9)、高游離脂肪酸組(OB-FFA組,n=8)和高糖高脂肪酸組(OBFG組,n=9)。另取5只Wistar大鼠采用普通飼料喂養(yǎng)作為正常對(duì)照組。采用比色法檢測(cè)FFA和β-羥丁酸(β-HBA)水平,采用靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)(IVGTT)評(píng)價(jià)胰島β細(xì)胞胰島素分泌功能,免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)β細(xì)胞胰島素儲(chǔ)備的能力,并應(yīng)用原位末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)凋亡的β細(xì)胞。結(jié)果肥胖大鼠葡萄糖輸注率(GIR)低于正常對(duì)照〔(10.82±1.8mg/kg·min)vs.(25.21±1.7mg/kg·min),P0.05〕,提示胰島素抵抗模型成功建立。OB-FG組大鼠糖負(fù)荷后胰島素分泌達(dá)峰時(shí)間延后且各時(shí)點(diǎn)胰島素水平明顯低于NC組和OB-NS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。糖負(fù)荷后5、10、15和20min時(shí),OB-FG組血胰島素水平也明顯較OB-FFA組、OB-GS組降低,胰島素和血糖比值及胰島素釋放指數(shù)也均低于NC組和OB-NS組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。免疫組織化學(xué)染色示,OB-FG組胰島素儲(chǔ)備在各高脂肥胖亞組中最低,遠(yuǎn)低于NC組和OB-NS組(P0.01),OB-GS組和OB-FFA組胰島素儲(chǔ)備與OB-NS組比較也有不同程度降低(P0.05)。OB-FG組β細(xì)胞凋亡率高于NC組和OB-NS組(P0.01)。結(jié)論糖脂聯(lián)合毒性在引起肥胖大鼠酮體生成顯著增加的同時(shí)也導(dǎo)致胰島細(xì)胞分泌功能障礙。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of glucose and free fatty acid (FFA) on the function and apoptosis of islet 尾 cells and its pathophysiological mechanism. Methods Wistar rats were fed with high fat diet to produce insulin resistance model. The obese insulin resistance model rats were divided into 4 subgroups. Normal saline group (OB-NS group), high glucose group (OB-GS group), high free fatty acid group (OB-FFA group) and high glucose fatty acid group (OBFG group). Another 5 Wistar rats were fed with normal diet as normal control group. The levels of FFA and 尾 -hydroxybutyric acid (尾 -HBA) were detected by colorimetry, insulin secretion function of islet 尾 cells was evaluated by intravenous glucose tolerance test (IVGTT), and the ability of 尾 -cell insulin reserve was detected by immunohistochemical method. Apoptotic 尾-cells were detected by in situ end labeling (TUNEL). Results the glucose infusion rate (GIR) of obese rats was lower than that of normal control (10.82 鹵1.8mg/kg min) vs. (25.21 鹵1.7mg/kg min) P 0.05), which suggested that the insulin resistance model was established successfully in the OB-FG group, and the peak time of insulin secretion was delayed and the insulin level at each time point was significantly lower than that in NC group and OB-NS group. The difference was statistically significant (P0.05). The serum insulin level in OB-FG group was significantly lower than that in OB-FFA OB-GS group, and the insulin / glucose ratio and insulin release index in OB-FG group were lower than those in NC group and OB-NS group. Immunohistochemical staining showed that the insulin reserve in OB-FG group was the lowest in all high-fat obesity subgroups, which was significantly lower than that in NC group and OB-NS group (P0.01), OB-GS group and OB-FFA group, compared with OB-NS group (P0.05). The 尾 -cell apoptosis rate in OB-FG group was higher than that in NC group and OB-NS group (P0.01). Conclusion combined glycolipid toxicity can significantly increase the formation of ketones in obese rats and also lead to the dysfunction of pancreatic islet cell secretion.
【作者單位】： 四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌科;四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝研究室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(No.30570874) 四川省科技廳科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(No.2016SZ0058)資助
【分類號(hào)】：R589.2

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本文編號(hào)：2181740