【摘要】：目的:2型糖尿病患者體內持續(xù)高水平的游離脂肪酸會損傷胰島β細胞。硫氧還蛋白相互作用蛋白(TXNIP)是內源性的硫氧還蛋白(Trx)抑制蛋白。已知高糖刺激可引起TXNIP表達上調,促進胰島β細胞凋亡,而游離脂肪酸對TXNIP的影響尚不明確。本實驗旨在研究軟脂酸對TXNIP表達的影響及機制。方法:在使用不同濃度和不同作用時間的軟脂酸充分預實驗的基礎上,確定使用添加0.5 mmol/L軟脂酸的RPMI-1640培養(yǎng)基培養(yǎng)INS-1胰島細胞24 h,測定細胞TXNIP的表達變化、細胞凋亡情況及可能的調控因子變化。結果:與對照組相比,軟脂酸組TXNIP的mRNA水平和蛋白表達量均明顯增高(P0.01),軟脂酸組凋亡明顯高于對照組(P0.01)。軟脂酸組的核因子κB(NF-κB)蛋白磷酸化水平升高(P0.01),使用不同的NF-κB抑制劑PDTC和SN50均可阻斷軟脂酸誘導的TXNIP表達上調。結論:飽和脂肪酸軟脂酸可通過增加NF-κB磷酸化而上調TXNIP的表達,從而誘導INS-1胰島細胞凋亡。
[Abstract]:Objective the high level of free fatty acids in patients with type 2 diabetes can damage islet 尾 cells. Thioredoxin interacting protein (TXNIP) is an endogenous thioredoxin (Trx) inhibitor. It is known that high glucose stimulation can induce the up-regulation of TXNIP expression and promote the apoptosis of islet 尾 cells, but the effect of free fatty acids on TXNIP is not clear. The purpose of this study was to investigate the effect of palmitate on TXNIP expression and its mechanism. Methods: on the basis of sufficient pre-experiment of different concentrations and different time of action of palmitic acid, RPMI-1640 medium supplemented with 0.5 mmol/L palmitic acid was used to culture INS-1 islet cells for 24 h, and the expression of TXNIP was measured. Apoptosis and possible regulatory factors. Results: compared with the control group, the mRNA level and protein expression of TXNIP in the palmitic acid group were significantly higher than those in the control group (P0.01), and the apoptosis in the palmitic acid group was significantly higher than that in the control group (P0.01). The phosphorylation level of nuclear factor 魏 B (NF- 魏 B) protein was increased in the palmitate group (P0.01). PDTC and SN50, different NF- 魏 B inhibitors, could block the up-regulation of TXNIP expression induced by palmitate. Conclusion: saturated fatty acid palmitate can up-regulate the expression of TXNIP by increasing the phosphorylation of NF- 魏 B, thus inducing apoptosis of INS-1 islet cells.
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學生理學教研室;山西醫(yī)科大學轉化醫(yī)學研究中心;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(No.30800399) 山西省重點實驗室建設項目(No.2014011049-12) 山西醫(yī)科大學科技創(chuàng)新基金資助項目(No.01201406)
【分類號】：R363;;R587.1

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 楊慶宇;郜娜;;利拉魯肽通過調節(jié)microRNA-375對胰島細胞凋亡的影響[J];中國病理生理雜志;2016年09期

2 吳向征;張倩;梁男男;劉曉波;楊艷宏;焦向英;;TXNIP過表達對INS-1細胞凋亡通路的影響[J];中國心血管病研究;2016年02期

【共引文獻】

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1 張亞雯;時紅;張宇明;王玲;劉玲;;氯吡格雷對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的神經保護作用及機制[J];中國老年學雜志;2017年10期

2 張倩;梁男男;吳向征;王瑾;趙嘉惠;焦向英;;軟脂酸對INS-1胰島細胞TXNIP表達的影響[J];中國病理生理雜志;2017年05期

3 袁潔;張軍;戴金穎;王順意;徐雪梅;趙靜;劉穎;;益氣養(yǎng)陰活血方對2型糖尿病大鼠胰腺miR-375表達水平和胰島功能的影響[J];武警醫(yī)學;2017年04期

【二級參考文獻】

相關期刊論文 前7條

1 胥娟;王堯;唐偉;朱琳;高遠;;利拉魯肽治療初診斷2型糖尿病患者血清miR-375的表達及胰島功能的相關分析[J];南京醫(yī)科大學學報(自然科學版);2015年11期

2 張延彩;王芳;申虎威;;MicroRNAs與胰島β細胞及2型糖尿病的研究進展[J];長治醫(yī)學院學報;2015年05期

3 劉曉波;楊嘯;姚艷玲;張倩;焦向英;;腺病毒過表達TXNIP對INS-1胰島細胞損傷和凋亡的影響[J];中國心血管病研究;2014年12期

4 梁國威;宋燕;邵冬華;徐旭;何美琳;;初診2型糖尿病患者血清中miR-29a和miR-375表達變化及其與糖、脂標志物相關性研究[J];中國實驗診斷學;2013年03期

5 王允山;張雅;梁浩;宋淑亮;王偉莉;吉愛國;;miRNAs在糖尿病及其并發(fā)癥中的作用[J];生理科學進展;2010年02期

6 劉洪娟;汲晨鋒;高世勇;季宇彬;;死亡受體介導細胞凋亡的研究進展[J];中草藥;2009年S1期

7 關麗英;許彩民;潘華珍;;內質網(wǎng)應激介導的細胞凋亡[J];生物化學與生物物理進展;2007年11期

【相似文獻】

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1 張保麗;李中平;任文輝;陳紅梅;藺美玲;李偉;;苦參堿對INS-1細胞胰島素分泌的影響[J];時珍國醫(yī)國藥;2011年01期

2 鐘繼娟;祝群;繆珩;;�；切苊撗跄懰釋ψ貦八嵴T導的INS-1細胞凋亡的保護作用[J];南京醫(yī)科大學學報(自然科學版);2012年03期

3 毛睿睿;薛耀明;沙建平;林占;;高糖和棕櫚酸誘導胰島INS-1細胞線粒體解偶聯(lián)改變[J];南方醫(yī)科大學學報;2009年03期

4 張又之;徐梓輝;陳彬;姜曉梅;王楊;;姜黃素對INS-1細胞氧化應激和胰島素分泌的影響及新機制的初步研究[J];中國糖尿病雜志;2012年12期

5 孟曼;李穎;路慧敏;何璇;孫長顥;;軟脂酸和硬脂酸誘導INS-1細胞凋亡的對比研究[J];中華疾病控制雜志;2013年01期

6 任文輝;張保麗;李中平;陳紅梅;藺美玲;鄭天珍;;芍藥苷對STZ損傷的INS-1細胞的保護和修復作用[J];中國老年學雜志;2011年02期

7 沙建平;薛耀明;陳炫;羅祥蓉;關美萍;曾展軍;何飛英;王玲;毛睿睿;;siRNA干擾胰島新生相關蛋白表達對胰島細胞株INS-1細胞增殖的抑制作用[J];中國糖尿病雜志;2010年12期

8 石建霞;鄒大進;;沉默調節(jié)蛋白1抗胰島INS-1細胞凋亡作用的研究[J];中國糖尿病雜志;2011年06期

9 ;[J];;年期

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1 林寧;蘇青;;線粒體活性氧抑制對軟脂酸損傷INS-1細胞的保護作用[A];中華醫(yī)學會第十一次全國內分泌學學術會議論文匯編[C];2012年

2 孫紅喜;常寶成;陳莉明;單春艷;鄭妙艷;任慧珠;王穎;楊菊紅;;阿托伐他汀對INS-1細胞Ras/Raf/ERK/CREB信號轉導通路的影響[A];中華醫(yī)學會糖尿病學分會第十六次全國學術會議論文集[C];2012年

3 張巧玲;薛耀明;朱波;李佳;沙建平;李圣堅;;高糖條件下羅格列酮對INS-1細胞凋亡及分泌功能的影響[A];2010中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會年會論文匯編[C];2010年

4 張巧玲;薛耀明;朱波;李佳;沙建平;李圣堅;;羅格列酮對高糖狀態(tài)下INS-1細胞NF-κB活性的抑制作用[A];2010中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會年會論文匯編[C];2010年

5 王艷杰;呂廣明;劉瑞;黃云輝;孫聆東;嚴純華;;納米CeO_2的抗氧化機理及其在INS-1細胞中的抗氧化保護作用的研究[A];中國化學會第29屆學術年會摘要集——第06分會：稀土材料化學及應用[C];2014年

6 林寧;杜世春;;線粒體在AGEs致胰島INS-1細胞氧化損傷中的作用[A];中華醫(yī)學會第十次全國內分泌學學術會議論文匯編[C];2011年

相關博士學位論文 前2條

1 李玲;肥胖抑制素在妊娠糖尿病中的作用及對INS-1細胞存活和凋亡的影響[D];第二軍醫(yī)大學;2011年

2 孫英;棕櫚酸對大鼠INS-1β細胞的毒性作用及非諾貝特干預及機制研究[D];山東大學;2008年

相關碩士學位論文 前7條

1 王軍;Vaspin對棕櫚酸誘導的INS-1細胞PI3K/Akt和NF-κB信號通路的影響[D];山西醫(yī)科大學;2016年

2 李敏超;威靈仙水提物對環(huán)境毒素引起胰島細胞（INS-1）凋亡的保護作用研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2017年

3 周恒宇;磷脂酶C在INS-1細胞胰島素分泌信息傳導途徑中的作用[D];重慶醫(yī)科大學;2009年

4 張保麗;苦參堿對大鼠胰島素瘤INS-1細胞活性、胰島素分泌及抗氧化能力的實驗研究[D];蘭州大學;2010年

5 肖何;京尼平苷對棕櫚酸誘導INS-1細胞凋亡的保護及機制研究[D];重慶大學;2011年

6 辛菲;雙酚A誘導大鼠胰島INS-1細胞DNA損傷及機制探討[D];大連醫(yī)科大學;2014年

7 任文輝;芍藥苷對STZ所致INS-1細胞損傷的影響[D];蘭州大學;2010年

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本文編號：2153692