【摘要】：目的:(1)觀察外側(cè)臂旁核(LPBN)注射nesfatin-1對大鼠夜間攝食及飲水行為的影響。(2)觀察nesfatin-1對LPBN中葡萄糖敏感性(GS)神經(jīng)元興奮性的影響。(3)探討LPBN nesfatin-1是否通過黑皮質(zhì)素系統(tǒng)影響大鼠攝食行為。(4)觀察LPBN長期注射nesfatin-1對大鼠體重的影響。(5)觀察LPBN長期注射nesfatin-1對大鼠脂肪分布及解耦連蛋白1(UCP1)表達(dá)的影響。(6)探討LPBN nesfatin-1是否通過黑皮質(zhì)素系統(tǒng)影響大鼠體重。方法:(1)采用核團(tuán)置管、核團(tuán)微量注射及攝食行為學(xué)監(jiān)測系統(tǒng)觀察大鼠LPBN注射nesfatin-1對攝食、飲水行為的影響及長期給藥對體重的影響。(2)通過在體電生理技術(shù)監(jiān)測單位神經(jīng)元放電,觀察nesfatin-1對LPBN中GS神經(jīng)元的影響。(3)通過HE染色觀察脂肪形態(tài),蛋白印跡等分子生物學(xué)技術(shù)檢測UCP1表達(dá)水平,探討nesfatin-1可能的作用機(jī)制。結(jié)果:(1)攝食籠行為學(xué)監(jiān)測結(jié)果顯示,與0.9%Na Cl相比,LPBN注射50 pmol nesfatin-1可明顯降低大鼠夜間3,5,6,7,8,9,10,11,12 h累積攝食量,抑制比例分別為31.8%,25.8%,25.4%,25.6%,20.4%,22.1%,24.3%,21.4%,18.6%;6-12 h平均攝食量明顯降低(2.83±0.4 vs.1.86±0.7 g/餐,P0.05),而12 h累積飲水量、0-6 h平均攝食次數(shù)及攝食量、6-12 h平均攝食次數(shù)均無明顯差異(P0.05)。連續(xù)10天LPBN注射50 pmol nesfatin-1與連續(xù)10天LPBN注射0.9%Na Cl相比,4,5,6,7,8,9,10天體重增加量明顯降低,降低比例分別為59.5%,57.6%,57.8%,50.6%,43.0%,37.3%,42.0%。(2)在LPBN中共記錄到33個(gè)GS神經(jīng)元放電,其中24個(gè)為葡萄糖抑制性(GI)神經(jīng)元;9個(gè)為葡萄糖興奮性(GE)神經(jīng)元。與注射0.9%Na Cl相比,微量注射1.5×10-8 M nesfatin-1可使GI神經(jīng)元放電頻率明顯升高(2.46±0.6 Hz增加至4.65±0.8 Hz,P0.05),并可使GE神經(jīng)元放電頻率明顯降低(3.26±0.4 Hz降低至1.67±0.5 Hz,P0.05)。(3)與注射0.9%Na Cl相比,LPBN注射50 pmol nesfatin-1可明顯降低大鼠夜間4-12 h累積攝食量(4 h,6.53±1.3 vs.3.66±0.7 g,P0.05;12 h,18.1±1.7 vs.12.2±1.6 g,P0.05),且其作用可以被250 pmol SHU9119部分阻斷(P0.05)。與注射0.9%Na Cl相比,連續(xù)10天LPBN注射50 pmol nesfatin-1,可明顯降低3-9天體重增加量(3天,9.64±2.5 vs.3.64±1.5 g,P0.05);9天,25.46±2.67 vs.16.28±2.5 g,P0.05),且其效應(yīng)可被250 pmol SHU9119部分阻斷(P0.05)。(4)連續(xù)10天LPBN注射50 pmol nesfatin-1與連續(xù)10天LPBN注射0.9%Na Cl相比,棕色脂肪顏色加深;棕色脂肪中單位面積內(nèi)細(xì)胞數(shù)目增加(49.7±2.3 vs.63.6±1.3個(gè),P0.05);UCP1蛋白表達(dá)量增加(1.67±0.3 vs.2.39±0.3,P0.05),且其效應(yīng)可被250 pmol SHU9119部分阻斷(P0.05)。但腹股溝白色脂肪、附睪白色脂肪、腎周白色脂肪以及肩胛區(qū)棕色脂肪重量差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。白色脂肪UCP1蛋白表達(dá)水平也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)Nesfatin-1作用于LPBN抑制大鼠夜間累積攝食量,并降低6-12 h平均攝食量。(2)長期注射nesfatin-1可減緩體重增長。(3)Nesfatin-1主要興奮LPBN中GI神經(jīng)元。(4)Nesfatin-1作用于可LPBN部分通過黑皮質(zhì)素系統(tǒng)參與攝食調(diào)控。(5)Nesfaint-1作用于LPBN可部分通過黑皮質(zhì)系統(tǒng)促進(jìn)棕色脂肪UCP1蛋白表達(dá)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為進(jìn)一步探究LPBN中nesfatin-1在肥胖和能量代謝紊亂等疾病中的調(diào)控提供了一定的實(shí)驗(yàn)參考。
[Abstract]:Objective : ( 1 ) To observe the effect of nesfatin - 1 on the behavior of glucose - sensitive ( GS ) neurons in rats at night . ( 2 ) To observe the effect of nesfatin - 1 on the body weight of rats . Results : ( 1 ) Compared with 0.9 % Na Cl , 50 pmol nesfatin - 1 significantly decreased the cumulative intake of 3 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 hours at night , while the average feeding times of 6 - 12 h were significantly lower than that of 0.9 % Na Cl ( P 0.05 ) . Compared with 0.9 % Na Cl , 50 pmol nesfatin - 1 could significantly decrease the discharge frequency of GI neurons ( 3.26 鹵 0.6 Hz to 4.65 鹵 0.7 g , P0.05 ) ; and 9 days , 25.46 鹵 2.67 vs . 16.28 鹵 2.5 g , P0.05 ) . Conclusion : ( 1 ) Nesfatin - 1 plays an important role in inhibiting body weight growth . ( 3 ) Nesfatin - 1 plays an important role in inhibiting body weight growth . ( 3 ) Nesfatin - 1 plays an important role in inhibiting body weight growth .
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R589.2

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本文編號：2136500