【摘要】：目的探討二甲雙胍(METF)對血清成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)19和FGF21及胰腺成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)1和Akt通路上分子的影響。方法給予8周齡健康雄性Wistar大鼠(40只)標(biāo)準(zhǔn)飲食,隨機(jī)分為正常對照(Con)組和METF(500 mg·kg~(-1)·d~(-1))。在24 w末檢測血清生化學(xué)指標(biāo)及FGF19和FGF21水平。蛋白免疫印跡檢測胰腺組織FGFR1,Akt、磷酸化的Akt(p-Akt),FoxO1、磷酸化的FoxO1(p-FoxO1)的表達(dá)水平。結(jié)果 METF干預(yù)可以減輕大鼠的體重,降低大鼠空腹血糖、低密度脂蛋白和膽汁酸水平。METF組大鼠血清FGF21較Con組明顯升高(P0.05),而FGF19較Con組明顯減低(P0.05)。此外,胰腺FGFR1的表達(dá)水平及Akt及FoxO1的磷酸化水平在METF干預(yù)后明顯升高(均P0.05)。結(jié)論 METF可以降低血清FGF19、升高血清FGF21水平,對兩者產(chǎn)生相反的作用。此外,METF可能通過增加FGFR1的表達(dá)、Akt及FoxO1的磷酸化對胰腺功能產(chǎn)生影響。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of metformin (METF) on serum fibroblast growth factor (FGF19), FGF21, pancreatic fibroblast growth factor receptor (FGFR) 1 and molecules in Akt pathway. Methods Forty healthy male Wistar rats aged 8 weeks were randomly divided into normal control group (Con) and METF (500mg kg ~ (-1) d ~ (-1). Serum biochemical indexes, FGF19 and FGF21 levels were detected at the end of 24 weeks. The expression of FGFR1 Akt, phosphorylated Akt (p-Akt) and phosphorylated FoxO1 (p-FoxO1) were detected by Western blot. Results METF could reduce the weight of rats, decrease fasting blood glucose, low density lipoprotein and bile acid levels. The serum FGF21 of METF group was significantly higher than that of Con group (P0.05), while FGF19 was significantly lower than that of Con group (P0.05). In addition, the expression of FGFR1 and phosphorylation of Akt and FoxO1 in pancreas increased significantly after METF intervention (P0.05). Conclusion METF can decrease serum FGF19 and increase serum FGF21 level, which has the opposite effect on both. In addition, METF may affect pancreatic function by increasing the expression of FGFR1 and phosphorylation of Akt and FoxO1.
【作者單位】： 山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院;山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科;泰山醫(yī)學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81170771) 山東省科技發(fā)展計(jì)劃(2012GSF11803) 山東省重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目(2016GSF201019) 濟(jì)南市國際合作項(xiàng)目(201011008)
【分類號】：R587.1

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本文編號：2129178