【摘要】：目的：隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展,人群膳食結(jié)構(gòu)由以植物性食物為主的膳食模式轉(zhuǎn)變?yōu)閯游镄允澄锼急壤^高的膳食模式,近年來糖尿病的發(fā)病率逐年升高,而糖尿病引起的血管病變則成為糖尿病患者死亡和傷殘的主要原因。循環(huán)內(nèi)皮祖細胞是指從骨髓動員,能募集至損傷部位,增殖分化為成熟的內(nèi)皮細胞,并融入內(nèi)皮細胞層,并通過旁分泌多種血管內(nèi)皮生長因子,促進血管生成的一種細胞。其在生理條件下促血管生成,以及病理條件下促進血管修復中至關(guān)重要。利用Ficoll密度梯度離心法從外周血中獲得單個核細胞,然后通過血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)誘導和預涂纖連蛋白促使細胞貼壁并向內(nèi)皮祖細胞分化,通過貼壁篩選可獲得內(nèi)皮祖細胞。研究表明,糖尿病患者外周血內(nèi)皮祖細胞數(shù)量減少,功能異常,導致其血管修復和再生異常,因此內(nèi)皮祖細胞和單核細胞的移植及活化則成為糖尿病血管并發(fā)癥有效的治療方法。內(nèi)皮祖細胞發(fā)揮其修復損傷血管和促進血管新生的功能,受多方面因素的調(diào)解,損傷部位缺血缺氧可刺激低氧誘導因子1α (HIF-1 a)的表達,后者可激活其下游基因如基質(zhì)細胞衍生因子1(SDF-1)、VEGF等的表達,促使EPCs動員,遷移至損傷部位修復損傷的血管內(nèi)皮和促進血管重生。而對于低氧低氣壓的高海拔地區(qū)的糖尿病患者,與低海拔地區(qū)糖尿病患者相較,其外周血單核細胞功能與內(nèi)皮祖細胞數(shù)量有何變化呢?因此,本文旨在分析海拔對于2型糖尿病患者內(nèi)皮祖細胞數(shù)量及單核細胞功能的影響,從而為高海拔地區(qū)2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的治療提供依據(jù)。方法：1.海拔對2型糖尿病患者外周血內(nèi)皮祖細胞的影響。樣本來自海拔386米的咸陽市和海拔1520米的蘭州市,男女各半,均為當?shù)?0歲以上的常住漢族居民,分別為低海拔組和高海拔組,低海拔組包括2型糖尿病患者25例,健康者20例,高海拔組包括,2型糖尿病患者29例,健康者20例。采集其外周血8m1,檢測其血脂、血糖、糖化血紅蛋白濃度。流式細胞儀對外周血EPCs檢測并計數(shù)。2.海拔對2型糖尿病患者外周血單核細胞功能的影響。酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清中HIF-1α, SDF-1、IL-8、VEGF、HCY的濃度。密度梯度離心法獲取外周血單個核細胞,熒光定量PCR檢測單核細胞LFA-1、CXCR2、CXCR4、 CXCR7的基因表達。蛋白免疫印跡(WesternBlot)檢測單核細胞HIF-1 α CXCR2. CXCR4、CXCR7的蛋白表達。結(jié)果：1.海拔對2型糖尿病患者外周血內(nèi)皮祖細胞的影響。與健康者相比,糖尿病患者體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、甘油三酯、血糖及糖化血紅蛋白均高于健康組；高、低海拔組2型糖尿病患者外周血EPCs均低于健康者。與低海拔組相較,高海拔地區(qū)糖尿病組和健康組外周血EPCs均低于低海拔地區(qū)的糖尿病組和健康組。將糖尿病組分為：糖尿病伴微血管并發(fā)癥組、糖尿病伴大血管并發(fā)癥組、糖尿病無血管并發(fā)癥組,與健康組相比,其外周血EPCs的數(shù)量依次為健康者2型糖尿病無血管并發(fā)癥者2型糖尿病伴微血管并發(fā)癥者=2型糖尿病伴大血管并發(fā)癥者。2.海拔對2型糖尿病患者外周血單核細胞功能的影響。①與健康組相比,高海拔組的T2DM患者單核細胞的HIF-1α,SDF-1, VEGF的血清濃度均較低,P0.05,IL-8的濃度無差異；低海拔健康組與T2DM組間HIF-1α,SDF-1, VEGF,IL-8的濃度均無差異。與低海拔組相比,高海拔健康組和糖尿病組的HIF-1a,SDF-1血清濃度顯著升高,而VEGF和IL-8的血清濃度顯著降低,P0.01。②基因表達方面,與健康者相比,低海拔T2DM組CXCR2的表達顯著下調(diào)P0.001,LFA-1、CXCR4和CXCR7表達無差異；而高海拔T2DM組的CXCR2和CXCR4較健康組均顯著下調(diào),P0.001；與低海拔組相較,高海拔健康組和T2DM組的CXCR2、 CXCR4和CXCR7表達均下調(diào),P0.05,高海拔健康組的CXCR2、CXCR4、CXCR7和LFA-1分別是低海拔組的0.1、0.67、0.43和1.5倍,LFA-1的表達上調(diào)；高海拔T2DM組的CXCR2、CXCR4、CXCR7和LFA-1的表達分別是低海拔組的0.54、0.26、0.53和1.4倍,LFA-1的表達上調(diào),P0.05。③蛋白表達水平。與健康者相比,T2DM組的HIF-1αCXCR2、CXCR4、CXCR7的表達均降低,與低海拔地區(qū)健康組和T2DM組比較,高海拔健康組和T2DM組HIF-1α表達上調(diào),而CXCR2、 CXCR4、CXCR7的表達顯著下調(diào)。結(jié)論：在低于1500米海拔的地區(qū),隨著海拔的升高,2型糖尿病患者外周血EPCs數(shù)量減少,外周血單個核細胞的黏附性增強,而遷移及促血管形成的能力減弱。
[Abstract]:Objective: with the development of China's economy, the dietary pattern of the population is transformed from a plant based diet to a high proportion of animal food. In recent years, the incidence of diabetes has increased year by year, and the vascular disease caused by diabetes has become the main cause of death and disability in diabetic patients. Progenitor cells refer to the mobilization of the bone marrow, which can be recruited to the injured part, proliferate and differentiate into mature endothelial cells, and integrate into the endothelial cell layer, and promote vascular generation by secreting a variety of vascular endothelial growth factors by paracrine, which is essential to promote vascular repair under physiological conditions and to promote vascular repair under pathological conditions. Ficoll density gradient centrifugation obtains mononuclear cells from peripheral blood, then through vascular endothelial growth factor (VEGF), basic fibroblast growth factor (bFGF) inducing and precoating fibronectin to induce cell adhesion and differentiation to endothelial progenitor cells. Endothelial progenitor cells can be obtained through adherence screening. Endothelial progenitor cells and monocyte transplantation and activation are effective methods for the treatment of diabetic vascular complications. Endothelial progenitor cells play a role in repairing damaged blood vessels and promoting new vascular functions, mediated by multiple factors, and injury department. Ischemic anoxia stimulates the expression of hypoxia inducible factor 1 alpha (HIF-1 a), which activates the expression of its downstream genes, such as stromal cell derived factor 1 (SDF-1), VEGF and so on, prompting EPCs mobilization, migrating to the injured site to repair damaged vascular endothelium and promoting vascular rebirth. What is the change in the number of peripheral blood mononuclear cells and endothelial progenitor cells in the peripheral blood mononuclear cells in low altitude areas? Therefore, the aim of this paper is to analyze the effect of altitude on the number of endothelial progenitor cells and the function of monocyte in type 2 diabetic patients, so as to provide the basis for the treatment of vascular complications of patients with type 2 glycan disease at high altitude. Method: the effect of 1. altitude on peripheral blood endothelial progenitor cells in type 2 diabetic patients. The samples were from Xianyang city of 386 meters above sea level and Lanzhou city of 1520 meters above sea level. Half and half of men and women were resident Han residents over 40 years old, respectively, low altitudes and high altitude groups, 25 cases of type 2 diabetes mellitus, 20 cases of healthy people, high altitudes in low altitude group. The group included 29 patients with type 2 diabetes and 20 healthy persons. The peripheral blood 8m1 was collected to detect the blood lipid, blood sugar, glycated hemoglobin concentration. Flow cytometry was used to detect the peripheral blood EPCs and the effect of.2. elevation on the function of peripheral blood mononuclear cells in type 2 diabetic patients. The enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect HIF-1 alpha, SDF-1, IL-8 in serum. The concentration of VEGF, HCY. Density gradient centrifugation was used to obtain peripheral blood mononuclear cells, and fluorescence quantitative PCR was used to detect the gene expression of LFA-1, CXCR2, CXCR4, CXCR7. Protein immunoblotting (WesternBlot) was used to detect HIF-1 alpha CXCR2. CXCR4, CXCR7 protein expression. Fruit: 1. altitude on peripheral blood endothelial progenitor cells of type 2 diabetic patients Compared with healthy people, the body mass index (BMI), waist to hip ratio (WHR), triglyceride, glycemic and glycated hemoglobin were higher than those in the healthy group, and the peripheral blood EPCs of the patients with type 2 diabetes in the low altitude group was lower than that of the healthy ones. Compared with the low altitude group, the EPCs of the diabetic group and the healthy group were lower than the low altitude. Diabetes group and health group were divided into diabetes group with microvascular complication group, diabetes with large blood vessel complication group and diabetic non vascular complication group. Compared with health group, the number of peripheral blood EPCs in peripheral blood was the =2 type sugar of type 2 diabetic patients with type 2 diabetes with microvascular complications. The effect of.2. elevation on peripheral blood mononuclear cell function in type 2 diabetic patients with urinary disease and great vascular complication. (1) the concentration of HIF-1 a, SDF-1, VEGF in the monocytes of T2DM patients in high altitude group were lower than those in the healthy group, and the concentration of P0.05, IL-8 was not different, and the concentration of HIF-1 alpha, SDF-1, VEGF, IL-8, between the low altitude health group and the T2DM group. Compared with the low altitude group, the serum concentration of HIF-1a and SDF-1 in the high altitude health group and the diabetic group increased significantly, while the serum concentration of VEGF and IL-8 decreased significantly. The expression of VEGF and IL-8 was significantly lower in the T2DM group at low altitude than in the healthy persons. The expression of CXCR2 in the low altitude T2DM group was significantly lower than that of P0.001, LFA-1, CXCR4 and CXCR7, while the high altitude T2DM was not different. The CXCR2 and CXCR4 of the group were significantly lower than those in the healthy group, P0.001. Compared with the low altitude group, the CXCR2, CXCR4 and CXCR7 expressions in the high altitude health group and the T2DM group were all downregulated, P0.05, and the CXCR2, CXCR4, CXCR7 and LFA-1 in the high altitude Health Group were 1.5 times as high as those in the low altitude group. The expression of XCR7 and LFA-1 were 0.54,0.26,0.53 and 1.4 times of the low altitude group, the expression of LFA-1 was up and P0.05. protein expression level. Compared with healthy people, the expression of HIF-1 alpha CXCR2, CXCR4 and CXCR7 in the T2DM group decreased. The expression of XCR7 was significantly reduced. Conclusion: in the area below 1500 m, the number of EPCs in peripheral blood of patients with type 2 diabetes decreased, and the adhesion of peripheral blood mononuclear cells increased, and the ability to migrate and promote angiogenesis was weakened.
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;1998年10期

2 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;1998年01期

3 仝小林;;糖尿病9問(上)[J];藥物與人;2007年03期

4 王秋月,劉國良;生活習慣與糖尿病[J];醫(yī)師進修雜志;2000年09期

5 陳廣耀;抗糖尿病中藥開發(fā)前景展望[J];中國新藥雜志;2000年07期

6 太田康晴,莊祥云;糖尿病[J];日本醫(yī)學介紹;2000年08期

7 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年06期

8 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年08期

9 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年11期

10 林蘭;倪青;董彥敏;;糖尿病中西醫(yī)結(jié)合研究的思路與方法[J];醫(yī)學研究通訊;2001年09期

相關(guān)會議論文 前10條

1 吳東方;莊躍宏;陳秀芳;趙麗娜;楊曉東;唐茂林;;胰島素依賴型糖尿病對大鼠隨意皮瓣存活能力的影響[A];中國解剖學會2012年年會論文文摘匯編[C];2012年

2 崔瑾;韓姣姣;李鳳翱;李鳳翱;湯紹芳;劉萍;邱明才;張鵬;;1,25-二羥維生素D3對糖尿病大鼠肺臟病變的保護作用[A];中華醫(yī)學會第十二次全國內(nèi)分泌學學術(shù)會議論文匯編[C];2013年

3 鄭濱珠;袁鳳山;楊潤橋;;自體干細胞激活療法治療糖尿病大鼠過程中血細胞及生化改變[A];中華醫(yī)學會第十二次全國內(nèi)分泌學學術(shù)會議論文匯編[C];2013年

4 劉銅華;呂仁和;高彥彬;;中醫(yī)藥防治糖尿病及并發(fā)癥的作用途徑[A];糖尿�。ㄏ什。┲嗅t(yī)診治薈萃——全國第五次中醫(yī)糖尿病學術(shù)大會論文集[C];1999年

5 石鳳英;王堯;;靈芝對糖尿病大鼠腎臟形態(tài)學及微量白蛋白尿的作用[A];中國康復醫(yī)學會第三次康復治療學術(shù)大會論文匯編[C];2002年

6 陳名道;李榮英;邵莉;;糖尿病飲食治療的若干進展[A];中國營養(yǎng)學會第九次全國營養(yǎng)學術(shù)會議論文摘要匯編[C];2004年

7 仝小林;李洪皎;;糖絡(luò)并重治療2型糖尿病[A];第九次全國中醫(yī)糖尿病學術(shù)大會論文匯編[C];2006年

8 李筱榮;李艷;劉巨平;袁佳琴;;糖尿病大鼠血—視網(wǎng)膜屏障損傷的實驗研究[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術(shù)大會論文匯編[C];2007年

9 楊毅;陳江華;王晶晶;秦嶺;;雷帕霉素對糖尿病大鼠腎臟組織增殖和肥大的抑制作用[A];2007年浙滬兩地腎臟病學術(shù)年會資料匯編[C];2007年

10 祁少海;劉坡;舒斌;謝舉臨;徐盈斌;黃勇;毛任翔;劉旭盛;;不同深度糖尿病大鼠燙傷模型的制備[A];第八屆全國燒傷外科學年會論文匯編[C];2007年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 郭賽珊　梁曉春 潘明政;中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病慢性并發(fā)癥可顯著改善癥狀[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

2 本報記者 王樂羊;中西醫(yī)結(jié)合防治糖尿病大有可為[N];中國中醫(yī)藥報;2002年

3 北京協(xié)和醫(yī)院 梁曉春;對中醫(yī)治糖尿病并發(fā)癥研究的思考[N];中國中醫(yī)藥報;2011年

4 劉燕玲;肥胖是糖尿病的源頭[N];健康報;2006年

5 仝小林;糖尿病慢性并發(fā)癥論治[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

6 汪敏;糖尿病皮膚易損元兇找到[N];衛(wèi)生與生活報;2003年

7 林蘭;中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病的前景[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

8 北京協(xié)和醫(yī)院中醫(yī)科主任 梁曉春;糖尿病周圍神經(jīng)病變的中西醫(yī)治療進展[N];中國醫(yī)藥報;2009年

9 本報記者 劉艷芳;糖尿病干預不能忽視抗氧化[N];中國食品報;2012年

10 譚小月;糖尿病與腎病關(guān)系研究的新進展[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 馮偉偉;蘋果酸鉻對2型糖尿病大鼠的降血糖活性、作用機制及安全性初探[D];江蘇大學;2015年

2 劉宇;糖尿病來源的骨髓間充質(zhì)干細胞治療心肌梗死的相關(guān)研究[D];第四軍醫(yī)大學;2015年

3 陳磊;短期糖尿病時糖尿病并發(fā)癥相關(guān)物質(zhì)的研究[D];中國醫(yī)科大學;2003年

4 謝念林;α-亞麻酸在糖尿病大鼠心肌細胞缺血再灌注損傷中的保護作用及其機制研究[D];第四軍醫(yī)大學;2011年

5 陳章強;糖尿病大鼠心肌電學和機械力學的改變及環(huán)維黃楊星D和腺苷的影響[D];浙江大學;2004年

6 胡春宇;糖尿病與消渴病關(guān)系詮釋及糖尿病辨治理念的探索[D];中國中醫(yī)研究院;2005年

7 黃柏銘;針灸對于瘀阻型2型糖尿病患者的臨床觀察及抗氧化機理研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2006年

8 楊麗娜;金屬硫蛋白基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性研究[D];吉林大學;2007年

9 何書華;myocardin基因在調(diào)控糖尿病性大鼠陰莖海綿體平滑肌細胞表型和改善陰莖勃起功能過程中的作用[D];南方醫(yī)科大學;2012年

10 潘玲;糖尿病證候—基因組及其雙生子的追蹤研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2009年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 田寶明;低血糖指數(shù)掛面的研制及其對糖尿病大鼠糖脂代謝影響的研究[D];西南大學;2015年

2 黃瓊;姜黃素對糖尿病大鼠肺組織損傷的保護作用及其可能機制[D];湖北科技學院;2015年

3 褚淑蕾;PI3k-Akt信號通路在2型糖尿病大鼠易發(fā)心房顫動中的介導作用[D];福建醫(yī)科大學;2015年

4 石鷹;二膦酸鹽對糖尿病大鼠下頜骨骨折愈合影響的實驗研究[D];河北聯(lián)合大學;2014年

5 鄭嫦;CNP對Ach引起的糖尿病大鼠胃平滑肌收縮增強的影響及IGF-1的干預效應[D];延邊大學;2015年

6 李寧;益氣養(yǎng)陰活血方對糖尿病大鼠大血管NF-κB表達的影響[D];河北醫(yī)科大學;2015年

7 王婉秋;辛伐他汀對2型糖尿病動脈硬化大鼠血漿VEGF、TGF-β1及CTRP3水平的影響研究[D];石河子大學;2015年

8 宋倩;2型糖尿病患者血清TLR-4水平與骨密度及影響因素關(guān)系研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

9 王麗霞;TLR4及相關(guān)炎癥因子在糖尿病大鼠心臟、肝臟和腎臟中的表達[D];河北醫(yī)科大學;2015年

10 孫雪培;極長鏈脂肪酸與2型糖尿病大鼠腦Aβ生成的關(guān)系研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

，

本文編號：2127113