本文選題：HIV-1 + Nef��； 參考：《中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：絲氨酸整合因子SERINC(Serine incorporater,Ser)是一種膜蛋白家族,其中家族成員Ser5是最新報道能夠被攜帶到人類免疫缺陷病毒I型(HIV-1)病毒粒子中的宿主限制性因子,具有抵抗HIV-1病毒感染性的作用,而HIV-1編碼的輔助蛋白Nef可以拮抗Ser5。但目前Ser5抗病毒活性具體機制還不明確,本課題為內(nèi)源性Ser5在宿主細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)狀況以及Ser5抗病毒的分子機理研究,對艾滋病疫苗及治療方法的開發(fā)具有重要的借鑒意義。本研究首先將Ser家族各成員對HIV-1感染性的抑制效果進(jìn)行了驗證,結(jié)果顯示只有Ser5能夠明顯抑制HIV-1的感染性。其次通過對Ser5序列的分析及數(shù)據(jù)庫檢索發(fā)現(xiàn),其具有5個轉(zhuǎn)錄剪接體,分別是Ser5-001、Ser5-004、Ser5-005、Ser5-008a和Ser5-008b。Ser5-001具有10個跨膜區(qū),而其他轉(zhuǎn)錄剪接體缺乏C末端最后一個跨膜區(qū)。在HIV-1靶細(xì)胞的巨噬細(xì)胞系、T細(xì)胞系、原代外周血單核細(xì)胞等不同細(xì)胞中利用RT-qPCR技術(shù)對內(nèi)源性Ser5表達(dá)水平的分析結(jié)果表明,Ser5-001內(nèi)源性表達(dá)最強,其mRNA水平比其他轉(zhuǎn)錄剪接體至少高10倍。為了確定Ser5抗病毒活性的關(guān)鍵功能域,對Ser5-001從C端根據(jù)其跨膜區(qū)結(jié)構(gòu)進(jìn)行依次截短,對截短后Ser5的抗病毒活性進(jìn)行驗證,結(jié)果顯示,去掉最后一個跨膜區(qū)后截短突變體即不具有抗病毒感染性的活性,以上結(jié)果表明Ser5-001 C端第10個跨膜區(qū)對其發(fā)揮抗病毒感染性具有重要作用。另外,利用CMV啟動子過量表達(dá)Ser5的情況下,其對病毒粒子感染性的抑制效果過度飽和不能被Nef所拮抗。將其替換成低水平表達(dá)的啟動子后,其對病毒粒子感染性的抑制效果能被Nef所拮抗。本課題為深入了解Ser5抗病毒感染性的分子機理及新的艾滋病治療方法奠定了基礎(chǔ)。
[Abstract]:Serine integrator serine integrator (SERINC) is a kind of membrane protein family. Ser5, a member of serine integrator, is the host limiting factor which can be carried into the particles of HIV-1 virus and has the function of resisting the infection of HIV-1 virus. Nef, an auxiliary protein encoded by HIV-1, could antagonize Ser5. However, the specific mechanism of Ser5 antiviral activity is still unclear. This topic is about the expression of endogenous Ser5 in host cells and the molecular mechanism of Ser5 antivirus, which is of great significance for the development of AIDS vaccine and treatment methods. In this study, the inhibitory effect of Ser family members on HIV-1 infection was verified. The results showed that only Ser5 could significantly inhibit HIV-1 infection. Secondly, through the analysis of Ser5 sequence and database retrieval, it was found that there were five transcriptional splicing bodies, Ser5-001, Ser5-004, Ser5-005Ser5-008a and Ser5-008b.Ser5-001, which had 10 transmembrane regions, while other transcriptional splices lacked the last transmembrane region at C-terminal. The expression level of endogenous Ser5 was detected by RT-qPCR in T cell line, a macrophage cell line of HIV-1 target cell line, primary peripheral blood monocytes, etc. The results showed that Ser5-001 had the strongest endogenous expression. Its mRNA level was at least 10 times higher than that of other transcriptional splicing. In order to determine the key functional domain of Ser5 antiviral activity, Ser5-001 was truncated from C terminal according to its transmembrane structure, and the antiviral activity of Ser5 was verified after truncation. The truncated mutants without the last transmembrane region had no antiviral activity. The results indicated that the tenth transmembrane region of Ser5-001 C-terminal played an important role in antiviral infection. In addition, when the CMV promoter overexpressed Ser5, the inhibitory effect of CMV promoter on viral infectivity could not be antagonized by Nef. When the promoter was replaced with a low level expression promoter, its inhibitory effect on viral infectivity could be antagonized by Nef. This paper lays a foundation for further understanding the molecular mechanism of Ser5 antiviral infection and new AIDS treatment methods.
【學(xué)位授予單位】：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R512.91

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本文編號：2108504