本文選題：核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3 + 炎性體��； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景:冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerosis heart disease)是指由于冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄、痙攣或阻塞,導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病,統(tǒng)稱為冠狀動脈性心臟病(coronary heart disease,CHD)或冠狀動脈病(coronary artery disease),簡稱為冠心病。它是動脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變最常見的類型,由于冠狀動脈的完全阻塞常為血栓形成所致,近年又被稱為冠狀動脈粥樣硬化血栓性心臟病(coronary atherothrombotic heart disease)。本病多發(fā)生于40歲以上的中老年人,男性多于女性,且以腦力勞動者居多,是發(fā)達(dá)國家的流行病,已成為歐美國家最多見的心臟病病種。2006年WHO公布的數(shù)據(jù)顯示全球每年冠心病死亡720萬人,隨著世界人口老齡化,全球冠心病的死亡人數(shù)仍將持續(xù)上升,預(yù)計到2020年全世界每年冠心病的死亡人數(shù)將上升至1100萬人。研究表明,2型糖尿病(type 2 diabetes mellius,T2DM)已成為冠心病的等危癥,其心血管并發(fā)癥是2型糖尿病患者死亡的主要原因,而在冠心病患者中,2型糖尿病并發(fā)的冠心病占有相當(dāng)大的比例。既往大量研究表明,冠心病與2型糖尿病均是集合代謝紊亂與免疫異常的慢性炎癥性疾病,而近期研究顯示,炎性體在各種慢性炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用,其中,核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性體可能與2型糖尿病并發(fā)冠心病密切相關(guān)。綜上所述,本項研究通過采集不同病例外周血單個核細(xì)胞及血漿,比較其外周血單個核細(xì)胞中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA轉(zhuǎn)錄及蛋白表達(dá)情況,以及血漿中IL-1β、IL-18的含量,以探討NLRP3炎性體在2型糖尿病并發(fā)冠心病過程中的作用及可能的機(jī)制。方法:1.病例采集及分組:選取2016年3月至8月期間入住我院心血管內(nèi)科的患者共110例,分為正常對照組(30例)、單純冠心病組(30例)、單純2型糖尿病組(20例)及2型糖尿病并發(fā)冠心病組(30例),同時,采集各組患者一般臨床資料及生化檢驗資料。2.分離外周血單個核細(xì)胞與血漿:抽取各組患者新鮮EDTA抗凝全血各20ml,運用Ficoll-Hypaque密度梯度離心法分離各組患者外周血單個核細(xì)胞,普通高速離心法分離各組患者血漿。3.檢測外周血單個核細(xì)胞中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA轉(zhuǎn)錄水平:運用RT-qPCR法分別檢測各組患者外周血單個核細(xì)胞中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA轉(zhuǎn)錄情況。4.檢測外周血單個核細(xì)胞中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表達(dá)水平:運用Western blot法分別檢測各組患者外周血單個核細(xì)胞中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表達(dá)情況。5.檢測血漿中IL-1β、IL-18含量:運用ELISA法分別檢測各組患者血漿中IL-1β、IL-18含量。6.比較上述各項實驗室指標(biāo)的差異,并對其進(jìn)行相關(guān)性分析,以明確NLRP3炎性體在2型糖尿病并發(fā)冠心病過程中的作用并初步探討其機(jī)制。結(jié)果:1.臨床生化資料結(jié)果:各組患者在性別、年齡、BMI、吸煙史上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),同時,測得各組患者血清總膽固醇、甘油三酯、超敏C反應(yīng)蛋白、尿酸值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.RT-qPCR檢測結(jié)果:單純冠心病組、單純2型糖尿病組及2型糖尿病并發(fā)冠心病組患者外周血單個核細(xì)胞中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA轉(zhuǎn)錄水平均較正常對照組顯著增高(P0.05),而單純冠心病組、單純2型糖尿病組及2型糖尿病并發(fā)冠心病組組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.Western blot檢測結(jié)果:單純冠心病組、單純2型糖尿病組及2型糖尿病并發(fā)冠心病組患者外周血單個核細(xì)胞中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表達(dá)水平均較正常對照組顯著增高(P0.05),其中,NLRP3蛋白在2型糖尿病并發(fā)冠心病組患者外周血單個核細(xì)胞中的表達(dá)顯著高于單純冠心病組及單純2型糖尿病組(P0.05),而ASC、Caspase-1蛋白在單純冠心病組、單純2型糖尿病組及2型糖尿病并發(fā)冠心病組組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.ELISA檢測結(jié)果:1)測得IL-1β在單純冠心病組、單純2型糖尿病組、2型糖尿病并發(fā)冠心病組患者血漿中的含量分別為(23.35±0.81)ng/L、(22.86±1.67)ng/L、(26.78±1.97)ng/L,均較正常對照組(12.53±2.79)ng/L顯著升高(P0.05),其中,2型糖尿病并發(fā)冠心病組患者血漿中IL-1β含量顯著高于單純冠心病組及單純2型糖尿病組(P0.05)。2)測得IL-18在單純冠心病組、單純2型糖尿病組、2型糖尿病并發(fā)冠心病組患者血漿中的含量分別為(100.00±12.90)ng/L、(116.21±11.77)ng/L、(138.49±16.36)ng/L,均較正常對照組(50.04±10.20)ng/L顯著升高(P0.05),其中,2型糖尿病并發(fā)冠心病組患者血漿中IL-18含量顯著高于單純冠心病組及單純2型糖尿病組(P0.05)。5.相關(guān)性分析結(jié)果:1)各組患者血漿中IL-1β含量與外周血單個核細(xì)胞中NLRP3 mRNA(r=0.278,p=0.002)、ASC mRNA(r=0.461,p=0.000)、Caspase-1 mRNA(r=0.262,p=0.004)及NLRP3蛋白(r=0.591,p=0.000)、ASC蛋白(r=0.354,p=0.001)、Caspase-1蛋白(r=0.450,p=0.000)均呈正相關(guān)。2)各組患者血漿中IL-18含量與外周血單個核細(xì)胞中ASC mRNA(r=0.386,p=0.000)、Caspase-1 mRNA(r=0.295,p=0.001)及NLRP3蛋白(r=0.581,p=0.000)、ASC蛋白(r=0.404,p=0.000)、Caspase-1蛋白(r=0.442,p=0.000)呈正相關(guān),與NLRP3 mRNA相關(guān)系數(shù)為0.168,無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.NLRP3炎性體的異常激活可能參與了2型糖尿病并發(fā)冠心病的病理過程,而且,NLRP3炎性體主要是以NLRP3炎性體-促炎細(xì)胞因子(IL-1β)軸的形式發(fā)揮作用的。2.NLRP3蛋白在2型糖尿病并發(fā)冠心病患者外周血單個核細(xì)胞中的表達(dá)顯著增高,而NLRP3蛋白作為NLRP3炎性體激活的限速元件,在NLRP3炎性體激活的過程中起著關(guān)鍵作用。因此,機(jī)體NLRP3蛋白水平的異常增高可能是NLRP3炎性體激活引發(fā)疾病的關(guān)鍵。
[Abstract]:Background : Coronary atherosclerosis is the most common type of coronary heart disease ( CHD ) or coronary artery disease , which is commonly referred to as coronary heart disease ( CHD ) or coronary artery disease . It is the most common type of coronary heart disease ( CHD ) or coronary artery disease . In 2006 , the number of patients with type 2 diabetes mellitus ( T2DM ) has been a major cause of coronary heart disease , and the number of patients with type 2 diabetes mellitus ( CHD ) has been increased to 11 million by 2020 . The results show that the number of patients with type 2 diabetes mellitus is the main cause of coronary heart disease . The levels of NLRP3 , ASC and Caspase - 1 in peripheral blood mononuclear cells of patients with type 2 diabetes mellitus were significantly higher than those in normal controls ( P0.05 ) . The levels of IL - 18 in plasma of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease were significantly higher than those in normal control group ( P 0.05 ) . The levels of IL - 18 in plasma of patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease were significantly higher than those in normal control group ( P0.05 ) . Conclusion : 1 . The abnormal activation of NLRP3 inflammatory body may be involved in the pathological process of type 2 diabetes complicated with coronary heart disease . The NLRP3 protein plays a key role in the activation of NLRP3 inflammatory body .
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R587.1;R541.4

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本文編號：2084588