本文選題：系統(tǒng)性紅斑狼瘡 + TTP基因　； 參考：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：研究背景系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一種慢性自身免疫性疾病,對(duì)機(jī)體多器官、多系統(tǒng)產(chǎn)生損害,患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜,主要特征包括多種自身抗體產(chǎn)生、補(bǔ)體激活、免疫復(fù)合物沉積。其病因和發(fā)病機(jī)制目前仍未被完全闡明,大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為,遺傳、環(huán)境和內(nèi)分泌等因素之間的相互作用引起機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂,最終導(dǎo)致SLE的發(fā)生。信使RNA(Messenger RNA,mRNA)衰變是控制許多炎癥相關(guān)基因表達(dá)的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制。既往研究指出,多種與炎癥有關(guān)的基因mRNA的3′非翻譯區(qū)(3′untranslated region,3′UTR)富含AU重復(fù)序列(AU-rich element,ARE)。細(xì)胞中存在一類蛋白與mRNA有高度親和性,可以通過(guò)與ARE結(jié)合從而調(diào)節(jié)mRNA的穩(wěn)定性,這類蛋白被稱為RNA結(jié)合蛋白。鋅指蛋白36(Tristetraprolin,TTP)是最常見(jiàn)的一種RNA結(jié)合蛋白,又名ZFP36,TIS11,NUP475,GOS24。研究表明,TTP可以與多種靶基因mRNA的ARE結(jié)合,調(diào)節(jié)mRNA的穩(wěn)定性及蛋白質(zhì)的表達(dá),如腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白細(xì)胞介素6(Interleukin 6,IL-6)和IL-10等。有研究發(fā)現(xiàn)TTP可通過(guò)阻滯核轉(zhuǎn)錄因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB)/p65細(xì)胞核移位從而抑制NF-κB的活性。還有研究表明TTP與組蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases,HDACs)間的相互作用,能夠負(fù)向調(diào)節(jié)NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路。上述研究表明TTP不僅能夠通過(guò)導(dǎo)致mRNA衰變來(lái)調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子的表達(dá),而且在炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方面也具有潛在的調(diào)節(jié)作用。輔助性T細(xì)胞17(Th17)是新近發(fā)現(xiàn)的一種Th細(xì)胞亞型,以分泌IL-17為主,因此命名為Th17細(xì)胞。除分泌IL-17外,Th17還可分泌IL-21、IL-22等細(xì)胞因子。大量研究表明,Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子參與了SLE的發(fā)病。TTP敲除小鼠的骨髓誘導(dǎo)的樹突狀細(xì)胞(Bone marrow-induced dendritic cells,BMDCs)中,IL-17、IL-23p19和IL-23表達(dá)顯著升高;在皮膚和淋巴結(jié)中,IL-17、IL-22、IL-23p19的表達(dá)顯著升高,CD4+IL-17+T細(xì)胞和CD4+IL-22+T細(xì)胞百分比也顯著升高。此外,TTP敲除小鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的炎癥性表現(xiàn),如關(guān)節(jié)炎、皮炎。該研究提示TTP能促進(jìn)IL-23p19 mRNA的降解進(jìn)而調(diào)節(jié)IL-23的產(chǎn)生,且TTP敲除小鼠表現(xiàn)出的臨床和免疫學(xué)異常與IL-23/Th17軸有關(guān)。人T細(xì)胞株HuT102轉(zhuǎn)入TTP后,IL-17表達(dá)顯著下調(diào),相反,Jurkat細(xì)胞株轉(zhuǎn)入TTP-siRNA后,IL-17表達(dá)上調(diào)。此外,研究發(fā)現(xiàn)TTP能夠直接結(jié)合到IL-17和IL-22 mRNA的ARE位點(diǎn),破壞mRNA的穩(wěn)定性,從而介導(dǎo)IL-17和IL-22表達(dá)下調(diào)。TTP缺陷小鼠出現(xiàn)不完整脫發(fā)、關(guān)節(jié)炎、皮炎、結(jié)膜炎,腎小球系膜增厚等癥狀,同時(shí)抗核抗體(Antinuclear antibody,ANA)、抗單鏈DNA(Single strain DNA,ssDNA)抗體、抗雙鏈DNA(Double strain DNA,dsDNA)抗體在TTP缺陷小鼠血清中升高。一項(xiàng)針對(duì)NZB/W型狼瘡鼠來(lái)源的腎小球系膜細(xì)胞的研究表明,調(diào)節(jié)TTP的表達(dá)可能對(duì)IL-6的產(chǎn)生和SLE腎小球系膜細(xì)胞增生具有潛在影響。大量研究表明,TTP在癌癥、感染、代謝綜合征等炎癥性疾病的發(fā)展過(guò)程中起重要作用。而針對(duì)TTP在自身免疫性疾病中所起的作用的研究較少。已有文獻(xiàn)報(bào)道TTP與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)發(fā)病和嚴(yán)重程度相關(guān)。它是否也參與SLE的發(fā)病尚不清楚。因此,鑒于以上理論基礎(chǔ),本研究擬開展TTP與SLE發(fā)病相關(guān)性的分子流行病學(xué)研究。收集SLE患者和正常對(duì)照,采用TaqMan基因分型方法,分析TTP基因多態(tài)性與SLE遺傳易感性的關(guān)系;采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)技術(shù),檢測(cè)SLE患者與正常對(duì)照、活動(dòng)期SLE患者與非活動(dòng)期SLE患者、狼瘡腎炎(Lupus nephritis,LN)患者與非腎炎患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中TTP基因mRNA表達(dá)水平的差異,并分析TTP基因mRNA表達(dá)水平與SLE疾病活動(dòng)度、臨床特征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)聯(lián)。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)SLE患者血漿中TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17、IL-21、IL-22和IL-23的表達(dá)水平,并分析PBMC中TTP基因mRNA表達(dá)水平與血漿TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17、IL-21、IL-22和IL-23水平的關(guān)聯(lián);采用蛋白質(zhì)印跡法(Western blot)檢測(cè)SLE患者與正常對(duì)照、LN患者與非LN患者、活動(dòng)期SLE患者與非活動(dòng)期SLE患者的外周血CD4+T細(xì)胞中TTP蛋白表達(dá)水平的差異,分析TTP蛋白表達(dá)水平與SLE疾病活動(dòng)度、臨床特征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)情況,以期為發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物提供參考,進(jìn)而為SLE的診斷和臨床治療提供依據(jù)。本研究分為三個(gè)部分。第一部分TTP基因多態(tài)性與SLE遺傳易感性的相關(guān)性研究目的比較SLE患者和正常對(duì)照之間,LN患者與非LN患者之間TTP基因(rs251864和rs3746083)的等位基因和基因型頻率分布間的差異,探討TTP基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群SLE遺傳易感性關(guān)聯(lián)。并結(jié)合臨床資料,探討TTP基因(rs251864和rs3746083)與臨床表現(xiàn)間的關(guān)系。方法本次研究共收集SLE患者1167例,患者全部來(lái)源于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院和安徽省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科。所有患者均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(American College Rheumatology,ACR)修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)。1194例正常對(duì)照來(lái)自兩所三甲醫(yī)院健康體檢中心以及安徽醫(yī)科大學(xué)在校學(xué)生。經(jīng)研究對(duì)象知情同意后,抽取5ml外周靜脈血,收集SLE患者的一般情況和主要臨床特征資料,并提取DNA,采用TaqMan技術(shù)進(jìn)行基因分型。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0軟件。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果(1)哈迪-溫伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)檢驗(yàn)TTP基因rs251864和rs3746083兩個(gè)位點(diǎn)的基因型分布在病例組和對(duì)照組中均達(dá)到遺傳平衡(P0.05)。(2)TTP基因rs251864位點(diǎn)多態(tài)性與SLE的關(guān)聯(lián)性研究rs251864位點(diǎn)等位基因頻率在病例組和對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(G vs.A:χ2=1.091,P=0.296)�；蛐皖l率在病例組和對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(GG vs.AA:χ2=1.077,P=0.299,OR=1.188,95%CI:0.8580-1.646;AG vs.AA:χ2=0.007,P=0.931,OR=0.992,95%CI:0.833-1.182)。此外,顯性模型和隱性模型的病例組和對(duì)照組分布也均未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(GG+GA vs.AA:χ2=0.124,P=0.725,OR=1.030,95%CI:0.873-1.216;GG vs.GA+AA:χ2=1.175,P=0.278,OR=1.192,95%CI:0.868-1.638)。LN患者與非LN患者等位基因和基因型頻率分布間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)果顯示rs251864位點(diǎn)與口腔潰瘍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(χ2=4.367,P=0.037)。(3)TTP基因rs3746083位點(diǎn)多態(tài)性與SLE的關(guān)聯(lián)性研究rs3746083位點(diǎn)T等位基因在病例組中有降低的趨勢(shì),但差異并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T vs.C:χ2=3.310,P=0.069,OR=0.749,95%CI:0.548-1.024)�；蛐皖l率在病例組和對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(TT vs.CC:χ2=0.013,P=0.908,OR=1.093,95%CI:0.241-4.963;CT vs.CC:χ2=2.761,P=0.097,OR=1.335,95%CI:0.949-1.878)。無(wú)論是顯性模型還是隱性模型,病例組與對(duì)照組間分布均未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(TT+TC vs.CC:χ2=2.940,P=0.086,OR=1.337,95%CI:0.959-1.865;TT vs.TC+CC:χ2=0.008,P=0.929,OR=1.071,95%CI:0.234-4.899)。LN患者與非LN患者等位基因和基因型頻率分布間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)果顯示rs3746083位點(diǎn)與SLE主要臨床特征之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)(P0.05)。結(jié)論本研究表明在中國(guó)漢族人群中TTP基因rs251864和rs3746083位點(diǎn)多態(tài)性與SLE的易感性無(wú)關(guān),rs251864位點(diǎn)多態(tài)性可能與SLE患者合并口腔潰瘍有關(guān)。第二部分SLE患者PBMC中TTP基因m RNA表達(dá)水平及其與血漿TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17、IL-21、IL-22和IL-23細(xì)胞因子的關(guān)聯(lián)性研究目的比較SLE患者與正常對(duì)照、LN患者與非LN患者、活動(dòng)期SLE患者與非活動(dòng)期SLE患者的PBMC中TTP基因m RNA表達(dá)水平及與血漿中TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17、IL-21、IL-22和IL-23的關(guān)聯(lián)性。方法42例SLE患者來(lái)源于研究一。40例正常對(duì)照來(lái)源于合肥市中心血站健康獻(xiàn)血者和安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)生。采用現(xiàn)有資料和問(wèn)卷調(diào)查相結(jié)合的方法收集SLE患者和正常對(duì)照相關(guān)信息,進(jìn)行SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(SLE disease activity index,SLEDAI)評(píng)分,并抽取5 ml外周靜脈血,利用密度梯度離心法分離PBMC。利用trizol提取PBMC中的RNA。RT-PCR方法檢測(cè)42例SLE患者和40例健康對(duì)照PBMC中TTP基因m RNA表達(dá)水平。ELISA方法檢測(cè)42例SLE患者血漿中TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17、IL-21、IL-22和IL-23的水平。采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果(1)各組間PBMC中TTP基因m RNA表達(dá)水平比較:SLE患者與正常對(duì)照PBMC中TTP基因m RNA表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-1.299,P=0.194),活動(dòng)期SLE患者PBMC中TTP基因m RNA表達(dá)水平與非活動(dòng)期SLE患者相比有降低的趨勢(shì),但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.693,P=0.090),LN患者PBMC中TTP基因m RNA表達(dá)水平低于非LN患者(Z=-2.695,P=0.007)。(2)SLE患者PBMC中TTP基因m RNA表達(dá)水平與主要臨床特征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系:SLE患者PBMC中TTP基因m RNA表達(dá)水平與蛋白尿和抗-ds DNA抗體有關(guān)(Z=-2.323,P=0.020;Z=-2.299,P=0.022)。(3)SLE患者PBMC中TTP基因m RNA表達(dá)水平與SLEDAI相關(guān)性分析:Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示,SLE患者PBMC中TTP基因m RNA水平與SLEDAI評(píng)分有負(fù)相關(guān)趨勢(shì),但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(rs=-0.293,P=0.060)。(4)SLE患者各組間血漿TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17、IL-21、IL-22和IL-23的水平比較:LN患者與非LN患者血漿IL-17差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.132,P=0.039),未發(fā)現(xiàn)疾病活動(dòng)組與非活動(dòng)組間TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17、IL-21、IL-22和IL-23表達(dá)水平的差異(P0.05)。(5)SLE患者血漿TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17、IL-21、IL-22和IL-23的水平與主要臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的關(guān)聯(lián):研究發(fā)現(xiàn)在有胸膜炎的SLE患者血漿中TNF-α和IL-17水平顯著升高(t=2.346,P=0.024;t=2.102,P=0.042),在白細(xì)胞降低的SLE患者血漿中TNF-α、IL-17、IL-21和IL-22水平顯著升高(t=2.314,P=0.026;t=2.232,P=0.031;t=3.140,P=0.003;t=2.229,P=0.031),未發(fā)現(xiàn)血漿IL-6、IL-10和IL-23水平與SLE患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室特征之間存在關(guān)聯(lián)(P0.05)。(6)SLE患者血漿TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17、IL-21、IL-22和IL-23的水平與SLEDAI相關(guān)性分析:SLE患者血漿中TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17、IL-21、IL-22和IL-23水平與SLEDAI評(píng)分之間無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05)。(7)SLE患者PBMC中TTP基因m RNA表達(dá)水平與血漿中TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17、IL-21、IL-22和IL-23水平的相關(guān)性:SLE患者中TTP基因m RNA表達(dá)水平與血漿TNF-α水平呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.316,P=0.042),與血漿IL-17水平呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.338,P=0.029),未發(fā)現(xiàn)SLE患者TTP基因m RNA表達(dá)水平與IL-6、IL-10、IL-21、IL-22和IL-23水平的相關(guān)性(P0.05)。(8)TTP基因多態(tài)性與TTP基因m RNA水平的關(guān)系:未發(fā)現(xiàn)rs251864、rs3746083與TTP的m RNA表達(dá)水平之間的關(guān)聯(lián)(P0.05)。結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn)SLE患者與正常對(duì)照PBMC中TTP m RNA表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,活動(dòng)期SLE患者與非活動(dòng)期SLE患者相比TTP m RNA表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,SLE合并LN患者PBMC中TTP基因m RNA表達(dá)水平低于非LN患者。SLE患者TTP基因m RNA表達(dá)水平與蛋白尿和抗ds DNA抗體陽(yáng)性有關(guān)。SLE患者TTP基因m RNA表達(dá)水平與血漿TNF-α、IL-17水平呈負(fù)相關(guān)。SLEDAI評(píng)分與TTP基因m RNA表達(dá)水平無(wú)明顯相關(guān)性。未發(fā)現(xiàn)TTP基因rs251864、rs3746083位點(diǎn)多態(tài)性與m RNA水平的關(guān)聯(lián)。第三部分SLE患者外周血CD4+T細(xì)胞中TTP表達(dá)水平與SLE的相關(guān)性研究目的比較SLE患者與正常對(duì)照、LN患者與非LN患者以及活動(dòng)期SLE患者與非活動(dòng)期SLE患者的外周血CD4+T細(xì)胞中TTP蛋白表達(dá)水平,分析其與SLE患者疾病活動(dòng)度、臨床特征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)。方法25例SLE患者來(lái)自安徽省立醫(yī)院和安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科。SLE患者均符合1997年ACR修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)。23例正常對(duì)照來(lái)自安徽醫(yī)科大學(xué)教職工和學(xué)生。經(jīng)研究對(duì)象知情同意后,抽取20ml外周靜脈血,收集其一般情況資料和臨床實(shí)驗(yàn)室資料,并進(jìn)行SLEDAI評(píng)分。利用密度梯度離心法分離PBMC,并應(yīng)用免疫磁珠法進(jìn)一步分選出CD4+T淋巴細(xì)胞,然后應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)免疫磁珠法分選前后CD4+T淋巴細(xì)胞的純度,接著應(yīng)用Western blot技術(shù)檢測(cè)CD4+T淋巴細(xì)胞中TTP的蛋白表達(dá)情況。采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn),與分選前的純度相比,應(yīng)用免疫磁珠法分選后的CD4+T淋巴細(xì)胞純度高達(dá)95%以上。(1)CD+T細(xì)胞中TTP蛋白表達(dá)水平比較:SLE患者與正常對(duì)照之間CD4+T細(xì)胞中TTP蛋白表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.249,P=0.212),活動(dòng)期SLE患者與非活動(dòng)期SLE患者、LN患者與非LN患者相比外周血CD4+T細(xì)胞中TTP蛋白表達(dá)水平均有降低的趨勢(shì),但沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.654,P=0.098;Z=-1.689,P=0.091)。(2)CD+T細(xì)胞中TTP蛋白表達(dá)水平與主要臨床特征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系:分析結(jié)果顯示,TTP蛋白表達(dá)水平與發(fā)熱有關(guān)(Z=-2.272,P=0.023)。未發(fā)現(xiàn)TTP蛋白表達(dá)水平與其他臨床特征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)。(3)CD+T細(xì)胞中TTP蛋白表達(dá)水平與SLEDAI相關(guān)性分析:Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示,SLE患者PBMC中TTP蛋白表達(dá)水平與SLEDAI評(píng)分之間無(wú)相關(guān)性(rs=-0.132,P=0.528)。結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn)SLE患者與正常對(duì)照、活動(dòng)期SLE患者與非活動(dòng)期SLE患者、LN患者與非LN患者之間外周血CD4+T細(xì)胞中TTP蛋白表達(dá)水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,SLE患者外周血CD4+T細(xì)胞中TTP蛋白表達(dá)水平與發(fā)熱這一常見(jiàn)臨床特征存在關(guān)聯(lián)。SLEDAI評(píng)分與TTP蛋白表達(dá)水平無(wú)明顯相關(guān)性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R593.241

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1 張丁丁;楊正林;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展[A];第八次全國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議(中華醫(yī)學(xué)會(huì)2009年醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)年會(huì))論文摘要匯編[C];2009年

2 陳勇;樓燕如;忻霞菲;王庭輝;黃華;周麗;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞FoxP3的表達(dá)及其臨床意義[A];2009年浙江省風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

3 顧越英;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡與妊娠[A];2009年浙江省風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

4 馮琴;紀(jì)超;楊波;畢志剛;;408例系統(tǒng)性紅斑狼瘡回顧性分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

5 張劍勇;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的預(yù)防和調(diào)護(hù)[A];2009年全國(guó)中醫(yī)藥科普高層論壇論文集[C];2009年

6 江必明;王靜;;氣溶膠生物電在系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合治療中的應(yīng)用——附1例報(bào)告[A];中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)第二屆全國(guó)康復(fù)治療學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];1999年

7 楊金英;李貴安;;系統(tǒng)性紅斑狼瘡五年隨訪[A];第四屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕類疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2000年

8 張廣中;王萍;蔡念寧;陶毅;孫麗蘊(yùn);;401例系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病情況分析[A];2002中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

9 林冰;吳東海;王麗英;曹慧潁;張政新;劉艷秋;;不同性別系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者臨床分析比較[A];首屆全國(guó)中青年風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2004年

10 孫鈾;張鳳山;;1995-2005年系統(tǒng)性紅斑狼瘡感染因素回顧性分析[A];第十屆全國(guó)風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 上海岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 薛鸞 主任醫(yī)師;系統(tǒng)性紅斑狼瘡的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2010年

2 記者 王丹;系統(tǒng)性紅斑狼瘡“中國(guó)數(shù)據(jù)”發(fā)布[N];健康報(bào);2011年

3 仇逸;我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新的系統(tǒng)性紅斑狼瘡致病基因[N];北京科技報(bào);2003年

4 解放軍福州總醫(yī)院風(fēng)濕科 李憶農(nóng)博士;系統(tǒng)性紅斑狼瘡是絕癥嗎？[N];福建科技報(bào);2004年

5 栗占國(guó) 羅剛;系統(tǒng)性紅斑狼瘡用藥要規(guī)范[N];健康報(bào);2006年

6 孫維生;如何早期防治系統(tǒng)性紅斑狼瘡？[N];潮州日?qǐng)?bào);2009年

7 陳靜;系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究成果獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)[N];保健時(shí)報(bào);2010年

8 本報(bào)記者 胡德榮;降伏紅斑狼瘡 “仁濟(jì)”領(lǐng)跑[N];健康報(bào);2010年

9 通訊員 孫國(guó)根　記者 陳青;系統(tǒng)性紅斑狼瘡有新療法[N];文匯報(bào);2011年

10 孫國(guó)根;治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡有了“新鑰匙”[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 辛倩;MiR-155通過(guò)調(diào)控S1pr1參與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

2 李蕊;系統(tǒng)性紅斑狼瘡血漿microRNA表達(dá)譜篩查與驗(yàn)證的初步研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

3 吳昊;系統(tǒng)性紅斑狼瘡中MDSC通過(guò)產(chǎn)生Arg-1促進(jìn)Th17細(xì)胞分化和疾病進(jìn)展[D];吉林大學(xué);2016年

4 吳言為;青蒿素衍生物SM934對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及作用機(jī)制研究[D];中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所;2016年

5 錢君巖;系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的臨床隊(duì)列及生物標(biāo)志物研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

6 王紫倩;中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的長(zhǎng)期預(yù)后[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

7 李敏;A20治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠模型機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

8 伍洲煒;常見(jiàn)誘發(fā)因素加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡的機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2015年

9 沈浩霖;多模態(tài)超聲新技術(shù)檢測(cè)糖尿病胃病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡胃受累[D];福建醫(yī)科大學(xué);2016年

10 袁藝;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者Toll樣受體9及其相關(guān)信號(hào)通路的研究[D];吉林大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 林燁;TLR9在系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴動(dòng)脈粥樣硬化小鼠中對(duì)腎臟損傷的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 張華梁;青少年系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者生活質(zhì)量及影響因素的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

3 李連連;系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)性再生障礙性貧血的臨床研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

4 汪曉平;系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清u樗乇澩錛捌溆隒D4~+CD25~+Foxp3~+Treg細(xì)胞相關(guān)性的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 郭穎;系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并冠心病患者的臨床研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

6 王國(guó)芬;滋陰降火法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效評(píng)價(jià)及其對(duì)細(xì)胞因子IL-10、IL-18的影響[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2015年

7 武敏;健脾滋腎法對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡血液系統(tǒng)病變影響的臨床研究[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

8 車國(guó)柱;Th1/Th2及Th17/Treg平衡在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療前后變化的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

9 楊金華;CD19~+CD5~+B細(xì)胞、白細(xì)胞介素-10在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中的變化及其意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

10 邸宇姿;系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并感染的臨床分析[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：2055673