本文選題：CMKLR1-ko小鼠 + BMSCs�。� 參考：《山東中醫(yī)藥大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：目的:1.為了研究CMKLR1基因敲除對雄性小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)的分化能力的影響。2.闡明CMKLR1基因敲除對雄性小鼠體內(nèi)骨組織代謝的影響。方法:實驗主要分為體內(nèi)實驗和體外實驗。對于體外實驗,我們主要分離培養(yǎng)CMKLR1-ko來源和WT來源的雄性小鼠BMSC,在成骨、成脂誘導(dǎo)劑的作用下觀察BMSC的分化能力變化。同時檢測相關(guān)成骨、成脂基因的表達情況。對于體內(nèi)實驗,我們對CMKLR1-KO和WT來源的雄性小鼠進行去除睪丸去勢手術(shù),人為制造骨質(zhì)疏松模型,探究,在小鼠體內(nèi)骨質(zhì)疏松的病理條件下,CMKLR1基因缺失與否對骨代謝調(diào)控情況。結(jié)果:1.CMKLR1基因敲除型小鼠在生理條件下掃CT示骨質(zhì)丟失,HE染色發(fā)現(xiàn)骨小梁明顯減少,骨小梁厚度變細(xì)。而且檢測血清睪酮含量明顯減少;2.CMKLR1基因敲除型小鼠來源的BMSC在成脂分化、成骨分化過程中明顯受到抑制。并且下調(diào)相關(guān)marker基因的表達。結(jié)論:1.CMKLR1基因的敲除可以抑制骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)的成骨分化,并且可能是通過下調(diào)Runx2、ALP等與成骨分化相關(guān)的maker基因來實現(xiàn)的。而且CMKLR1基因的缺失,chemerin/CMKLR1信號通路受到抑制,還會妨礙的adiponectin、Fabp4等基因的表達,而對BMSC的成脂分化起到了一定的抑制作用。2.CMKLR1基因的缺失在生理的條件下,雄性小鼠就明顯出現(xiàn)骨質(zhì)丟失,然而當(dāng)我們對小鼠進行去勢手術(shù)處理造成骨質(zhì)疏松的病理條件后,就發(fā)現(xiàn)WT型小鼠骨質(zhì)明顯丟失,說明造模是成功的,而且KO型小鼠在已發(fā)生骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)上沒有明顯差異性變化。3.在生理條件下,雄性小鼠CMKLR1基因缺失會導(dǎo)致血清睪酮及其受體的含量明顯下降,這說明CMKLR1基因敲除會影響生殖系統(tǒng)分泌雄性激素從而直接影響到骨質(zhì)代謝。
[Abstract]:Purpose 1. To study the effect of CMKLR1 knockout on the differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSC) in male mice. To elucidate the effect of CMKLR1 knockout on bone metabolism in male mice. Methods: the experiment was mainly divided into in vivo and in vitro experiments. For the in vitro experiment, we mainly isolated and cultured male mice BMSCs from CMKLR1-KO and WT origin, and observed the differentiation ability of BMSC under the action of osteogenesis and lipogenic inducer. At the same time, the expression of adipogenic gene and osteoblasts were detected. For in vivo experiments, we performed orchiectomized male mice from CMKLR1-KO and WT sources, created osteoporosis model artificially, and explored whether CMKLR1 gene deletion or absence of CMKLR1 gene regulated bone metabolism under the pathological condition of osteoporosis in vivo. Results 1. CMKLR1 knockout mice showed bone loss and bone trabecular thickness decreased under physiological conditions. Furthermore, the serum testosterone level was significantly decreased in BMSC derived from CMKLR1 knockout mice during adipogenic differentiation and osteogenic differentiation. And down-regulated the expression of related marker gene. Conclusion: 1. The knockout of CMKLR1 gene can inhibit the osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs), and it may be achieved by down-regulating the maker genes related to osteogenic differentiation, such as Runx2ALP. Moreover, the loss of CMKLR1 gene chemerin / CMKLR1 signaling pathway was inhibited, and the expression of adiponectinine Fabp4 and other genes was inhibited. However, the deletion of CMKLR1 gene inhibited the adiponectinine Fabp4 gene expression in BMSC. 2. The loss of CMKLR1 gene in physiological condition resulted in bone loss in male mice. However, when we treated the mice with ovariectomized conditions resulting in osteoporosis, we found that the bone loss of WT mice was obvious, which indicated that the model was successful. And KO mice had no significant difference on the basis of osteoporosis. 3. 3. Under physiological conditions, the loss of CMKLR1 gene in male mice resulted in a significant decrease in serum testosterone and its receptor levels, which indicated that CMKLR1 gene knockout could affect the secretion of androgen in the reproductive system and thus directly affect bone metabolism.
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R580

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