本文選題：2型糖尿病 + 高脂血癥��； 參考：《皖南醫(yī)學(xué)院》2015年碩士論文

【摘要】：第一部分不同臨床類型的T2DM患者血漿apo M濃度變化的研究目的:研究T2DM患者有無(wú)合并高脂血癥,單純高脂血癥,糖尿病腎病患者血漿apo M濃度的變化,探討T2DM患者血漿apo M濃度變化和高脂血癥以及DN的關(guān)系。方法:第一組實(shí)驗(yàn)選取單純高脂血癥患者79例,T2DM不伴有高脂血癥患者125例,T2DM伴有高脂血癥患者98例,健康對(duì)照105例。第二組實(shí)驗(yàn)選取DN患者96例,無(wú)腎病T2DM患者111例,健康對(duì)照111例。ELISA測(cè)定受試者血漿apo M濃度;全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血糖、血脂等生化指標(biāo)。結(jié)果:高脂血癥患者組血漿apo M濃度較健康對(duì)照組平均升高18%(26.63±10.35ng/?L vs 22.61±10.81 ng/?L,P=0.025)。T2DM伴有高脂血癥患者組血漿apo M濃度較T2DM不伴有高脂血癥患者組無(wú)明顯差異(19.83±7.41 ng/?L vs 18.54±10.33ng/?L,P=0.256)。DN患者組血漿apo M濃度較無(wú)腎病T2DM患者組血漿apo M濃度偏高(22.23±11.69 ng/?L vs 18.96±7.85 ng/?L,P=0.023)。DN患者血漿apo M濃度和年齡呈正相關(guān)(r=0.340,P=0.001),和CYS-C呈交界性正相關(guān)(r=0.296,P=0.003),而在無(wú)腎病T2DM患者組和健康對(duì)照組未發(fā)現(xiàn)該相關(guān)性。結(jié)論:高脂血癥患者較健康對(duì)照者,DN患者較無(wú)腎病T2DM患者血漿apo M濃度偏高,提示高脂血癥病變和DN病變不是T2DM患者血漿apo M濃度降低的原因。第二部分:Apo M啟動(dòng)子區(qū)SNPs與T2DM易感性及血漿apo M濃度的相關(guān)性研究目的:研究中國(guó)東部漢族人群apo M啟動(dòng)子區(qū)SNP C-724del和T2DM易感性的以及血漿apo M濃度的相關(guān)性,探討T2DM患者apo M啟動(dòng)子區(qū)SNP影響血漿apo M濃度的可能機(jī)制。方法:選取T2DM患者259例,健康對(duì)照76例。RT-PCR擴(kuò)增含有apo M啟動(dòng)子區(qū)SNPs C724del的DNA序列并做基因測(cè)序。ELISA測(cè)定血漿apo M濃度。全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血糖等其他生化指標(biāo)。結(jié)果:共找到rs805297(C-1065A),rs9404941(T-855C),rs805296(T-778C),C-724del四個(gè)SNP。SNP rs805297(C-1065A),SNP rs9404941(T-855C)和SNP rs805296(T-778C)等位基因頻率和基因型在T2DM患者和健康對(duì)照沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。T2DM患者SNP C724del del等位基因頻率和del/del,C/del基因型頻率高于健康對(duì)照組(p=0.035;p=0.040)。SNP-C724del突變等位基因患者血漿apo M濃度較野生型患者沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:apo M啟動(dòng)子區(qū)SNP C724del可能和中國(guó)東部漢族人群T2DM易感性相關(guān),SNP-C724del突變型可降低啟動(dòng)子活性,但臨床病例對(duì)照研究未發(fā)現(xiàn)突變型影響apo M的表達(dá)。第三部分:抑制PI3K和JAK2/STAT3通路活化對(duì)不同糖濃度培養(yǎng)下的肝癌細(xì)胞株apo M表達(dá)的影響目的:利用PI3K信號(hào)通路特異性阻滯劑LY 294002阻斷PI3K信號(hào)通路和JAK2/STAT3通路特異性阻滯劑AG-490阻斷JAK2/STAT3信號(hào)通路,觀察不同糖濃度培養(yǎng)下的Hep G2細(xì)胞株apo M的表達(dá)的變化,探討PI3K和JAK2/STAT3活化對(duì)Hep G2表達(dá)apo M的影響。方法:1、LY 294002預(yù)處理Hep G2同步化后分為:正常糖濃度組(N,含糖5.5mmol/L);高糖濃度組(H,含糖25mmol/L);高糖+LY 294002組(H+L,LY 294002濃度為10umol/L)。LY 294002提前1個(gè)小時(shí)加入,與高糖共同培養(yǎng)Hep G2細(xì)胞株24小時(shí)后,用Western Blot方法檢測(cè)Hep G2細(xì)胞AKT、P-AKT和apo M的表達(dá)。2、AG-490預(yù)處理Hep G2同步化后分為:正常糖濃度組(N,含糖5.5mmol/L);高糖濃度組(H,含糖25mmol/L);高糖+AG-490組(H+L,AG-490濃度為10umol/L)。AG-490提前1個(gè)小時(shí)加入,與高糖共同培養(yǎng)Hep G2細(xì)胞株24小時(shí)后,用Western Blot方法檢測(cè)Hep G2細(xì)胞JAK2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3和apo M的表達(dá)。結(jié)果:高糖組Hep G2細(xì)胞apo M蛋白的表達(dá)增高。與單純高糖組相比,高糖+LY294002組apo M蛋白的表達(dá)降低,高糖+AG-490組apo M蛋白的表達(dá)也降低。結(jié)論:1.阻斷PI3K信號(hào)通路可以降低高糖條件下Hep G2細(xì)胞apo M蛋白的表達(dá)。2.阻斷JAK2/STAT3信號(hào)通路可以降低高糖條件下Hep G2細(xì)胞apo M蛋白的表達(dá)。
[Abstract]:The changes of plasma apo M concentration in patients with T2DM were studied . The changes of plasma apo M concentration in patients with T2DM were studied . The changes of plasma apo M concentration in patients with T2DM and the relationship between hyperlipidemia and DN were studied . There was no significant difference in plasma apo M concentration in patients with T2DM with hyperlipidemia ( 19.83 鹵 7.41 ng / ? L vs 18.54 鹵 10.33 ng / ? L , P = 0.256 ) . Plasma apo M concentration in diabetic patients with DN was higher than that in patients with T2DM ( 22.23 鹵 11.69 ng / ? L vs 18.96 鹵 7.85 ng / ? L , P = 0.023 ) . DN鎮(zhèn)ｈ，

本文編號(hào)：2027082