本文選題：分泌性卷曲蛋白5 + 肝糖代謝�。� 參考：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:探究中樞輸注Sfrp5對高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠的糖代謝的影響及相關(guān)機(jī)制研究。方法:選取健康雄性SD大鼠進(jìn)行隨機(jī)分組,分組情況如下:1)普食+第三腦室注射人工腦脊液組(NCD+icv a CSF,n=6),2)普食+第三腦室注射Sfrp5組(NCD+icv Sfrp5,n=6),3)高脂+第三腦室注射人工腦脊液組(HFD+icv a CSF,n=6),4)高脂+第三腦室注射Sfrp5組(HFD+icv Sfrp5,n=6),5)普食+第三腦室輸注人工腦脊液+生理鹽水靜脈輸注組(NCD+icv a CSF+iv Saline,n=6),6)普食+第三腦室輸注人工腦脊液+脂肪乳劑靜脈輸注組(NCD+icv a CSF+iv.Lipid,n=6),7)普食+第三腦室輸注Sfrp5+生理鹽水靜脈輸注組(NCD+icv Sfrp5+iv Saline,n=6),8)普食+第三腦室輸注Sfrp5+脂肪乳劑靜脈輸注組(NCD+icv Sfrp5+iv.Lipid,n=6),9)高脂+第三腦室輸注人工腦脊液+迷走神經(jīng)復(fù)合體輸注生理鹽水組(HFD+icv a CSF+DVC saline,n=6),10)高脂+第三腦室輸注人工腦脊液+迷走神經(jīng)復(fù)合體MK801組(HFD+icv a CSF+DVC MK801,n=6),11)高脂+第三腦室輸注Sfrp5+迷走神經(jīng)復(fù)合體生理鹽水組(HFD+icv Sfrp5+DVC saline,n=6),12)高脂+第三腦室輸注Sfrp+迷走神經(jīng)復(fù)合體MK801組(HFD+icv Sfrp5+DVC MK801,n=6),13)高脂+第三腦室輸注人工腦脊液組(HFD+icv a CSF,n=6),14)高脂+第三腦室輸注格列苯脲組(HFD+icv Glibenclamide,n=6),15)高脂+第三腦室輸注Sfrp5組(HFD+icv Sfrp5,n=6),16)高脂+第三腦室輸注格列苯脲/Sfrp5組(HFD+icv Glibenclamide/Sfrp5,n=6),17)高脂+第三腦室輸注二氮嗪組(HFD+icv Diazoxide,n=6)。實(shí)驗(yàn)大鼠通過高脂飲食誘導(dǎo)其胰島素抵抗,通過第三腦室微量給藥系統(tǒng)的構(gòu)建、第四腦室孤束核微量給藥系統(tǒng)構(gòu)建,利用擴(kuò)展高胰島素正糖鉗夾技術(shù)評估各組大鼠的肝臟的糖代謝及胰島素敏感性的變化。結(jié)果:高脂大鼠的攝食、體重、肛溫較普食大鼠顯著升高(P0.01),而氧氣的消耗量(VO2)、二氧化碳的消耗量(VCO2)及呼吸商(RER)均顯著降低(P0.01);中樞SFRP5表達(dá)增高后,即HFD+icv Sfrp5組較HFD+icv a CSF組,攝食、體重、肛溫均明顯降低(P0.05或P0.01),氧氣的消耗量(V02)、二氧化碳的生成量(VCO2)及呼吸商(RER)均顯著升高(P0.01);腹腔注射葡萄糖耐量試驗(yàn)(IPGTT)中,HFD+icv Sfrp5組大鼠的血糖及血胰島素曲線下面積較HFD+icv a CSF組顯著減少(P0.01);大鼠行脂質(zhì)灌注及高胰島素正糖鉗夾技術(shù)達(dá)鉗夾穩(wěn)態(tài)時(shí),中樞Sfrp5表達(dá)增高(即NCD+icv Sfrp5+iv.Lipid組)與第三腦室輸注人工腦脊液(即NCD+a CSF+iv.Lipid組)相比葡萄糖輸注率(GIR)、葡萄糖清除率(GRd)及肝糖生成抑制率均顯著升高、肝糖生成率(HGP)顯著降低(P0.01);第四腦室孤束核輸注MK801可以阻斷中樞Sfrp5表達(dá)增高對高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠肝糖代謝紊亂的改善作用,然而單獨(dú)僅從第四腦室孤束核輸注MK801對高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠的肝糖代謝無影響;高脂飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗大鼠行高胰島素正糖鉗夾技術(shù)達(dá)鉗夾穩(wěn)態(tài)時(shí),第三腦室輸注Sfrp5蛋白與第三腦室輸注人工腦脊液組相較,其葡萄糖輸注率、葡萄糖清除率及肝糖抑制率均顯著升高、肝糖生成率顯著降低(P0.01),而第三腦室Sfrp5聯(lián)合輸注格列苯脲可阻斷這一效;另外,第三腦室單獨(dú)輸注格列苯脲無法改善胰島素抵抗大鼠的糖代謝;同時(shí),第三腦室輸注二氮嗪(即HFD+icv Diazoxide組)較第三腦室輸注人工腦脊液組(即HFD+icv a CSF組)相比,GIR、GRd及肝糖生成抑制率均顯著升高、HGP顯著降低(P0.01)。結(jié)論:中樞Sfrp5表達(dá)增高可以改善高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠的胰島素抵抗情況及糖代謝紊亂,其機(jī)制可能是“腦肝軸”及依賴下丘腦的ATP敏感鉀離子通道。
[Abstract]:Objective: To investigate the effect of central infusion of Sfrp5 on glucose metabolism in rats with high fat diet induced insulin resistance. Methods: healthy male SD rats were randomly divided into groups as follows: 1) universal diet + third ventricle injection of artificial cerebrospinal fluid (NCD+icv a CSF, n=6), 2) Sfrp5 group (NCD+icv S) + third ventricle injection (NCD+icv S) Frp5, n=6), 3) high fat + third ventricle injection of artificial cerebrospinal fluid group (HFD+icv a CSF, n=6), 4) high fat + third ventricle injection Sfrp5 group (HFD+icv Sfrp5, n=6), 5) common food + third ventricle infusion of artificial cerebrospinal fluid + physiological saline intravenous infusion group (NCD+icv a), 6) intravenous infusion of artificial cerebrospinal fluid + fat emulsion infusion with third ventricle infusion Group (NCD+icv a CSF+iv.Lipid, n=6), 7) universal food + third ventricle infusion Sfrp5+ physiological saline intravenous infusion group (NCD+icv Sfrp5+iv Saline, n=6), 8) common food + third ventricle infusion of Sfrp5+ fat emulsion infusion group (NCD+icv Sfrp5+iv.Lipid, 9), 9) high fat + third ventricle infusion of artificial cerebrospinal fluid + vagus complex infusion of saline group. D+icv a CSF+DVC saline, n=6), 10) high fat + third ventricle infusion of artificial cerebrospinal fluid + vagus complex MK801 group (HFD+icv a CSF+DVC MK801, n=6), 11) high fat + third ventricle infusion of Sfrp5+ vagus complex physiological saline group, 12) high fat + third ventricle infusion of vagus complex complex ICV Sfrp5+DVC MK801, n=6), 13) high fat + third ventricle infusion group (HFD+icv a CSF, n=6), 14) high fat + third ventricle infusion of glibenclamide group (HFD+icv Glibenclamide, n=6), 15) high fat + third ventricle infusion (16), 16) high fat + third ventricle infusion of glibenclamide group (17) 17) high fat + third ventricle infusion (HFD+icv Diazoxide, n=6). The experimental rats induced their insulin resistance by high fat diet, construction of the micro administration system in the third ventricle and the construction of the micronucleus system in the fourth ventricle of the nucleus tractus soliton, and used the extended hyperinsulinemic clamp technique to evaluate the glucose metabolism of the liver in each group. Changes in insulin sensitivity. Results: the feeding, weight, and Anal temperature of high fat rats were significantly higher than that of the general diet rats (P0.01), while oxygen consumption (VO2), carbon dioxide consumption (VCO2) and respiratory quotient (RER) were significantly decreased (P0.01), and when the expression of central SFRP5 was increased, the HFD+icv Sfrp5 group was more than HFD+icv a CSF group, and the feeding, weight, and Anal temperature were both obvious. Reducing (P0.05 or P0.01), oxygen consumption (V02), carbon dioxide production (VCO2) and respiratory quotient (RER) were significantly increased (P0.01); in the peritoneal injection of glucose tolerance test (IPGTT), the area of blood glucose and blood insulin in HFD+icv Sfrp5 rats was significantly lower than that in HFD+icv a CSF group; rats were treated with lipid perfusion and hyperinsulinemia. When the clamp technique reached homeostasis, the increased Sfrp5 expression (NCD+icv Sfrp5+iv.Lipid group) was compared with the glucose infusion rate (GIR) compared with the third ventricle infusion (NCD+a CSF+iv.Lipid group), the glucose clearance rate (GRd) and the inhibition rate of liver sugar production were significantly increased, the liver sugar production rate (HGP) decreased significantly (P0.01), and the fourth ventricle isolated (P0.01). Nucleus infusion of MK801 can block the improvement of central Sfrp5 expression in the hyperlipidemic insulin resistant rat liver glucose metabolism disorder. However, only the infusion of MK801 alone from the nucleus of the solitary tract of the fourth ventricle has no effect on the liver glucose metabolism in the insulin resistant rats induced by high fat diet; high fat diet induces insulin resistance rats to conduct high pancreas. When the isosin positive sugar clamp technique reached the clamp steady state, the glucose infusion rate, the glucose clearance rate and the liver sugar inhibition rate were significantly higher in the third ventricle infusion Sfrp5 protein than in the third ventricle injection artificial cerebrospinal fluid group, and the liver sugar production rate decreased significantly (P0.01), while the third ventricle Sfrp5 combined infusion of glibenclamide could block this effect; in addition, A single infusion of glibenclamide in the third ventricle could not improve glucose metabolism in insulin resistant rats; at the same time, compared with the third ventricle infusion of artificial cerebrospinal fluid (HFD+icv a CSF group), the inhibition rates of GIR, GRd and liver sugar were significantly increased and HGP significantly decreased (P0.01). Conclusion: the central Sfrp5 table was found in the third ventricle infusion two azinazine (group HFD+icv Diazoxide). Hyperlipidemia can improve insulin resistance and glucose metabolism disorder in rats induced by high fat diet. The mechanism may be the "brain liver axis" and the ATP sensitive potassium channel that depends on the hypothalamus.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R587.1

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本文編號：2008805