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4p14區(qū)段rs6832151多態(tài)性與Graves病相關(guān)性研究

發(fā)布時(shí)間:2018-06-06 00:40

  本文選題:格雷夫斯病 + 4p14; 參考:《蚌埠醫(yī)學(xué)院》2015年碩士論文


【摘要】:目的:1.探討中國(guó)安徽蚌埠地區(qū)漢族人群4p14區(qū)段rs6832151多態(tài)性與Graves病的相關(guān)性;2.進(jìn)一步探討4p14區(qū)段rs6832151位點(diǎn)與GD患者性別、年齡、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)水平、眼征、甲狀腺腫大程度等臨床特征的相關(guān)性。方法:1.GD組來(lái)自2007年至2009年安徽蚌埠地區(qū)收集并診斷明確的GD患者617例,所有患者均無(wú)血緣關(guān)系,臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查滿(mǎn)足Graves病診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常對(duì)照組為健康體檢者4915人。采集詳細(xì)的臨床資料及研究對(duì)象外周血2ml,提取DNA。2.4p14區(qū)段rs6832151基因分型:用TaqMan探針技術(shù)對(duì)617例GD患者及4915例對(duì)照組成員的4p14區(qū)段rs6832151進(jìn)行基因分型,比較兩組該位點(diǎn)等位基因及基因型分布的差異,分析該位點(diǎn)多態(tài)性與GD發(fā)病的相關(guān)性。3.進(jìn)一步分析4p14區(qū)段rs6832151基因型不同與GD臨床特征之間的差異性,探討該位點(diǎn)多態(tài)性與GD臨床特征的相關(guān)性。結(jié)果:1.Rs6832151位點(diǎn)經(jīng)基因分型得到GG、GT、TT三種基因型,病例組GG基因頻率明顯高于對(duì)照組為17.99%對(duì)11.96%;該位點(diǎn)等位基因G在病例組中的頻率為42.70%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組的34.87%。Rs6832151_G與Graves病易感性關(guān)聯(lián)顯著(P=6.22×10-8,χ2=29.2,OR=1.39)。2.根據(jù)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)對(duì)rs6832151基因分型結(jié)果建立遺傳模型:累加模型(additive model)、顯性模型(dominant model)、隱性模型(recessive model)。在這3種遺傳模型中,差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(GGvsGTvsTT:χ2=26.69,P=3.57×10-7;GG+GTvsTT:χ2=21.04,P=4.50×10-6;GGvsGT+TT:χ2=18.04,P=2.17×10-5)。3.按照rs6832151_GG、GT、TT的3種基因型分為3個(gè)亞組,進(jìn)一步對(duì)Graves病組該易感位點(diǎn)基因型與甲狀腺腫大程度之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了分析,結(jié)果表明臨床特征如性別、年齡、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)水平、眼征、甲狀腺腫大程度在該位點(diǎn)基因型亞組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.4p14上rs6832151是GD發(fā)病的易感位點(diǎn),該位點(diǎn)的G等位基因?yàn)榘霾旱貐^(qū)人群Graves病的易感基因,能顯著增加GD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。2.Rs6832151與GD臨床特征如性別、年齡、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)水平、眼征、甲狀腺腫大程度未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。
[Abstract]:Purpose 1. To investigate the association between rs6832151 polymorphism in 4p14 region and Graves disease in Han population in Bengbu area, Anhui Province, China. To further investigate the correlation between rs6832151 locus of 4p14 region and sex, age, thyrotropin receptor antibody (THR) level, eye sign, degree of goitre in GD patients. Methods: 1. From 2007 to 2009, 617 GD patients were collected and diagnosed in Bengbu area, Anhui Province. All the patients were not related to each other. The clinical and laboratory examinations met the diagnostic criteria for Graves's disease. There were 4915 healthy persons in the control group. The detailed clinical data and peripheral blood 2ml were collected and the rs6832151 genotyping of DNA.2.4p14 segment was extracted. TaqMan probe technique was used to type the 4p14 region rs6832151 of 617 GD patients and 4915 controls. The alleles and genotypes of the locus were compared between the two groups, and the correlation between the polymorphism of the locus and the incidence of GD was analyzed. To further analyze the differences between rs6832151 genotypes of 4p14 region and GD clinical characteristics, and to explore the relationship between the polymorphism of rs6832151 locus and GD clinical characteristics. Results: 1. Three genotypes of GGG GTN TT were obtained by genotyping at Rs6832151. The frequency of GG gene in the case group was significantly higher than that in the control group (17.99% vs 11.96%), and the frequency of the allele G in the case group was 42.70%, which was significantly higher than that in the control group (P6.22 脳 10 ~ (-8). According to the results of rs6832151 genotyping in medical genetics, genetic models were established: additive model, dominant model and recessive model. Among the three genetic models, there were significant differences in GGvsGTvsTT: 蠂 ~ (2 +) (26.69) ~ (3.57 脳 10 ~ (-7) GG GTvsTT: 蠂 ~ (2 +) (21.04 脳 10 ~ (-6) ~ (4.50 脳 10 ~ (-6) GGvsGT: 蠂 ~ (18.04) P ~ (2.17) 脳 10 ~ (-5). According to the three genotypes of rs6832151GG GG GGG TT, they were divided into three subgroups. The association between the susceptibility locus genotype and the degree of thyroid enlargement in Graves disease group was further analyzed. The results showed that the clinical features such as sex, age, There was no significant difference in TRAbs, eye signs and goiters between genotype subgroups of this locus (P 0.05). Conclusion the G allele of rs6832151 on 1. 4 p14 is the susceptible site of GD. The G allele of G allele is the susceptible gene of Graves disease in Bengbu population, which can significantly increase the risk of GD. 2. Rs6832151 and GD clinical characteristics such as sex, age, etc. There was no correlation among thyrotropin receptor antibody (TRAb), eye sign and goitre.
【學(xué)位授予單位】:蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R581.1

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本文編號(hào):1984188

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