本文選題：巨噬細(xì)胞表型 + 胰島素�。� 參考：《上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2017年05期

【摘要】：目的·研究胰島素對(duì)高糖培養(yǎng)的人單核細(xì)胞株THP-1細(xì)胞及糖尿病創(chuàng)面巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換的影響。方法·分別用正常糖(5.6 mmol/L)和高糖(25 mmol/L)培養(yǎng)THP-1細(xì)胞,PMA刺激貼壁后,LPS誘導(dǎo)分化為M1型巨噬細(xì)胞,胰島素處理細(xì)胞6 h。使用RT-PCR、Western blotting檢測M1型標(biāo)記物誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)以及M2型標(biāo)記物精氨酸酶1(Arg1)、IL-10表達(dá)的變化。高脂飲食喂養(yǎng)聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(STZ)多次腹腔注射誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型;血糖穩(wěn)定5周后,在糖尿病大鼠背部制作2個(gè)直徑1 cm的全層皮膚缺損創(chuàng)面,應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將創(chuàng)面隨機(jī)分為胰島素處理創(chuàng)面和生理鹽水處理創(chuàng)面,分別滴加0.2 U胰島素/20μL生理鹽水或20μL生理鹽水。于傷后第3、7、25日,觀察創(chuàng)面巨噬細(xì)胞表型特征;以正常大鼠(n=3)作為正常對(duì)照。結(jié)果·經(jīng)高糖培養(yǎng)后,由THP-1細(xì)胞誘導(dǎo)分化的巨噬細(xì)胞M1型標(biāo)記物iNOS、TNF-αmRNA表達(dá)上調(diào),而M2型標(biāo)記物Arg1、IL-10 mRNA表達(dá)下調(diào);胰島素作用6 h后,iNOS、TNF-αmRNA表達(dá)下調(diào),iNOS、IL-1β蛋白表達(dá)也下調(diào),而Arg1、IL-10 mRNA及蛋白表達(dá)均上調(diào)。此外,高糖培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞磷酸化NF-κB-p65水平明顯升高,而胰島素干預(yù)后磷酸化NF-κB-p65水平顯著降低。與正常對(duì)照大鼠皮膚創(chuàng)面相比,糖尿病大鼠創(chuàng)面巨噬細(xì)胞iNOS表達(dá)明顯升高;傷后第3、7日,生理鹽水處理創(chuàng)面巨噬細(xì)胞iNOS高表達(dá);傷后第25日,Arg1表達(dá)較低。傷后第7日起,胰島素處理創(chuàng)面巨噬細(xì)胞iNOS表達(dá)開始下調(diào);傷后第25日,Arg1的表達(dá)顯著高于生理鹽水處理創(chuàng)面。結(jié)論·胰島素可誘導(dǎo)高糖環(huán)境中的巨噬細(xì)胞由M1表型向M2表型轉(zhuǎn)換,其機(jī)制可能與NF-κB-p65的磷酸化有關(guān)。
[Abstract]:Objective to study the effect of insulin on phenotypic transformation of human monocytes THP-1 cells and diabetic wound macrophages cultured with high glucose. Methods THP-1 cells were cultured with normal glucose (5.6 mmol / L) and high glucose (25 mmol / L), respectively. LPS-induced macrophages were induced to differentiate into M1 macrophages and treated with insulin for 6 h. The expression of inducible nitric oxide synthase (iNOSN), tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽), interleukin-1 尾 (IL-1 尾) and argininase 1Arg1 + IL-10 were detected by RT-PCR- blotting. The rat model of type 2 diabetes was induced by high fat diet and low dose streptozotocin (STZ) intraperitoneal injection. After 5 weeks of blood glucose stabilization, two full-thickness skin defect wounds with diameter of 1 cm were made in the back of diabetic rats. The wounds were randomly divided into insulin treated wounds and saline treated wounds with 0.2 U insulin / 20 渭 L normal saline or 20 渭 L normal saline respectively. The phenotypic characteristics of macrophages were observed on the 3rd and 25th day after injury, and normal rats were used as the normal control. Results after cultured with high glucose, the expression of iNOS- TNF- 偽 mRNA in macrophages induced by THP-1 cells was up-regulated, while the expression of Arg1mIL-10 mRNA was down-regulated, and the expression of iNOS- TNF- 偽 mRNA was also down-regulated after 6 hours of insulin treatment, and the expression of iNOS- 偽 TNF- 偽 mRNA was also down-regulated. The expression of IL-10 mRNA and protein were up-regulated. In addition, the level of phosphorylated NF- 魏 B-p65 in macrophages cultured with high glucose increased significantly, while the level of phosphorylated NF- 魏 B-p65 decreased significantly after insulin intervention. Compared with the normal control rats, the expression of iNOS in the wound macrophages of diabetic rats was significantly higher than that in the normal control rats, and the expression of iNOS in the macrophages of the wounds treated with normal saline on the 3rd and 7th day after injury was higher than that in the rats treated with normal saline, and the expression of Arg1 was lower on the 25th day after injury. From the 7th day after injury, the expression of iNOS in insulin-treated wound macrophages began to decrease, and the expression of Arg1 on the 25th day after injury was significantly higher than that of saline treatment. Conclusion Insulin can induce the transformation of macrophages from M1 phenotype to M2 phenotype in high glucose environment, which may be related to the phosphorylation of NF- 魏 B-p65.
【作者單位】： 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院燒傷整形科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81270909,81170761) 上海市市級(jí)醫(yī)院新興前沿技術(shù)聯(lián)合攻關(guān)項(xiàng)目(SHDC12014117)~~
【分類號(hào)】：R587.1

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本文編號(hào)：1982107