本文選題：津力達(dá)顆粒 + 下丘腦-垂體-甲狀腺軸��； 參考：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：研究目的:糖尿病和甲狀腺疾病是兩種最常見的內(nèi)分泌疾病,他們兩者都是涉及多器官多系統(tǒng)的臨床綜合征。糖尿病的甲狀腺功能異常發(fā)生率增高,而甲狀腺功能異常又可加重糖尿病病情和并發(fā)癥。津力達(dá)顆粒作為中藥治療糖尿病的代表藥物之一,通過促進(jìn)胰島素分泌,改善胰島素抵抗,保護(hù)胰島β細(xì)胞等多條途徑治療糖尿病。盡管國內(nèi)外臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)有糖尿病甲狀腺激素變化的報(bào)道,但對(duì)下丘腦-垂體-甲狀腺(HPT)軸的激素及相應(yīng)受體的改變尚缺乏系統(tǒng)的研究,特別是對(duì)糖尿病中甲狀腺激素在靶器官肝臟中甲狀腺激素受體、脫碘酶和炎癥通路的關(guān)系尚不了解。本研究通過鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型,擬觀察糖尿病大鼠對(duì)下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT軸)的改變及津力達(dá)顆粒、二甲雙胍等降糖藥物等干預(yù)后的作用,并初步探討糖尿病甲狀腺功能異常及津力達(dá)顆粒改善HPT軸的機(jī)制。研究方法:將48只SD雄性大鼠,隨機(jī)分為糖尿病組(n=42)和正常對(duì)照組(NC組,n=6)。糖尿病組采用鏈脲佐菌素(STZ,65mg/kg)一次性腹腔注射制備糖尿病模型,建模成功后隨機(jī)分組為模型組(即無藥物干預(yù)組,DM)、低劑量津力達(dá)組(JL)、中劑量津力達(dá)組(JM)、高劑量津力達(dá)組(JH)、二甲雙胍組(Met)、沙格列汀組(Sax)和中劑量津力達(dá)加通心絡(luò)組(JM+T),每組6只,分別于每日晨8:00予相應(yīng)藥物或安慰劑灌胃8周,處死大鼠,并留取血樣、甲狀腺、垂體和肝臟等器官或組織。采用電化學(xué)發(fā)光法和放射免疫法等方法檢測(cè)血清空腹葡萄糖(FBG),T3、T4和TSH的濃度;RT-PCR檢測(cè)肝臟TH-R、肝臟脫碘酶Dio1、甲狀腺鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體NIS、甲狀腺TSH-R和下丘腦proTRH的mRNA表達(dá)水平,Western Blot檢測(cè)甲狀腺NIS,肝臟脫碘酶D1、pIκB、pNF-κB、TNFα和IL-6水平的變化,以及對(duì)甲狀腺組織進(jìn)行HE染色。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1、DM大鼠明顯低于正常組大鼠體重(P0.05),DM與各用藥組體重?zé)o明顯差異。實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)測(cè)量各組大鼠血糖濃度,結(jié)果顯示:與NC組比較,DM組空腹血糖升高(p0.05);與dm組相比,jh組、jm+t組和met組空腹血糖降低(p0.05),其余無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2、與nc組大鼠比較,dm大鼠體內(nèi)t3和t4濃度明顯下降(p0.01);而tsh濃度和下丘腦protrhmrna的表達(dá)水平二組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與dm組比較,給藥組中的jh組、jm+t組、met組和sax組t3和t4濃度均升高(p0.05,其中met組t4濃度升高更明顯,p0.01);3、與nc組比較,dm大鼠體肝臟th-rmrna的表達(dá)水平明顯下降(p0.01),甲狀腺tsh-rmrna的表達(dá)水平明顯升高(p0.01)。與dm組相比,jh組和jm+t組肝臟th-rmrna的表達(dá)明顯升高(p0.01),met組和sax組的表達(dá)水平也升高(p0.05);與dm組相比,jm組、jh組、jm+t組和met組甲狀腺tsh-rmrna水平表達(dá)明顯升高(p0.01),jl組和sax組的表達(dá)水平也升高(p0.05)。4、dm組大鼠甲狀腺中鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體nismrna水平與nc組比較表達(dá)明顯降低(p0.01);與dm組比較,jm+t組和met組nismrna的表達(dá)明顯升高(p0.01),jh組和sax組鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體nismrna的表達(dá)也升高(p0.05);而jl、jm組和dm比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5、與nc組比較,dm大鼠肝臟中脫碘酶d1mrna的表達(dá)明顯降低(p0.01);與dm組比較,jh組、jm+t組和sax組脫碘酶d1mrna的表達(dá)明顯降低(p0.01),met組dio1mrna的表達(dá)也降低(p0.05);而jl、jm組和dm比較亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。6、與nc組比較,dm大鼠肝臟組織piκb、pnf-κb、tnfα和il-6的水平均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中piκb和tnfα(p0.05),pnf-κb和il-6(p0.01);與dm組比較,met組和jm+t組pi-κb的水平均下降(p0.05),其余各組與dm組比較piκb的水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;將各組pnf-κb的水平與dm組相比,jh組、jm+t組和met組都降低(p0.05),余各組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;與dm組肝臟tnfα和il-6水平比較,jm組、jh組、jm+t組和met組水平均下降(p0.05),其余各組與dm組比較亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。7、dm組甲狀腺平均濾泡上皮降低,膠體面積增加,濾泡面積減小,表明糖尿病狀態(tài)下甲狀腺激素合成、重吸收、分泌功能受損。而jh、jm+t、met組改善較為明顯。結(jié)論:STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠表現(xiàn)為NTIS的表現(xiàn),即T3、T4下降而TSH無明顯改變,津力達(dá)顆�？筛纳艸PT軸的功能紊亂,其具體機(jī)制可能與抗炎等作用,降低NF-κB通路對(duì)脫碘酶D1和TRβ的抑制作用有關(guān)。
[Abstract]:Objective: diabetes and thyroid diseases are two of the most common endocrine diseases. Both are clinical syndromes involving multiple organ and multiple systems. The incidence of abnormal thyroid function in diabetes is higher, while abnormal thyroid function can aggravate diabetes and complication. One of the drugs for the treatment of diabetes by promoting insulin secretion, improving insulin resistance and protecting islet beta cells. Although there have been reports of changes in the thyroid hormone in the clinical and animal experiments at home and abroad, the changes in the hormones and corresponding receptors of the hypothalamus pituitary thyroid (HPT) axis are still lacking systematic study. In particular, the relationship between thyroid hormone receptor, deiodenin and inflammatory pathways in the liver of the target organs is not yet understood. This study was designed to observe the changes in the hypothalamus pituitary thyroid axis (HPT axis) and zinjida granules, metformin and other drops in diabetic rats by streptozotocin induced diabetic rats. The effect of sugar drugs and other dry prognosis, and preliminary study on the mechanism of diabetes thyroid dysfunction and zinida granule to improve the HPT axis. Methods: 48 SD male rats were randomly divided into diabetes group (n=42) and normal control group (NC group, n=6). Diabetic group was injected with streptozotocin (65mg/kg) in one time to prepare diabetes model by intraperitoneal injection. Model group (DM), low dose Zink group (JL), middle dose Zenda group (JM), high dose Zink group (JH), metformin group (Met), shaglitin group (Sax) and middle dose zigan Tongxinluo group (JM+T), each group of 6 in each group were given the corresponding drugs or placebo gavage 8 at 8:00 a. m. each day. At week, the rats were killed and the blood samples, thyroid, pituitary, and liver tissues were retained. The concentrations of serum fasting glucose (FBG), T3, T4 and TSH were detected by electrochemiluminescence and radioimmunoassay, and RT-PCR of liver TH-R, liver deiodidenzyme Dio1, thyroid gland sodium iodide transporter NIS, thyroid TSH-R and mRNA expression of proTRH in the hypothalamus were detected by RT-PCR. Level, Western Blot detection of thyroid NIS, liver deiodinated enzyme D1, pI kappa B, pNF- kappa B, TNF alpha and IL-6 levels, and HE staining of thyroid tissue. Experimental results: 1, DM rats were significantly lower than the normal group of rats weight. Compared with the NC group, the fasting blood glucose in the DM group increased (P0.05). Compared with the DM group, the fasting blood glucose decreased (P0.05) in the JH group, the jm+t group and the met group, and the rest had no statistical difference, and the T3 concentration and the concentration in the DM rats were significantly lower than those in the NC group. The concentration of T3 and T4 increased in group JH, jm+t, met and sax (P0.05, and T4 concentration in met group was more obvious, P0.01). 3, compared with NC group, the expression level of rat liver was obviously decreased and the expression level of thyroid gland was obviously increased. The expression level of Xian Shenggao (P0.01), group met and sax also increased (P0.05). Compared with group DM, the expression of thyroid tsh-rmrna level in JM group, JH group, jm+t group and met group increased significantly (P0.01), and the expression level of JL group and group also increased. The expression of nismrna in group jm+t and group met increased significantly (P0.01), and the expression of nismrna in group JH and sax group increased (P0.05), while JL, JM group and DM group had no statistical difference. Compared with the group, the expression of deiodinated enzyme in the liver of the rats was significantly lower than that in the group of JL and JM. The expression of dio1mrna decreased significantly (P0.01), and the expression of dio1mrna in group met also decreased (P0.05), while JL, JM group and DM had no statistical difference.6. The level of pi- kappa B decreased (P0.05), and the level of PI kappa B in the other groups was not statistically different from that in the DM group, and the level of pnf- kappa B in each group was lower than that of the DM group, and the JH, jm+t and met groups had no statistical difference. There was no significant difference between the groups and the DM group.7. The average follicular epithelium of the thyroid gland decreased, the colloid area increased, the area of the follicle decreased, indicating that the thyroid hormone synthesis, reabsorption and secretory function were impaired in the diabetic state. The improvement of the JH, jm+t and met groups was more obvious. Conclusion: STZ induced diabetic rats showed NTIS performance, that is T3, T4. There was no obvious change in the TSH, and the Jin Lida granules could improve the dysfunction of the HPT axis. The specific mechanism may be related to the anti-inflammatory effect and the reduction of the inhibition of the deiodinated enzyme D1 and TR beta by the NF- kappa B pathway.

【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;1998年10期

2 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;1998年01期

3 仝小林;;糖尿病9問(上)[J];藥物與人;2007年03期

4 王秋月,劉國良;生活習(xí)慣與糖尿病[J];醫(yī)師進(jìn)修雜志;2000年09期

5 陳廣耀;抗糖尿病中藥開發(fā)前景展望[J];中國新藥雜志;2000年07期

6 太田康晴,莊祥云;糖尿病[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;2000年08期

7 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年06期

8 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年08期

9 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年11期

10 林蘭;倪青;董彥敏;;糖尿病中西醫(yī)結(jié)合研究的思路與方法[J];醫(yī)學(xué)研究通訊;2001年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 吳東方;莊躍宏;陳秀芳;趙麗娜;楊曉東;唐茂林;;胰島素依賴型糖尿病對(duì)大鼠隨意皮瓣存活能力的影響[A];中國解剖學(xué)會(huì)2012年年會(huì)論文文摘匯編[C];2012年

2 崔瑾;韓姣姣;李鳳翱;李鳳翱;湯紹芳;劉萍;邱明才;張鵬;;1,25-二羥維生素D3對(duì)糖尿病大鼠肺臟病變的保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

3 鄭濱珠;袁鳳山;楊潤橋;;自體干細(xì)胞激活療法治療糖尿病大鼠過程中血細(xì)胞及生化改變[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

4 劉銅華;呂仁和;高彥彬;;中醫(yī)藥防治糖尿病及并發(fā)癥的作用途徑[A];糖尿�。ㄏ什。┲嗅t(yī)診治薈萃——全國第五次中醫(yī)糖尿病學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];1999年

5 石鳳英;王堯;;靈芝對(duì)糖尿病大鼠腎臟形態(tài)學(xué)及微量白蛋白尿的作用[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)第三次康復(fù)治療學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2002年

6 陳名道;李榮英;邵莉;;糖尿病飲食治療的若干進(jìn)展[A];中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)第九次全國營養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

7 仝小林;李洪皎;;糖絡(luò)并重治療2型糖尿病[A];第九次全國中醫(yī)糖尿病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

8 李筱榮;李艷;劉巨平;袁佳琴;;糖尿病大鼠血—視網(wǎng)膜屏障損傷的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

9 楊毅;陳江華;王晶晶;秦嶺;;雷帕霉素對(duì)糖尿病大鼠腎臟組織增殖和肥大的抑制作用[A];2007年浙滬兩地腎臟病學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2007年

10 祁少海;劉坡;舒斌;謝舉臨;徐盈斌;黃勇;毛任翔;劉旭盛;;不同深度糖尿病大鼠燙傷模型的制備[A];第八屆全國燒傷外科學(xué)年會(huì)論文匯編[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 郭賽珊　梁曉春 潘明政;中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病慢性并發(fā)癥可顯著改善癥狀[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2007年

2 本報(bào)記者 王樂羊;中西醫(yī)結(jié)合防治糖尿病大有可為[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2002年

3 北京協(xié)和醫(yī)院 梁曉春;對(duì)中醫(yī)治糖尿病并發(fā)癥研究的思考[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2011年

4 劉燕玲;肥胖是糖尿病的源頭[N];健康報(bào);2006年

5 仝小林;糖尿病慢性并發(fā)癥論治[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2003年

6 汪敏;糖尿病皮膚易損元兇找到[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2003年

7 林蘭;中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病的前景[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2007年

8 北京協(xié)和醫(yī)院中醫(yī)科主任 梁曉春;糖尿病周圍神經(jīng)病變的中西醫(yī)治療進(jìn)展[N];中國醫(yī)藥報(bào);2009年

9 本報(bào)記者 劉艷芳;糖尿病干預(yù)不能忽視抗氧化[N];中國食品報(bào);2012年

10 譚小月;糖尿病與腎病關(guān)系研究的新進(jìn)展[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 馮偉偉;蘋果酸鉻對(duì)2型糖尿病大鼠的降血糖活性、作用機(jī)制及安全性初探[D];江蘇大學(xué);2015年

2 劉宇;糖尿病來源的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療心肌梗死的相關(guān)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 李維辛;GLP-1受體激動(dòng)劑治療糖尿病的循證評(píng)價(jià)和對(duì)糖尿病大鼠胃動(dòng)力影響的機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2012年

4 田麗;糖尿病周圍神經(jīng)病運(yùn)動(dòng)纖維的早期評(píng)價(jià)[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

5 柳忠豪;糖尿病對(duì)口腔種植體骨整合影響的作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

6 李波;飽和富氫液對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

7 米佳;Vaspin調(diào)控糖尿病炎癥通路及苦酸通調(diào)法的干預(yù)機(jī)制研究[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2015年

8 林宣佑;從SCAP/SREBP脂代謝信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑探討苦酸通調(diào)方調(diào)控2型糖尿病胰島素抵抗的作用機(jī)制[D];長春中醫(yī)藥大學(xué);2015年

9 齊月;木丹顆粒治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的實(shí)驗(yàn)研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2015年

10 王云;糖基化終末產(chǎn)物介導(dǎo)的平滑肌病變?cè)谔悄虿〗Y(jié)腸動(dòng)力障礙中的作用研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 田寶明;低血糖指數(shù)掛面的研制及其對(duì)糖尿病大鼠糖脂代謝影響的研究[D];西南大學(xué);2015年

2 黃瓊;姜黃素對(duì)糖尿病大鼠肺組織損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)制[D];湖北科技學(xué)院;2015年

3 褚淑蕾;PI3k-Akt信號(hào)通路在2型糖尿病大鼠易發(fā)心房顫動(dòng)中的介導(dǎo)作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 石鷹;二膦酸鹽對(duì)糖尿病大鼠下頜骨骨折愈合影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

5 鄭嫦;CNP對(duì)Ach引起的糖尿病大鼠胃平滑肌收縮增強(qiáng)的影響及IGF-1的干預(yù)效應(yīng)[D];延邊大學(xué);2015年

6 李寧;益氣養(yǎng)陰活血方對(duì)糖尿病大鼠大血管NF-κB表達(dá)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 王婉秋;辛伐他汀對(duì)2型糖尿病動(dòng)脈硬化大鼠血漿VEGF、TGF-β1及CTRP3水平的影響研究[D];石河子大學(xué);2015年

8 宋倩;2型糖尿病患者血清TLR-4水平與骨密度及影響因素關(guān)系研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 王麗霞;TLR4及相關(guān)炎癥因子在糖尿病大鼠心臟、肝臟和腎臟中的表達(dá)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 孫雪培;極長鏈脂肪酸與2型糖尿病大鼠腦Aβ生成的關(guān)系研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：1885227