本文選題：高遷移率族蛋白1 + 過敏性哮喘��； 參考：《桂林醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:高遷移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)是一種廣泛存在于哺乳動物真核細(xì)胞核內(nèi)的非組蛋白染色體結(jié)合蛋白,也是機(jī)體內(nèi)一種常見的炎癥因子。在過敏性哮喘患者外周血HMGB1表達(dá)明顯增高,體外實(shí)驗(yàn)已證實(shí)其可參與調(diào)控Th1/Th2應(yīng)答平衡。本研究旨在探討HMGB1在過敏性哮喘Th2型免疫應(yīng)答中的作用。方法:建立并評估過敏性哮喘小鼠模型,予以外源性HMGB1和/或其中和性抗體后分組處理,檢測支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞計(jì)數(shù),檢測各組中哮喘相關(guān)因子IFN-γ、IL-4和IL-5的變化。經(jīng)腹腔注射梯度濃度外源性HMGB1后再次檢測Th1和Th2百分比。同時無菌提取過敏性哮喘模型小鼠脾源性CD4+T細(xì)胞,行體外干預(yù)實(shí)驗(yàn),分別予以IL-12或IL-4刺激誘導(dǎo)向Th1或Th2細(xì)胞優(yōu)勢分化。同時,均分別予以HMGB1刺激及其拮抗劑干預(yù)。最終分別檢測各組細(xì)胞培養(yǎng)上清液中Th2和Th1細(xì)胞百分比變化,相應(yīng)特異性轉(zhuǎn)錄因子T-bet、GATA3表達(dá)水平,以及IFN-γ和IL-4含量。結(jié)果:體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),HMGB1可促進(jìn)過敏性哮喘小鼠Th2細(xì)胞百分比并同時降低Th1百分比。相應(yīng)的體外干預(yù)實(shí)驗(yàn)亦證實(shí),予以外源性HMGB1刺激后Th2細(xì)胞百分比增高,Th1細(xì)胞比值降低,同時伴隨著GATA3蛋白和IL-4因子表達(dá)水平增高,而T-bet和IFN-γ表達(dá)水平則降低。上述效應(yīng)均可被HMGB1中和性抗體有效拮抗。結(jié)論:本研究通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)均表明:HMGB1信號可誘導(dǎo)過敏性哮喘的Th2型免疫優(yōu)勢化應(yīng)答,從而參與加劇過敏性氣道炎癥反應(yīng),這也為過敏性哮喘的發(fā)病機(jī)制及診療研究提供新的視點(diǎn)。
[Abstract]:Objective: high mobility group protein 1(high mobility group box-1 protein (HMGB1) is a non-histone chromosome binding protein widely found in mammalian eukaryotic nucleus and a common inflammatory factor. The expression of HMGB1 in peripheral blood of allergic asthma patients was significantly increased, and it has been proved in vitro that it can play a role in regulating the balance of Th1/Th2 response. The purpose of this study was to investigate the role of HMGB1 in the Th2 immune response of allergic asthma. Methods: the model of allergic asthma in mice was established and evaluated. After treated with exogenous HMGB1 and / or neutralizing antibodies, the cell count in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and the changes of IFN- 緯 -IL-4 and IL-5 in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were detected. The percentages of Th1 and Th2 were detected again after intraperitoneal injection of exogenous HMGB1 with gradient concentration. At the same time, splenic CD4 T cells were isolated from allergic asthma model mice and induced to differentiate into Th1 or Th2 cells by IL-12 or IL-4 stimulation in vitro. At the same time, HMGB1 stimulation and antagonist intervention were given respectively. Finally, the percentage changes of Th2 and Th1 cells, the expression level of T-beta-GATA3 and the content of IFN- 緯 and IL-4 in the supernatant of each group were measured. Results: HMGB1 could promote the percentage of Th2 cells and decrease the percentage of Th1 in allergic asthma mice in vivo. The corresponding intervention in vitro also confirmed that the percentage of Th2 cells increased after exogenous HMGB1 stimulation and the ratio of Th1 cells decreased, accompanied by an increase in the expression of GATA3 protein and IL-4 factor, but a decrease in the expression levels of T-bet and IFN- 緯. The above effects can be effectively antagonized by HMGB1 neutralizing antibody. Conclusion: both in vivo and in vitro experiments show that the Th2 type immune dominant response of allergic asthma can be induced by the 1: HMGB1 signal, which may be involved in exacerbating allergic airway inflammation. This also provides a new perspective for the pathogenesis and diagnosis and treatment of allergic asthma.
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R562.25

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本文編號：1881613