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多藥耐藥蛋白1和多藥耐藥相關(guān)蛋白5、7在糖尿病小鼠視網(wǎng)膜中表達(dá)的變化

發(fā)布時(shí)間:2018-05-07 15:10

  本文選題:糖尿病視網(wǎng)膜病變 + 血-視網(wǎng)膜內(nèi)屏障; 參考:《眼科新進(jìn)展》2017年01期


【摘要】:目的觀察多藥耐藥蛋白1(multidrug resistance 1,MDR1)、多藥耐藥相關(guān)蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)5和MRP7在不同時(shí)期糖尿病小鼠視網(wǎng)膜中的表達(dá)變化。方法通過(guò)腹腔注射鏈脲佐菌素誘導(dǎo)C57BL/6小鼠建立糖尿病模型,伊文思藍(lán)灌注檢測(cè)血-視網(wǎng)膜內(nèi)屏障變化。分別于糖尿病造模成功后的4周、12周和24周取小鼠視網(wǎng)膜,進(jìn)行實(shí)時(shí)定量-PCR、免疫熒光、Western blotting等實(shí)驗(yàn),檢測(cè)各組小鼠視網(wǎng)膜中MDR1、MRP5和MRP7的表達(dá)變化。結(jié)果伊文思藍(lán)灌注結(jié)果顯示在糖尿病12周就出現(xiàn)視網(wǎng)膜滲漏;實(shí)時(shí)定量-PCR結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比,隨糖尿病進(jìn)展,MDR1、MRP5和MRP7在4周、12周和24周的表達(dá)均呈下降趨勢(shì)(MDR1:P_(4周)=0.028,P_(12周)=0.003,P_(24周)0.001;MRP5:P_(4周)=0.045,P_(12周)=0.009,P_(24周)0.001;MRP7:P_(4周)=0.019,P12周0.001,P24周=0.001),在糖尿病不同時(shí)期其變化也呈下降趨勢(shì)(均為P0.05);免疫熒光觀察到MDR1、MRP5和MRP7的熒光強(qiáng)度隨糖尿病發(fā)展逐漸減弱;Western blotting檢測(cè)可見在4周、12周、24周糖尿病小鼠視網(wǎng)膜中MDR1、MRP5和MRP7的表達(dá)均呈下降趨勢(shì)。結(jié)論在DR早期血-視網(wǎng)膜內(nèi)屏障會(huì)受到破壞,視網(wǎng)膜中外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)也會(huì)受糖尿病的影響導(dǎo)致不同程度的下降。
[Abstract]:Objective to observe the expression of multidrug resistance protein (1(multidrug resistance 1), multidrug associated protein (resistance-associated), MRP5 and MRP7 in the retina of diabetic mice at different stages. Methods Diabetic model was established in C57BL/6 mice by intraperitoneal injection of streptozotocin. Evans blue perfusion was used to detect the changes of blood-retinal barrier. The retina of mice was harvested at 4 weeks, 12 weeks and 24 weeks after the successful establishment of diabetes mellitus. The expression of MDR1 MRP5 and MRP7 in the retina of each group was detected by real-time quantitative -PCR and immunofluorescence Western blotting. Results the results of Evans blue perfusion showed that retinal leakage occurred at 12 weeks after diabetes, and real-time quantification-PCR results showed that compared with the control group, The expression of MDR1 / MRP5 and MRP7 decreased in 4 weeks, 12 weeks and 24 weeks, respectively. The expression of MDR1P5 and MRP7 showed a downward trend in 4 weeks, 0.028 P0. 028 P0. 12 weeks, 0. 003P0. 24 weeks, 0. 001: MRP5: P0. 044, 0. 009P5, 0. 001, 0. 001, 0. 019P12, 0. 001P24, 0. 0011, and 0. 001P: 0. 001. the changes showed a downward trend (P 0. 05; P 0. 05; P 0. 05; P 0. 05; P 0. 05, P 0. 05). It was observed that the fluorescence intensity of MDR1-MRP5 and MRP7 decreased with the development of diabetes mellitus. The expression of MDR1-MRP5 and MRP7 in the retina of diabetic mice decreased in 4 weeks, 12 weeks and 24 weeks. Conclusion in the early stage of Dr, the blood-retinal barrier will be destroyed, and the expression of retinal efflux transporter will be affected by diabetes mellitus.
【作者單位】: 濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院;山東省眼科研究所;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金資助(編號(hào):81271036,81500751) 2015年度山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃資助(編號(hào):2015GSF11-8121) 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥衛(wèi)生科技創(chuàng)新工程~~
【分類號(hào)】:R587.2;R774.1

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本文編號(hào):1857410

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