本文選題：AIDS + 隱球菌病　； 參考：《武漢大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：第一部分艾滋病合并隱球菌病的診斷、治療和預(yù)后分析目的：研究艾滋病合并隱球菌病的診斷、治療和預(yù)后,分析患者死亡的危險因素,包括基因分型。方法：收集2006年9月—2014年8月武漢大學(xué)中南醫(yī)院住院的艾滋病合并隱球菌病患者的病史資料,分析患者臨床特征,并對患者隨訪,分析各種臨床指標(biāo)與病死率的關(guān)系；對收集的新生隱球菌提取DNA,進(jìn)行基因分型,分析新生隱球菌的基因型與患者死亡的關(guān)系。結(jié)果：2006年—2014年,武漢大學(xué)中南醫(yī)院共計收治1178例AIDS住院患者,其中58例通過臨床表現(xiàn)以及腦脊液墨汁染色和/或腦脊液、血液、骨髓真菌培養(yǎng)確診為隱球菌病,隱球菌病占住AIDS院患者4.9%(58/1178); AIDS合并隱球菌病患者CD4+T淋巴細(xì)胞中位數(shù)是11個/ul (range:1-136個/ul); 89.7%(52/58)隱球菌病患者CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)≤50個/ul。僅3例患者中性粒細(xì)胞缺乏。因本次隱球菌病住院后新發(fā)現(xiàn)HIV感染的患者有34例(58.6%,34/58)；43例(74.1%,43/58)AIDS合并隱球菌病患者在本次機(jī)會感染前,未進(jìn)行抗HIV病毒治療。58例隱球菌病患者中,21例12周內(nèi)死亡(包括自動出院后死亡患者),病死率36.2%(21/58),多因素logistic回歸分析顯示,與12周內(nèi)死亡相關(guān)的獨(dú)立危險因素是未進(jìn)行cART (OR 9.293,95% CI:1.162-74.311,P=0.036),意識障礙(OR 17.717,95% CI:2.834-110.765, P=0.002), Cr100 μmnol/l (OR 26.791,95% CI:1.789-401.208,P).017)。分別從27例新生隱球菌病患者的腦脊液中分離到27株新生隱球菌,27株分子型均為均為VN Ⅰ型,序列型以ST-5型為主(23/27,85.2%), ST-31(2/27,7.4%), ST-53(1/27,3.7%), ST-175 (1/27,3.7%);經(jīng)Log Rank (Mantel-Cox)檢驗,發(fā)現(xiàn)ST-5型患者1年內(nèi)生存率高于ST-31型(P=0.027)。結(jié)論：本地區(qū)AIDS患者中,隱球菌病發(fā)病率較高,位于本院機(jī)會性感染第六位,多見于CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)≤50個/u1的新發(fā)現(xiàn)HIV患者,患者中性粒細(xì)胞缺乏少見,說明CD4+T淋巴細(xì)胞低是AIDS患者感染隱球菌的主要宿主危險因素。隱球菌病患者病死率高,是導(dǎo)致AIDS患者機(jī)會性感染院內(nèi)死亡的首要病因。多因素分析顯示,與12周內(nèi)病死率相關(guān)的獨(dú)立危險因素是未進(jìn)行抗HIV病毒治療、意識障礙和血清Cr100μmol/l;提示入院時伴隨意識障礙及腎功能損害的患者預(yù)后較差。所有死亡的隱球菌病患者CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)均小于50個/ul,提示患者均處AIDS晚期,其預(yù)后與CD4+T淋巴細(xì)胞水平密切相關(guān)。盡早發(fā)現(xiàn)HIV感染者,并對HIV感染者及時進(jìn)行cART,可能減少隱球菌病的發(fā)生機(jī)率和病死率。腦脊液隱球菌抗原檢測是診斷隱球菌病的敏感方法,操作簡便,可作早期快速診斷。本院收集的新生隱球菌菌株均為VN Ⅰ型,MLST分型以ST-5型為主,感染該型的患者病死率低于ST-31型。第二部分艾滋病合并馬爾尼菲青霉菌病臨床研究目的：研究艾滋病合并馬爾尼菲霉菌病的診斷、治療和患者死亡的危險因素,分析患者離開流行區(qū)至患者發(fā)病的時間間距及是否存在人與人之間的傳播。方法：收集2006年9月—2014年8月武漢大學(xué)中南醫(yī)院住院的艾滋病合并馬爾尼菲霉菌病患者的臨床及病史資料,分析患者臨床特征,并對患者進(jìn)行隨訪,分別分析各種臨床指標(biāo)與患者的預(yù)后；統(tǒng)計馬爾尼菲青霉菌病患者離開該病流行區(qū)至起病時間間距,推測其潛伏期；收集密切接觸馬爾尼菲青霉菌病患者的家屬、醫(yī)務(wù)人員血清,并使用ELISA法檢測血清Mplp抗原和抗體,判斷馬爾尼菲青霉菌病是否存在人與人之間的傳播。結(jié)果：2006—2014年,本院感染科共收治AIDS患者1178例,其中57例確診為PSM/AIDS合并感染,占AIDS住院人數(shù)4.8%�；颊叱霈F(xiàn)呼吸道癥狀(咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困難)33例(57.9%)；胸部CT檢測54例,46例(85.2%,46/54)有1項或多項異常,肺泡灌洗液和痰標(biāo)本馬爾尼菲青霉菌培養(yǎng)陽性率分別是90%(9/10)和70%(14/20)：57例AIDS合并PM感染者中,CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)中位數(shù)為8個/u1,CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)≤50cells/ul占93.0%(53/57),僅29.8%患者中性粒細(xì)胞減少,未發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞缺乏患者；57例PSM/AIDS患者中,12周內(nèi)病死率是21.1%(12/57),與PSM 12周內(nèi)死亡相關(guān)的危險因素為發(fā)病至PSM診斷時間長(OR 1.023,95% CI:1.006-1.041, P=0.009)和未做抗真菌治療(OR 17.178,95%/CI:1.276-231.233, P=0.032);14例離開流行區(qū)后發(fā)病的馬爾尼菲青霉菌病患者中,10例患者離開流行區(qū)12個月內(nèi)發(fā)病(11—360天)；本研究還發(fā)現(xiàn)1例無癥狀馬爾尼菲青霉菌真菌血癥患者,未接受任何抗真菌治療,隨訪18個月后,仍然健在；本研究調(diào)查了參與診治PSM/AIDS患者的24例醫(yī)護(hù)人員、照顧PSM/AIDS患者的17例親屬和1例從事馬爾尼菲青霉菌培養(yǎng)的實驗室工作人員,這些密切接觸者均未出現(xiàn)PSM相關(guān)癥狀,41例馬爾尼菲青霉菌病患者的接觸者M(jìn)p1p抗原及抗體陰性,均未發(fā)現(xiàn)感染馬爾尼菲青霉菌的證據(jù)。另1例從事馬爾尼菲青霉菌培養(yǎng)的實驗室工作人員從未到過PSM流行區(qū),經(jīng)過隨訪和檢測,Mp1p抗原陰性,Mp1p抗體多次陽性,效價先升高,后下降,提示存在實驗室感染,但未出現(xiàn)臨床癥狀。結(jié)論：在中國湖北這個非PSM流行區(qū),PSM/AIDS并不罕見。本院住院AIDS患者中,合并PSM人數(shù)接近于合并隱球菌病人數(shù)。患者細(xì)胞免疫功能嚴(yán)重受損,但未發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞缺乏者,提示與血液病、器官移植和腫瘤患者感染侵襲性真菌病的主要高危因素不同,AIDS合并PSM主要宿主危險因素是CD4+T淋巴細(xì)胞減少導(dǎo)致的嚴(yán)重細(xì)胞免疫缺陷。馬爾尼菲青霉菌病患者多出現(xiàn)呼吸道癥狀,BAL和痰培養(yǎng)陽性率高。當(dāng)AIDS患者出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀和體征,需將PSM納入鑒別診斷。提示馬爾尼菲青霉菌病可能通過呼吸道傳播�；颊邼摲诖嬖谳^大差異,存在隱性感染,及時或早期診斷HIV感染,并進(jìn)行cART,應(yīng)能減少PSM/AIDS的發(fā)生或改善其預(yù)后。合并AIDS的PSM是全身播散性真菌病,大多數(shù)患者病情重,病死率高,診斷不及時是其重要原因之一。提高非PSM流行區(qū)醫(yī)務(wù)人員對上述疾病的診斷水平,開發(fā)快速特異的血清診斷方法,對早期診斷和治療AIDS/PSM患者,對減少其發(fā)生和改善預(yù)后可能發(fā)揮重要作用。未發(fā)現(xiàn)PSM由患者傳播給其他人的案例或證據(jù),但有個別從事PM培養(yǎng)的實驗室工作人員感染PM(抗體多次陽性,但未發(fā)病)。第三部分AIDS患者合并隱球菌病或馬爾尼菲青霉菌病的血清特異性和非特異性抗原診斷方法評估目的：真菌培養(yǎng)需時較長,顯微鏡形態(tài)學(xué)檢查敏感性低,不利于早期診斷。探索和評估血清隱球菌抗原、馬爾尼菲青霉菌Mplp抗原和抗體檢測、GM實驗和G實驗對AIDS合并隱球菌病、馬爾尼菲青霉菌病的診斷價值。方法：收集近年武漢大學(xué)中南醫(yī)院感染科收治的AIDS合并隱球菌病患者血清、馬爾尼菲青霉菌病患者AMB治療前后血清,以及AIDS合并發(fā)熱患者血清；分別用隱球菌抗原乳膠凝集法、Mplp抗原和抗體酶聯(lián)免疫分析法、GM實驗和G實驗測定收集的血清樣本,比較各種血清方法檢測對AIDS合并隱球菌病、馬爾尼菲青霉菌病診斷的敏感性和特異性。結(jié)果：在AIDS人群中,血清隱球菌抗原檢測診斷隱球菌病的敏感性達(dá)100.0%,特異性96.2%；隱球菌病患者血清馬爾尼菲青霉菌Mplp抗原和抗體均陰性;僅4例隱球菌病患者血清GM抗原陽性；血清真菌(1-3)一β-D葡聚糖檢測診斷隱球菌病的敏感性是45.0%。ELISA法檢測血清Mplp抗原診斷馬爾尼菲青霉菌病的敏感性和特異性分別為94.4%和98.5%,ELISA法檢測血清Mp1p抗體診斷馬爾尼菲青霉菌病的敏感性和特異性分別為25.0%和98.5%；36例馬爾尼菲青霉菌病患者中僅有1例患者的血清隱球菌抗原陽性,診斷馬爾尼菲青霉菌病的敏感性僅2.8%；血清GM檢測診斷馬爾尼菲青霉菌病的敏感性和特異性分別是95.8%和91.7%；血清真菌(1-3)-β-D葡聚糖診斷馬爾尼菲青霉菌病的敏感性僅23.8%。結(jié)論：在AIDS患者中,血清隱球菌抗原檢測診斷隱球菌病的敏感性和特異性高,適合用于隱球菌病的臨床診斷；血清GM抗原、真菌(1-3)-β-D葡聚糖、Mp1p抗原和抗體檢測不適合用于隱球菌病的臨床診斷。血清Mp1p抗原檢測診斷馬爾尼菲青霉菌病敏感性和特異性高,有望成為馬爾尼菲青霉菌病快速早期診斷的血清學(xué)方法；而血清Mp1p抗體檢測診斷馬爾尼菲青霉菌病的敏感性低,沒有臨床診斷價值。在目前缺乏商品化馬爾尼菲青霉菌病特異性血清學(xué)診斷試劑時,血清GM抗原檢測對PSM的診斷有一定參考價值；血清真菌(1-3)-β-D葡聚糖和隱球菌抗原檢測不適合用于馬爾尼菲青霉菌病的臨床診斷。
[Abstract]:Objective : To study the diagnosis , treatment and prognosis of the first part of AIDS complicated cryptococcal disease : To study the diagnosis , treatment and prognosis of AIDS complicated cryptococcal disease , analyze the risk factors of death of patients , including genotyping . Methods : Collect the medical history data of AIDS complicated cryptococcal disease patients hospitalized in the middle - south hospital of Wuhan University from September 2006 to August 2014 , analyze the clinical characteristics of the patients , and analyze the relationship between clinical indexes and mortality rate .
Results : The number of CD4 + T lymphocytes in patients with AIDS complicated with cryptococcal disease was 4 . 9 % ( range : 1 - 136 / ul ) and 89 . 7 % ( 52 / 58 ) cryptococcal disease .
Forty - three patients ( 74.1 % , 43 / 58 ) with AIDS complicated cryptococcal disease were not treated with anti - HIV virus before this opportunity . Among 58 patients with cryptococcal disease , 21 patients died within 12 weeks ( including those who died spontaneously ) and the mortality rate was 36 . 2 % ( 21 / 58 ) . Multivariate logistic regression analysis showed that the independent risk factors associated with death within 12 weeks were not performed cART ( OR 9.293 , 95 % CI : 1.162 - 74.311 , P = 0.036 ) , conscious disturbance ( OR 17.717 , 95 % CI : 2.834 - 110.765 , P = 0.002 ) , Cr100 渭m nol / l ( OR 26.791 , 95 % CI : 1.789 - 401.208 , P ) . 017 ) . 瀛愬瀷鍧囦負(fù)鍧囦負(fù)VN 鈪犲瀷,搴忓垪鍨嬩互ST-5鍨嬩負(fù)涓，

本文編號：1792049