本文選題：糖化白蛋白 + 糖尿病��； 參考：《上海交通大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：糖尿病是由于胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用缺陷(胰島素抵抗)所致慢性血糖水平升高為特征的代謝疾病。而高血糖對(duì)機(jī)體的損傷作用主要通過(guò)兩種方式,即慢性持續(xù)性高血糖與波動(dòng)性高血糖。糖化白蛋白(GA)反映的是糖尿病患者測(cè)定前2-3周血糖的平均水平,目前公認(rèn)為GA對(duì)于評(píng)價(jià)糖尿病患者近期血糖控制情況及反映短期內(nèi)血糖水平的變化具有較高的臨床價(jià)值。本研究分別從三部分探討了GA的進(jìn)一步臨床應(yīng)用價(jià)值,包括GA用于鑒別創(chuàng)傷后的應(yīng)激性高血糖和隱匿性高血糖,GA在妊娠期糖尿病中的篩查價(jià)值和GA對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的預(yù)測(cè)作用。第一部分糖化白蛋白在創(chuàng)傷伴高血糖患者中的篩查價(jià)值目的本研究在創(chuàng)傷后高血糖患者中進(jìn)行Hb A1c及GA的檢測(cè),了解隱匿性糖尿病及應(yīng)激性高血糖的患病率,比較這兩組高血糖患者的臨床特征間的差異。評(píng)估在創(chuàng)傷后高血糖患者中,發(fā)生隱匿性糖尿病的危險(xiǎn)因素。獲得在創(chuàng)傷后高血糖患者中GA鑒別隱匿性糖尿病的最佳切點(diǎn),為臨床上在創(chuàng)傷人群中及時(shí)鑒別隱匿性糖尿病提供理論依據(jù)。方法研究對(duì)象為2009年9月至2010年3月我院骨科創(chuàng)傷中心收治的四肢骨折患者。在FPG≥6.1mmol/L且既往無(wú)糖尿病病史的患者中檢測(cè)Hb A1c和GA。以Hb A1c≥6.5%作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行ROC曲線分析,探討GA在鑒別應(yīng)激性高血糖和隱匿性糖尿病中適宜的切點(diǎn)。結(jié)果在2058例四肢骨折患者中,有1435例FPG6.1mmol/L,224例既往有糖尿病病史,共399例(19.4%)患者納入研究隊(duì)列。在399例高血糖患者中,153例(38.3%)患者Hb A1c≥6.5%,被診斷為隱匿性糖尿病,其余的246例為應(yīng)激性高血糖。Pearson’s相關(guān)性分析顯示GA和Hb A1c顯著相關(guān)(r=0.887,P0.01)。Logistic回歸分析表明GA(OR=1.60,P0.001)和FPG(OR=1.974,P0.001)是鑒別隱匿性糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。進(jìn)行ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)GA≥17.5%是鑒別應(yīng)激性高血糖和隱匿性糖尿病的適宜切點(diǎn),其敏感性為73.2%,特異性為99.12%。結(jié)論在無(wú)糖尿病史的骨折后高血糖的患者中,近40%的患者為隱匿性糖尿病。采用GA可以鑒別應(yīng)激性高血糖和隱匿性糖尿病,其適宜的切點(diǎn)為17.5%。第二部分糖化白蛋白在妊娠糖尿病中的篩查價(jià)值目的本研究旨在通過(guò)建立妊娠糖尿病的研究隨訪隊(duì)列,探討GA在妊娠糖尿病(GDM)中的應(yīng)用價(jià)值。探討在中國(guó)人群中以GA診斷GDM的適宜切點(diǎn),揭示GA對(duì)于妊娠不良結(jié)局的影響,并建立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型;為GDM的診斷和篩查,減少妊娠不良結(jié)局的發(fā)生提供新的方法。探討GDM孕婦在孕24-32周時(shí),胰島素敏感性和胰島B細(xì)胞分泌功能對(duì)糖化白蛋白(GA)水平的影響方法研究對(duì)象來(lái)自于上海市第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門(mén)診,孕24-28周行50g葡萄糖篩查試驗(yàn)陽(yáng)性的妊娠婦女。行75g葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT),同時(shí)進(jìn)行了Hb A1c、GA和胰島素水平的檢測(cè)。胰島素敏感性采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素敏感性指數(shù)(ISOGTT);胰島B細(xì)胞分泌功能采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法(HOMA-%β)和胰島素分泌指數(shù)(ΔI0 30/ΔG0 30)。進(jìn)行ROC曲線分析,探討GA在篩查妊娠糖尿病中適宜的切點(diǎn)。結(jié)果1010例孕婦納入研究,50g糖篩陰性共有297例,243例為GDM,470例為50g糖篩陽(yáng)性/OGTT陰性組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)GDM組和50g糖篩陽(yáng)性/OGTT陰性組的年齡、孕前BMI、BMI、GA和FPG都顯著高于50g糖篩陰性組(P0.01)。而GDM組的年齡、孕前BMI、BMI、GA、FPG和收縮壓也顯著高于50g糖篩陽(yáng)性/OGTT陰性組(P0.01)。ROC曲線顯示GA在總?cè)巳褐需b別50g糖篩陽(yáng)性曲線下面積(AUC)分別為0.772(0.739-0.805)。GA≥10.85%鑒別50g糖篩陽(yáng)性的敏感性為89.5%、特異性52.8%。在進(jìn)一步分析50g糖篩陽(yáng)性人群(n=713)中,GDM組的HOMA-IR指數(shù)高于對(duì)照組,ΔI0 30/ΔG0 30則低于對(duì)照組(P0.01)。相關(guān)性分析顯示Hb A1c與體質(zhì)指數(shù)(BMI)、收縮壓、舒張壓和HOMA-IR正相關(guān)(r=0.338、0.232、0.322和0.350,P0.01)。GA與ΔI0 30/ΔG0 30和HOMA-%β負(fù)相關(guān)(r=-0.219和-0.171,P=0.001和0.01)。GA與OGTT各點(diǎn)血糖水平的相關(guān)性大于Hb A1c(0’血糖r=0.511 vs.0.502;120’血糖r=0.420vs.0.367,P0.01)。多元逐步回歸分析表明舒張壓、0’血糖、120’血糖和HOMA-IR是Hb A1c水平的獨(dú)立影響因素。而0’血糖和120’血糖則是GA水平的獨(dú)立影響因素。結(jié)論GA尚不適合作為GDM的診斷,但可作為判定50g糖篩陽(yáng)性的方法。GDM孕婦中,GA與空腹及餐后血糖的相關(guān)性較Hb A1c更為密切,并且和血壓及胰島素抵抗程度無(wú)關(guān),可能是GDM患者更好的血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)。第三部分糖化白蛋白對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的預(yù)測(cè)作用目的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)自從1979年由糖尿病診斷與分類委員會(huì)最早公布,已經(jīng)歷了近30年的變遷。2010年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)推薦將糖化血紅蛋白(Hb A1c)≥6.5%列入糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),這一診斷標(biāo)準(zhǔn)的確定是基于Hb A1c和糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。糖化白蛋白(GA,既往稱為糖化血清白蛋白)是代替血紅蛋白,測(cè)定白蛋白的糖基化程度,反映的是測(cè)定前2-3周的平均血糖水平,從一定程度上彌補(bǔ)了Hb A1c不能反映較短時(shí)期內(nèi)血糖濃度變化的不足。近年來(lái)關(guān)于糖化白蛋白這一新的血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo)展開(kāi)了一系列的研究,發(fā)現(xiàn)它在某些特殊人群中較Hb A1c更具有優(yōu)勢(shì),但目前尚缺少關(guān)于GA與糖尿病慢性并發(fā)癥的大樣本人群研究,本研究的開(kāi)展將為GA納入糖尿病的診斷或篩查標(biāo)準(zhǔn)提供更多臨床與理論依據(jù)。方法采用回顧性縱向研究方法,納入的研究人群為在2006年1月至2012年12月間曾在我院行2次或以上眼底攝片的2型糖尿病患者,2次眼底攝片間隔相差5年,5年間每隔3-6個(gè)月曾檢測(cè)GA和Hb A1c,分別計(jì)算5年間的GA均值和Hb A1c均值。共有359例患者納入研究,分為糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展組(n=108,包括由正常眼底進(jìn)展為糖尿病視網(wǎng)膜病變,或由非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展為增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變)和非進(jìn)展組(n=251)。結(jié)果(1)進(jìn)展組的糖尿病病程(8.41±5.72 vs.6.46±5.77,P0.01)、基線Hb A1c(9.13±2.71 vs.8.41±2.32,P0.05)、基線FPG(8.71±2.78 vs.7.94±2.63,P0.05)、基線2h-PG(15.12±11.20 vs.13.14±4.72,P0.05)、基線e GFR(114.81±39.15 vs.103.23±32.18,P0.01)、Hb A1c均值(8.32±1.69 vs.7.39±1.35,P0.01)和GA均值(22.66±5.92 vs.19.83±5.18,P0.01)均高于非進(jìn)展組,基線有糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者在進(jìn)展組的比例高于非進(jìn)展組。(2)將基線Hb A1c、Hb A1c均值和GA均值分別按四分位點(diǎn)進(jìn)行分組,糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展率隨著上述三項(xiàng)血糖指數(shù)的上升而增加(P0.05)。(3)Spearman’s相關(guān)性分析顯示,糖尿病病程、基線Hb A1c、基線FPG、基線2h-PG、Hb A1c均值、GA均值、FPG均值、2h-PG均值、基線有糖尿病視網(wǎng)膜病變和基線e GFR和糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展相關(guān)。Logistic回歸顯示基線有糖尿病視網(wǎng)膜病變、Hb A1c均值、GA均值和e GFR是糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。(4)ROC曲線分析顯示Hb A1c均值和GA均值來(lái)鑒別糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的適宜切點(diǎn)分別為7.27%和21.85%。結(jié)論GA對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜進(jìn)展具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。GA不僅僅是一項(xiàng)血糖監(jiān)測(cè)指標(biāo),它是晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)的前體,可能作為一種致病蛋白參與了糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展。
[Abstract]:Diabetes mellitus is a metabolic disease characterized by elevated levels of chronic blood glucose due to insulin secretion deficiency and / or insulin action deficiency . FPG(OR=1.974,P0.001)鏄壌鍒殣鍖挎，

本文編號(hào)：1789165