發(fā)布時間：2018-04-03 14:44

  本文選題：糖化血紅蛋白　切入點(diǎn)：糖化白蛋白　出處：《上海交通大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：血糖監(jiān)測是糖尿病綜合管理的重要組成部分。糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1c,Hb A1c)是反映既往2~3月平均血糖水平的經(jīng)典的血糖監(jiān)測指標(biāo),在血糖監(jiān)測體系中具有極其重要的地位。近年來一些新的血糖監(jiān)測指標(biāo),如反映既往2~3周平均血糖水平的糖化白蛋白(glycated albumin,GA)及反映既往1~2周平均血糖水平的1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-anhydroglucitol,l,5-AG),亦逐漸應(yīng)用于臨床,成為Hb A1c的有效補(bǔ)充。本課題主要通過三部分探討血糖監(jiān)測指標(biāo)與動脈粥樣硬化及糖尿病病理生理的關(guān)系:1.糖化血紅蛋白、糖化白蛋白及1,5-脫水葡萄糖醇與冠心病的相關(guān)性研究目的探討Hb A1c、GA及1,5-AG水平與冠心病的關(guān)系。方法共有272例(男178例,絕經(jīng)后女性94例,年齡38~86歲)受試者納入本次研究。所有研究對象均進(jìn)行冠狀動脈造影以明確是否患有冠心病,并應(yīng)用冠狀動脈狹窄指數(shù)(coronary stenosis index,CSI)評估冠狀動脈狹窄的嚴(yán)重程度。采用高效液相色譜法測定Hb A1c水平,酶法測定血清GA、1,5-AG水平。結(jié)果在272例研究對象中,194例(71.32%)為冠心病患者。冠心病組HbA1c、GA水平高于非冠心病組(均P0.01),冠心病組的1,5-AG水平低于非冠心病組(P0.05)。以冠心病的傳統(tǒng)危險因素以及Hb A1c、GA和1,5-AG為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果見到GA水平為冠心病的獨(dú)立影響因素[比值比(odds ratio,OR)=1.143,95%可信區(qū)間(confidence interval,CI):1.048-1.247,P=0.002]。為了進(jìn)一步分析各血糖監(jiān)測指標(biāo)與冠狀動脈狹窄嚴(yán)重程度的關(guān)系,以CSI為應(yīng)變量進(jìn)行多元逐步回歸分析,見到GA水平(標(biāo)準(zhǔn)化β=0.184,P=0.003)與CSI獨(dú)立正相關(guān),而Hb A1c和1,5-AG不是CSI的獨(dú)立影響因素。結(jié)論在冠心病高危人群中,GA水平與冠心病的相關(guān)性較Hb A1c、1,5-AG水平更密切,此外GA水平尚與冠狀動脈狹窄的嚴(yán)重程度相關(guān)。2.糖調(diào)節(jié)受損人群糖化血紅蛋白及糖化白蛋白與亞臨床動脈粥樣硬化的關(guān)系目的在中老年糖調(diào)節(jié)受損人群中,探討HbA1c和GA水平與亞臨床動脈粥樣硬化的關(guān)系。方法共有640例來自上海社區(qū)的既往無明確心血管疾病史且無頸動脈斑塊的糖調(diào)節(jié)受損患者(男性256例,女性384例,年齡40~70歲)納入分析。以超聲測定的頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness,C-IMT)作為評估亞臨床動脈粥樣硬化的指標(biāo),本研究中將C-IMT≥0.70 mm(上四分位數(shù))定義為C-IMT增厚。結(jié)果C-IMT增厚者的Hb A1c及GA水平高于C-IMT正常者(均P0.01)。簡單相關(guān)分析顯示,Hb A1c及GA水平與C-IMT呈正相關(guān)(r=0.135及0.112,均P0.01)。Logistic回歸分析顯示,Hb A1c(OR=2.630,95%CI:1.401-4.935,P=0.003)及GA(OR=1.215,95%CI:1.008-1.466,P=0.041)均為C-IMT增厚的獨(dú)立影響因素。結(jié)論在中老年糖調(diào)節(jié)受損人群中,Hb A1c和GA水平升高與C-IMT增厚顯著相關(guān),提示Hb A1c和GA水平均可反映亞臨床動脈粥樣硬化的風(fēng)險。3.新診斷2型糖尿病患者糖化血紅蛋白及1,5-脫水葡萄糖醇與胰島素敏感性和胰島素分泌功能的關(guān)系目的在新診斷2型糖尿病患者中,探討Hb A1c及1,5-AG水平與胰島素敏感性和胰島素分泌功能的關(guān)系。方法共有302例新診斷2型糖尿病患者(男性166例,女性136例,年齡27~79歲)納入分析。采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)及β細(xì)胞功能指數(shù)(homeostasis model assessment ofβcellfunction,HOMA-β)評估基礎(chǔ)胰島素敏感性及胰島素分泌功能。早期相胰島素分泌功能采用胰島素生成指數(shù)(insulinogenic index,IGI)進(jìn)行評估。結(jié)果按照Hb A1c水平的四分位數(shù)分為四組后見到,隨著Hb A1c水平的升高,HOMA-IR呈升高趨勢,而HOMA-β及IGI呈降低趨勢(均P趨勢0.001)。按照1,5-AG水平的四分位數(shù)分為四組后見到,隨著1,5-AG水平的升高,HOMA-IR呈降低趨勢,而HOMA-β及IGI呈升高趨勢(均P趨勢0.001)。多元逐步回歸分析顯示,Hb A1c水平與HOMA-IR(標(biāo)準(zhǔn)化β=0.525)及HOMA-β(標(biāo)準(zhǔn)化β=-0.673)獨(dú)立相關(guān)(均P0.001)。而1,5-AG水平不僅與HOMA-IR及HOMA-β獨(dú)立相關(guān)(標(biāo)準(zhǔn)化β=-0.349及0.232,均P0.01),亦與IGI獨(dú)立正相關(guān)(標(biāo)準(zhǔn)化β=0.242,P0.001)。結(jié)論在新診斷2型糖尿病人群中,隨著Hb A1c水平的升高及1,5-AG水平的降低,基礎(chǔ)胰島素敏感性及胰島素分泌功能均明顯降低。此外,1,5-AG水平尚與早期相胰島素分泌功能密切相關(guān)。
[Abstract]:Blood glucose monitoring was an important part of the comprehensive management of diabetes mellitus . The relationship between HbA , GA and 1 , 5 - AG in coronary heart disease was studied by using high performance liquid chromatography . The relationship between insulin sensitivity and insulin secretion in patients with type 2 diabetes mellitus was assessed by Logistic regression analysis . The results showed that the levels of Hb and GA were significantly correlated with insulin sensitivity and insulin secretion in patients with type 2 diabetes mellitus .

【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

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本文編號：1705649