本文選題：哮喘　切入點(diǎn)：抗菌肽　出處：《醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)》2017年01期

【摘要】：目的抗菌肽LL-37(LL-37)是人源性陽離子抗菌18 000多肽(h CAP18)的成熟形式,對(duì)哮喘的發(fā)病具有一定的調(diào)節(jié)作用,但具體機(jī)制尚不清楚。文中旨在研究LL-37在誘導(dǎo)人嗜酸性粒細(xì)胞釋放炎性遞質(zhì)中的作用,并探討其影響哮喘發(fā)病的可能機(jī)制。方法選取2015年1月至2016年1月攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科就診的16例輕度或中度過敏性哮喘患者,16名健康志愿者。從研究對(duì)象的外周血中提取原代嗜酸性粒細(xì)胞,將細(xì)胞分別分為哮喘組和對(duì)照組。依據(jù)干預(yù)嗜酸性粒細(xì)胞的方式將哮喘組和健康組細(xì)胞分別分為:哮喘a亞組、對(duì)照a亞組;哮喘血小板活化因子(PAF)亞組、對(duì)照PAF亞組;哮喘15μg/m L LL-37亞組、對(duì)照15μg/m L LL-37亞組;哮喘30μg/m L LL-37亞組、對(duì)照30μg/m L LL-37亞組;哮喘IL-5亞組、對(duì)照IL-5亞組;哮喘IL-5+15μg/m L LL-37亞組、對(duì)照IL-5+15μg/m L LL-37亞組;哮喘IL-5+30μg/m L LL-37亞組、對(duì)照IL-5+30μg/m L LL-37亞組。依據(jù)嗜酸性粒細(xì)胞中添加抑制劑種類及抗菌肽將哮喘組和健康組細(xì)胞分別分為:哮喘b亞組、對(duì)照b亞組;哮喘PTX亞組、對(duì)照PTX亞組;哮喘WRW4亞組、對(duì)照WRW4亞組;哮喘蘇拉明亞組、對(duì)照蘇拉明亞組;哮喘LL-37亞組、對(duì)照LL-37亞組;哮喘PTX+LL-37亞組、對(duì)照PTX+LL-37亞組;哮喘WRW4+LL-37亞組、對(duì)照WRW4+LL-37亞組;哮喘蘇拉明+LL-37亞組、對(duì)照蘇拉明+LL-37亞組。ELISA檢測(cè)各組細(xì)胞上清的半胱氨酸白三烯(Cysteinyl leukotrienes,Cys-LTs)濃度;Western blot分析健康組細(xì)胞內(nèi)加入PTX、WRW4后PLA2、磷酸化c PLA2、磷酸化ERK水平變化以及白三烯刺激后h CAP18水平。結(jié)果 LL-37誘導(dǎo)對(duì)照組嗜酸性粒細(xì)胞15、30 min后,對(duì)照30μg/m L LL-37亞組Cys-LTs表達(dá)量較對(duì)照15μg/m L LL-37亞組均顯著升高[(54.02±7.15)pg/105vs(37.86±6.33)pg/105、(53.30±6.99)pg/105vs(36.27±6.46)pg/105,P0.05]。對(duì)照組嗜酸粒細(xì)胞中Cys-LTs表達(dá)量的比較,對(duì)照IL-5+15μg/m L LL-37亞組[(59.97±6.83)pg/105]、對(duì)照IL-5+30μg/m L LL-37亞組[(81.44±13.70)pg/105]較對(duì)照IL-5亞組[(26.18±4.86)pg/105]均明顯升高(P0.05)。哮喘15μg/m L LL-37亞組、哮喘30μg/m L LL-37亞組Cys-LTs表達(dá)量較對(duì)照a亞組明顯升高(P0.05)。與對(duì)照LL-37亞組Cys-LTs表達(dá)量比較,對(duì)照PTX亞組、對(duì)照WRW4亞組、對(duì)照蘇拉明亞組、對(duì)照PTX+LL-37亞組、對(duì)照WRW4+LL-37亞組顯著降低(P0.05)。Western blot結(jié)果顯示,LL-37刺激嗜酸性粒細(xì)胞可促進(jìn)ERK1/2的活化及磷酸化;當(dāng)同時(shí)使用PTX或WRW4可抵消LL-37誘導(dǎo)的p ERK1/2的上調(diào);抑制劑PD處理可阻斷LL-37誘導(dǎo)的c PLA2的磷酸化及Cys-LTs的釋放;嗜酸性粒細(xì)胞中h CAP18表達(dá)量比較,哮喘組較對(duì)照組升高。結(jié)論 LL-37可作為嗜酸性粒細(xì)胞激活肽觸發(fā)炎癥介質(zhì)的釋放,通過調(diào)節(jié)ERK1/2的磷酸化激活c PLA2磷酸化,進(jìn)而引起Cys-LTs的合成,參與哮喘的發(fā)生發(fā)展,提示LL-37、h CAP18及其信號(hào)通路可作為臨床治療哮喘的潛在靶標(biāo)。
[Abstract]:Objective the antimicrobial peptide LL-37 (LL-37) is a mature form of human cationic antibacterial peptide (18 000 polypeptide hCAP18) and has a certain regulatory effect on the pathogenesis of asthma. But the specific mechanism is not clear. The purpose of this paper is to study the role of LL-37 in inducing the release of inflammatory transmitters from human eosinophils. Methods from January 2015 to January 2016, 16 healthy volunteers with mild or moderate allergic asthma were selected from respiratory department of affiliated hospital of Panzhihua college. Primary eosinophilic granulocytes were extracted from the peripheral blood of the elephant. According to the intervention of eosinophil, the cells of asthmatic group and healthy group were divided into subgroup a of asthma, subgroup A of control, subgroup of platelet activating factor of asthma and subgroup of PAF, respectively. Asthma 15 渭 g / m L LL-37 subgroup, control 15 渭 g / m L LL-37 subgroup; asthma 30 渭 g / m L LL-37 subgroup, control 30 渭 g / m L LL-37 subgroup; asthma IL-5 subgroup, control IL-5 subgroup; asthma IL-5 15 渭 g / m L LL-37 subgroup, control IL-5 15 渭 g / m L LL-37 subgroup; asthma IL-5 30 渭 g / m L LL-37 subgroup, Control IL-5 30 渭 g / mL LL-37 subgroup. According to the type of eosinophilic granulocyte and antimicrobial peptide, the asthmatic group and the healthy group were divided into two groups: asthma B subgroup, control B subgroup, asthma PTX subgroup, control PTX subgroup, asthma WRW4 subgroup. Control WRW4 subgroup; asthmatic sulamine subgroup, control sulamine subgroup; asthmatic LL-37 subgroup, control LL-37 subgroup; asthma PTX LL-37 subgroup, control PTX LL-37 subgroup; asthma WRW4 LL-37 subgroup, control WRW4 LL-37 subgroup; asthmatic subgroup Salamine LL-37 subgroup, Detection of cysteinyl leukotrienes (cysteinyl leukotrienes) Cys-LTs in the cell supernatant of each group by Elisa and Western blot analysis of PLA2, phosphorylated PLA2, phosphorylated ERK and CAP18 after stimulation of leukotriene in healthy cells with PTX WRW4. Results the eosinophil of control group was induced by LL-37 for 1530 min. The expression of Cys-LTs in the control 30 渭 g / mL LL-37 subgroup was significantly higher than that in the control 15 渭 g / mL LL-37 subgroup [54.02 鹵7.15)pg/105vs(37.86 鹵6.33 渭 g / 105]. The expression of Cys-LTs in eosinophil was compared with that in the control group (53.30 鹵6.99)pg/105vs(36.27 鹵6.46 g / 105 P 0.05). The IL-5 15 渭 g / mL LL-37 subgroup [59.97 鹵6.83)pg/105] and the control IL-5 30 渭 g / mL LL-37 subgroup [81.44 鹵13.70)pg/105] were significantly higher than that of the control IL-5 subgroup [26.18 鹵4.86)pg/105]. The Cys-LTs expression in the asthmatic 15 渭 g / mL LL-37 subgroup and asthma 30 渭 g / mL LL-37 subgroup was significantly higher than that in the control a subgroup. In the control PTX subgroup, the control WRW4 subgroup, the control sulamine subgroup and the control PTX LL-37 subgroup, the control WRW4 LL-37 subgroup significantly decreased the activity and phosphorylation of ERK1/2 in the control WRW4 LL-37 subgroup. The results showed that LL-37 stimulated eosinophil activation and phosphorylation. When PTX or WRW4 were used at the same time, the up-regulation of p ERK1/2 induced by LL-37 was counteracted; the phosphorylation of c PLA2 induced by LL-37 and the release of Cys-LTs were blocked by inhibitor PD; the expression of h CAP18 in eosinophilic granulocyte was compared with that in eosinophilic granulocyte. Conclusion LL-37 can trigger the release of inflammatory mediators as eosinophil activating peptide, and regulate the phosphorylation of ERK1/2 to activate c PLA2 phosphorylation, which leads to the synthesis of Cys-LTs and participates in the occurrence and development of asthma. These results suggest that LL-37 CAP18 and its signal pathway may be potential targets for the treatment of asthma.
【作者單位】： 四川攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科;四川攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科;重慶市醫(yī)療急救中心呼吸科;
【基金】：重慶市衛(wèi)生2014年醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃項(xiàng)目(20142077)
【分類號(hào)】：R562.25

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