發(fā)布時(shí)間：2018-03-25 20:16

  本文選題：2型糖尿病　切入點(diǎn)：糖尿病腎病　出處：《承德醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:糖尿病(diabetes melitus,DM)是一種復(fù)雜的新陳代謝疾病,超過(guò)4.15億成年人在世界范圍內(nèi)患有糖尿病,并且預(yù)測(cè)糖尿病人群到2030年達(dá)到5.52億。DM最重要的以及在治療上具有挑戰(zhàn)性的并發(fā)癥之一是糖尿病腎臟疾病(Diabetic kidney disease,DKD)。DKD可以在所有形式的DM中發(fā)生,包括特定類(lèi)型糖尿病,例如胰腺切除術(shù)后復(fù)發(fā)性胰腺炎誘導(dǎo)的糖尿病。通常,30-40%的1型DM患者和10-20%的2型DM患者發(fā)展DKD。這些患者中的一些發(fā)展為終末期腎病(End-stage renal disease,ESRD)。DKD晚期的管理是昂貴的,給社會(huì)帶來(lái)相當(dāng)大的財(cái)政負(fù)擔(dān)。DKD是隨著時(shí)間的發(fā)展表現(xiàn)出復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和功能變化的腎小球病,其特征在于存在持續(xù)性白蛋白尿(300mg/24h),隨后是腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)的逐漸下降,導(dǎo)致腎衰竭伴隨有足細(xì)胞丟失,進(jìn)行性腎小球硬化和最終進(jìn)行性腎小管間質(zhì)性纖維化。已知DM的發(fā)病機(jī)理包括多元醇途徑的失調(diào);己糖胺途徑,其負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)的過(guò)度糖基化;蛋白激酶C的激活(PKC);糖基化終產(chǎn)物(AGEs)的生成和積累;生長(zhǎng)因子,細(xì)胞因子和自由基的積累等。近幾年來(lái)研究結(jié)果顯示,慢性、低水平炎性反應(yīng)可能在DKD的腎損害發(fā)展及進(jìn)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用。脂聯(lián)素(Adiponectin,ADPN)是由位于染色體3q27區(qū)域中的脂聯(lián)素基因(ADIPOQ)編碼的脂肪細(xì)胞衍生的特異性蛋白質(zhì)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,脂聯(lián)素可能具有多種潛在的作用,包括抗糖尿病作用,抗炎作用,抗動(dòng)脈粥樣化作用等。在2010年,分泌型卷曲相關(guān)蛋白-5(Secreted frizzled-related protein5,SFRP5)被證實(shí)出具有抗炎作用,其是繼脂聯(lián)素之后的又一抗炎細(xì)胞因子,其可能通過(guò)炎癥反應(yīng)參與肥胖及糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生。目前關(guān)于SFRP5的研究主要集中與腫瘤、冠心病、肥胖及2型糖尿病等領(lǐng)域,對(duì)于其在糖尿病微血管病變研究較少。本研究的重點(diǎn)在于檢測(cè)2型糖尿病患者血清SFRP5、ADPN水平變化,觀察2型糖尿病患者血清SFRP5、ADPN與尿白蛋白排泄率(UAER)的相關(guān)性,探討SFRP5、脂聯(lián)素是否可以作為糖尿病腎病的預(yù)測(cè)指標(biāo),為DN的較早篩查提供依據(jù),發(fā)病機(jī)制提供新思路,治療提供新方法。方法:選取2015年12月至2016年6月于保定市第一中心醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者137例,納入實(shí)驗(yàn)組。根據(jù)尿白蛋白排泄率將實(shí)驗(yàn)組分為三組:正常白蛋白尿組(UAER20ug/min,D1組);微量白蛋白尿組(20≤UAER200ug/min,D2組);大量白蛋白尿組(UAER≥200ug/min,D3組),所有糖尿病患者均初次診斷糖尿病腎病且未應(yīng)用藥物治療,同時(shí)于體檢科選取體檢正常人作為正常對(duì)照組(D0組)。詢(xún)問(wèn)并記錄所有研究對(duì)象的性別、年齡,測(cè)量其身高、體重、血壓,所有研究對(duì)象均空腹10小時(shí)后于次日清晨采集靜脈血5ml。采用日立全自動(dòng)7600生化儀器檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐(Cr)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)等生化指標(biāo)。采用日本愛(ài)科萊糖化血紅蛋白分析儀(HA8180)及其原廠配套試劑測(cè)定糖化血紅蛋白(Hb A1C)含量。電化學(xué)發(fā)光法(德國(guó)羅氏電化學(xué)發(fā)光儀Cobas6000-E601)測(cè)定空腹胰島素(FINS)。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(m IU/L)/22.5。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISE)測(cè)定分泌型卷曲相關(guān)蛋白5、脂聯(lián)素(上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供試劑盒),批內(nèi)差異6%,批間差異10%。抽血后留取24h尿測(cè)定UAER(免疫散射法,重慶博士泰生物技術(shù)有限公司提供的全自動(dòng)特定蛋白分析儀)。SFRP5、ADPN與其他各指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析方法。SFRP5、ADPN的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析采用多元線性回歸分析。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1一般資料及生化指標(biāo)比較4組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶組間比較無(wú)明顯差異(P0.05)。D3組病程較D1組、D2組升高(P0.05),其余各組間比較無(wú)明顯差異(P0.05)。DBP、CHO、TG、FBG、Hb A1c在四組間比較均有明顯差異(P0.05),且逐漸升高。總膽紅素在四組間比較差異明顯,且逐漸降低(P0.05)。收縮壓在D0組和D1組兩組患者間對(duì)比,無(wú)明顯差別(P0.05),其余各組間比較差別明顯,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。高密度脂蛋白在D2組和D3組間差別不明顯(P0.05),其余各組間比較差別顯著,且逐漸降低(P0.05)。D3組低密度脂蛋白相對(duì)于D0組、D1組、D2組明顯升高(P0.05),其余各組間比較差異不明顯(P0.05)。D1組、D2組、D3組空腹胰島素較D0組升高(P0.05),其余各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。胰島素抵抗指數(shù)在D2組和D3組兩組間對(duì)比,無(wú)顯著性差異(P0.05),其余各組間差異明顯,且呈升高趨勢(shì)(P0.05)。D3組的尿素氮、尿酸、肌酐、腎小球?yàn)V過(guò)率較D0組、D1組、D2組顯著升高(P0.05),其余各組間比較無(wú)明顯差異(P0.05)。尿蛋白排泄率在糖尿病三組間對(duì)比具有顯著差異,呈升高趨勢(shì)(P0.05)。DM患者血清SFRP5、ADPN的水平顯著低于正常人群(P0.05),D2組、D3組血清SFRP5、ADPN水平顯著高于D1組(P0.05),D3組血清SFRP5、ADPN水平顯著高于D2組(P0.05)。(見(jiàn)Table 1)2 SFRP5、ADPN與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析在糖尿病患者中,血清SFRP5水平與DBP、CHO、TG、FBG、Fins、HOMA-IR、BUN、CR、UAER、ADPN成正相關(guān)(r=0.426、0.274、0.435、0.681、0.36、0.511、0.426、0.443、0.721、0.813,P0.05),與HDL、GFR、總膽紅素成負(fù)相關(guān)(r=-0.258、-0.237、-0.260,P0.05)。(見(jiàn)Table 2)在糖尿病患者中,ADPN水平與DBP、CHO、TG、FBG、Fins、HOMA-IR、Hb A1c、BUN、CR、UAER、SFRP5成正相關(guān)(r=0.364、0.284、0.371、0.631、0.282、0.422、0.644、0.385、0.445、0.595、0.813),與HDL、GFR、總膽紅素成負(fù)相關(guān)(r=-0.323、-0.261、-0.182)。(見(jiàn)Table 3)3以SFRP5為因變量Y,以SBP、DBP、CHO、TG、HDL、總膽紅素、FBG、Fins、HOMA-IR、BUN、CR、UAER、HDL、e GFR為自變量,行多元線性回歸分析,結(jié)果顯示,UAER、FBG、HOMA-IR、UA、SBP、TG是SFRP-5的獨(dú)立影響因素。(見(jiàn)Table 4)以ADPN為因變量Y,以SBP、DBP、CHO、TG、HDL、總膽紅素、FBG、Fins、HOMA-IR、BUN、CR、UAER、HDL、e GFR為自變量,行多元線性回歸分析,結(jié)果顯示,UAER、FBG、HOMA-IR、SBP是ADPN的獨(dú)立影響因素。(見(jiàn)Table 5)結(jié)論:2型糖尿病患者血清SFRP5、ADPN水平隨著UAER的增加而升高,且兩者呈相關(guān)關(guān)系,推測(cè)兩者可能共同參與DKD的發(fā)生與進(jìn)展,并可能成為DKD發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程中的新的標(biāo)記物。UAER、FBG、HOMA-IR、UA、SBP、TG是DM患者血清SFRP5的影響因子,控制血糖、血脂、血壓可能干預(yù)2型糖尿病患者體內(nèi)慢性炎癥過(guò)程,從而延緩DKD患者腎損害發(fā)展和進(jìn)展的過(guò)程。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2

【參考文獻(xiàn)】

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