本文選題：左旋班布特羅　切入點(diǎn)：高血脂癥　出處：《華南理工大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：高血脂癥能夠?qū)е赂鞣N心腦血管疾病,是嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病。班布特羅是一種治療哮喘的藥物,左旋班布特羅(R-bambuterol,R-BMB)是班布特羅的左旋異構(gòu)體,具有比消旋班布特羅更好的安全性以及治療效果。通過臨床一期實(shí)驗(yàn)證明其存在著有效地降脂的作用,但是其具體的降脂機(jī)理卻需要進(jìn)一步的研究。本研究的主要內(nèi)容是:1)臨床數(shù)據(jù)分析顯示R-BMB能夠有效地降低血脂總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的濃度,對(duì)高血脂病癥體現(xiàn)出良好的治療效果。對(duì)給藥后24 h的血脂分析發(fā)現(xiàn)R-BMB可能是通過降低小而密低密度脂蛋白膽固醇(sd-LDL-C)的方式來實(shí)現(xiàn)降低LDL-C;研究中發(fā)現(xiàn)R-BMB能夠有效地抑制丁酰膽堿酯酶(BuChE)活性,且BuChE活性的變化程度與ApoB、sd-LDL的變化程度存在一定的相關(guān)性。2)采用含有1%膽固醇的高脂飼料能夠在3周的時(shí)間內(nèi)建立穩(wěn)定的新西蘭大白兔高脂模型;高劑量的R-BMB能夠有效地降低高血脂家兔的血脂TC和LDL-C的濃度,和阿托伐他汀一樣對(duì)高血脂癥能起到良好的治療作用,且R-BMB降低高血脂的作用呈現(xiàn)出劑量相關(guān)性;相比模型組,單獨(dú)給予BuChE抑制劑ISO-OMPA能有效降低血脂TC和LDL-C濃度;而R-BMB的原型藥左旋特布他林(R-TBT),它能發(fā)揮β2受體激動(dòng)的作用卻對(duì)血脂沒有作用,可知R-BMB降低血脂的主要原因是抑制了BuChE的活性而導(dǎo)致。3)通過對(duì)空白組、模型組、R-BMB高劑量組和ISO-OMPA組的血漿BuChE的活性的測(cè)定,發(fā)現(xiàn)R-BMB高劑量組和ISO-OMPA組血漿中BuChE活性被明顯的抑制,且BuChE活性的抑制程度與R-BMB血藥濃度有嚴(yán)格的相關(guān)性,進(jìn)一步表明血脂的降低與BuChE存在著一定的關(guān)聯(lián);對(duì)肝臟、心臟以及脂肪等器官中BuChE活性分析發(fā)現(xiàn),與模型組相比R-BMB和ISO-OMPA均能夠有效地降低肝臟和心臟中游離的以及與膜緊密結(jié)合的BuChE活性;對(duì)血漿中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)的濃度進(jìn)行測(cè)定,發(fā)現(xiàn)R-BMB不會(huì)升高ALT和AST的濃度,而阿托伐他汀會(huì)導(dǎo)致ALT濃度的升高;對(duì)血糖血鉀的研究發(fā)現(xiàn),R-BMB能降低血糖的濃度,而對(duì)血鉀沒有影響;最后對(duì)空白組、模型組、R-BMB高劑量組和阿托伐他汀組的肝臟、心臟的HE染色切片發(fā)現(xiàn),各組之間心臟切片沒有明顯的變化,而在肝臟中可以觀察發(fā)現(xiàn),對(duì)比模型組R-BMB對(duì)脂肪肝會(huì)有改善作用,結(jié)合上述R-BMB對(duì)轉(zhuǎn)氨酶的影響可知,R-BMB對(duì)肝臟存在著保護(hù)作用。
[Abstract]:Hyperlipidemia can cause various cardiovascular and cerebrovascular diseases, is a serious threat to human health. Bambuterol is a medicine for treating asthma, bambuterol (R-bambuterol, R-BMB) - is levoisomer bambuterol, has better security than racemic bambuterol and therapeutic effect. Through clinical experiments to prove its existence period effective lipid-lowering effect, but the specific lipid-lowering mechanism is the need for further research. The main contents of this study are: 1) the clinical data analysis showed that R-BMB can effectively reduce the blood total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentrations, showed good therapeutic effect on high blood lipid disorders. On blood lipid analysis of 24 h after administration of R-BMB may be through the reduction of low density lipoprotein cholesterol (sd-LDL-C) method to reduce the R-B of LDL-C; MB can effectively inhibit the butyrylcholinesterase (BuChE) activity, and the change degree of the activity of BuChE and ApoB, the changes of sd-LDL.2 exist certain correlation) with high fat diet containing 1% cholesterol to New Zealand white rabbits with high fat model is stable over a period of 3 weeks; the high dose of R-BMB can effectively to reduce the concentration of hyperlipidemia rabbits serum lipids in TC and LDL-C, and atorvastatin for hyperlipidemia can play a good therapeutic effect, and reduce the R-BMB effect of high blood cholesterol showed dose dependence; compared to model group, separately given BuChE inhibitor ISO-OMPA can effectively reduce the blood TC and LDL-C concentration; and the drug prototype L R-BMB terbutaline (R-TBT), it can play the role of the beta 2 receptor had no effect on blood lipids, the main reason is the decrease of R-BMB lipids inhibited the activity of BuChE and.3) of the blank group by lead, The model group, plasma BuChE high dose of R-BMB group and ISO-OMPA group activity, BuChE activity in high dose of R-BMB group and ISO-OMPA group in plasma were obviously inhibited, and the inhibition of BuChE activity and R-BMB blood concentration has a strict correlation, further shows that reducing blood lipids have a certain relevance with BuChE; the analysis shows that the activity of BuChE on the liver, heart and other organs in fat, R-BMB and ISO-OMPA could effectively reduce the liver and heart free and combined with membrane BuChE activity compared with the model group; the plasma alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) concentrations were measured and found the concentration of R-BMB and AST ALT will not increase, and atorvastatin can lead to the increase of ALT concentration; Study on serum glucose and potassium found that R-BMB can reduce the blood glucose concentration of blood potassium did not influence; at the end of the blank group, The model group, R-BMB high dose group and atorvastatin group in the liver and heart HE staining were found between cardiac sections did not change obviously, while in the liver can be observed, compared with the model group R-BMB will improve effect on fatty liver, with the effect of R-BMB on transaminase shows that the existence of R-BMB a protective effect on the liver.

【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R589.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 畢美芬;班布特羅治療兒童咳嗽變異型哮喘的療效觀察[J];中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥;2004年06期

2 朱波;班布特羅治療兒童咳嗽變異型哮喘療效觀察[J];國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào);2004年12期

3 于勇,林建陽;班布特羅的急性毒性研究[J];數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志;2004年05期

4 蘇國(guó)強(qiáng),侯建英,朱崇泉,邊軍,冷宗康;班布特羅的合成[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);1999年04期

5 夏錫榮;班布特羅—新一代長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊(cè);1999年03期

6 夏錫榮;班布特羅——新長(zhǎng)效支氣管舒張劑[J];臨床肺科雜志;1999年01期

7 周成華;新藥β_2-受體激動(dòng)劑班布特羅的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);2003年04期

8 吳培云,梁玉堂;班布特羅制備工藝的改進(jìn)[J];中國(guó)藥業(yè);2000年03期

9 華子儀 ,項(xiàng)紅霞;班布特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘近期療效觀察[J];中國(guó)綜合臨床;2002年12期

10 鄭毅雄,謝強(qiáng)敏,楊秋火;班布特羅對(duì)致敏豚鼠肺機(jī)械功能的影響[J];浙江醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1998年06期

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 李自旺 支祿 實(shí)習(xí)生 杜研 通訊員 王新棟 趙中革;揭批“伊扎布特”宣講活動(dòng)廣泛開展[N];吐魯番報(bào)(漢);2007年

2 本報(bào)駐曼谷記者 吳建友;美俄圍繞布特案持續(xù)角力[N];光明日?qǐng)?bào);2010年

3 石宏;美為何鐵心引渡“戰(zhàn)爭(zhēng)之王”[N];國(guó)防時(shí)報(bào);2010年

4 本報(bào)駐曼谷記者 吳建友;布特案引發(fā)美俄外交角逐[N];光明日?qǐng)?bào);2010年

5 管克江;給未來留下遺產(chǎn)[N];人民日?qǐng)?bào);2006年

6 陳立希;《戰(zhàn)爭(zhēng)之王》真實(shí)版,“死亡販子”被誘捕[N];新華每日電訊;2008年

7 凌朔;美俄爭(zhēng)奪“死亡販子”,曼谷難抉擇[N];新華每日電訊;2009年

8 凌朔;美俄曼谷爭(zhēng)奪“死亡販子”[N];中國(guó)國(guó)防報(bào);2009年

9 李鳳紊;維克托·布特:世界頭號(hào)軍火販[N];中國(guó)國(guó)防報(bào);2009年

10 閆潔;泰國(guó)“死亡販子”案：背后是美俄政治角力[N];新華每日電訊;2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 趙婷;左旋班布特羅的臨床藥代動(dòng)力學(xué)及其代謝產(chǎn)物研究[D];華南理工大學(xué);2015年

2 潘麗玉;羅氟司特和班布特羅對(duì)OVA誘導(dǎo)豚鼠/大鼠哮喘氣道炎癥和肺功能改善的藥效學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2016年

3 杜海菁;兩種新型β-受體激動(dòng)劑溴布特羅和西布特羅酶免疫分析法的建立[D];蘇州大學(xué);2016年

4 張琳捷;英國(guó)卡迪夫布特社區(qū)更新機(jī)制及啟示[D];西安建筑科技大學(xué);2016年

5 朱龍;新藥左旋班布特羅的降膽固醇效果及其機(jī)理的初步研究[D];華南理工大學(xué);2016年

6 張小會(huì);阿爾及利亞布特弗利卡改革研究[D];外交學(xué)院;2011年

7 劉慧;班布特羅左旋異構(gòu)體對(duì)動(dòng)物哮喘模型的藥理學(xué)研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2010年

8 李林嘉;布特弗利卡執(zhí)政時(shí)期的阿爾及利亞外交政策及對(duì)中國(guó)—阿爾及利亞關(guān)系的影響[D];外交學(xué)院;2014年

，

本文編號(hào)：1626993