本文選題：肥胖相關(guān)性腎病　切入點(diǎn)：I-FSGS　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:肥胖相關(guān)性腎病(ORG)以逐漸進(jìn)展的蛋白尿和血肌酐升高為特征,病理表現(xiàn)為腎小球肥大癥,可伴有局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)。以線粒體功能障礙為主要特征的能量代謝異常是肥胖癥的基本特征,但其與ORG臨床病理改變的關(guān)系目前尚未明確。本研究觀察了單純腎小球肥大型ORG(O-GM)與局灶節(jié)段性腎小球硬化型ORG(O-FSGS)患者的臨床病理特征及線粒體結(jié)構(gòu)與功能改變,并與早期糖尿病腎病(早期DN)和特發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥(I-FSGS)患者進(jìn)行對比,初步探討了肥胖相關(guān)性腎病臨床病理改變及線粒體功能障礙之間的關(guān)系。方法:選取2007年3月至2017年4月共10年期間我院腎活檢病理證實(shí)的ORG患者44例,其中29例為單純肥胖相關(guān)性腎小球肥大組(O-GM組),15例為肥胖相關(guān)性局灶節(jié)段腎小球硬化癥組(O-FSGS組)。選取2012年2月至2017年3月我院腎活檢病理證實(shí)的特發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥患者(I-FSGS組)31例、早期糖尿病腎病患者(早期DN組)6例和薄基底膜腎病患者(對照組)6例。收集四組患者腎活檢時臨床病理資料,包括性別、年齡、病程、體重、身高、血壓、白蛋白、肌酐、e GFR(CKD-EPI公式計(jì)算)、尿紅細(xì)胞數(shù)、24小時尿蛋白定量等臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及光鏡下腎小球、腎小管、腎間質(zhì)和腎血管病理改變。分別對比O-GM組與O-FSGS組、O-FSGS組與I-FSGS組、O-GM組與早期DN組患者上述臨床與病理指標(biāo)的差異。各組選取6例患者,應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測各組患者腎小球足細(xì)胞分子標(biāo)志物WT1、線粒體標(biāo)志酶琥珀酸脫氫酶(SDH)、細(xì)胞色素氧化酶(COX)及線粒體融合蛋白-2(Mfn2)表達(dá)改變,比較各組患者腎小球足細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞線粒體分布及功能改變。結(jié)果:1.入選ORG患者年齡為36.2±9.9歲,性別男:女=31:13,BMI 32.4±2.9kg/m2,Scr 75.7±26.4μmol/L,e GFR 104.9±24.4ml/min/1.73m2,UA 412.2±115.0mmol/L,24h尿蛋白定量1.549±0.904g/24h,ALB 41.4±5.0g/L。O-GM組與O-FSGS組對比:臨床指標(biāo)方面,在Scr與e GFR上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),O-FSGS腎功能較差。病理上,腎小球節(jié)段硬化比例存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.O-FSGS組與I-FSGS組相比:臨床指標(biāo)方面,O-FSGS組有更高的ALB,更低的24h尿蛋白定量,且存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),I-FSGS組中有12例患者出現(xiàn)典型腎病綜合征(0%vs 38.7%,P0.05)。病理上,I-FSGS組節(jié)段硬化腎小球較重,沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.O-GM組與早期DN組對比:臨床指標(biāo)方面,早期DN組的患者年齡與OGM組相似(34.8±7.8 vs 38.0±9.9,P0.05)。早期DN組多表現(xiàn)出腎病水平的低蛋白血癥與大量蛋白尿(0%vs 50.0%,P0.05),且ALB較低,24h尿蛋白較多,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。病理上,早期DN組在腎小球系膜增生和腎小管間質(zhì)病變上表現(xiàn)較重,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,O-GM組、O-FSGS組、I-FSGS組和早期DN組的足細(xì)胞數(shù)相比對照組減少。O-GM組相比早期DN組多(P0.05)。在SDH表達(dá)中,ORG兩組與早期DN組相比對照組均增高(P0.05),而I-FSGS組則減少(P0.05);O-GM組相比O-FSGS組高(P0.05);O-FSGS組相比I-FSGS組高(P0.05);O-GM組相比早期DN組高(P0.05)。在COX表達(dá)中,OGM組與早期DN組相比對照組增加(P0.05),O-FSGS組與I-FSGS組則稍有減少(P0.05)。O-GM組相比O-FSGS組高(P0.05);O-FSGS組相比I-FSGS組高(P0.05);O-GM組相比早期DN組高(P0.05)。五組腎小管上皮細(xì)胞Mfn2表達(dá)中,后四組表達(dá)均較對照組明顯減少,I-FSGS組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余各組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。O-GM組相比O-FSGS組高(P0.05);O-FSGS組相比I-FSGS組低(P0.05);O-GM組相比早期DN組高(P0.05)。電鏡檢查顯示,四組腎小球足細(xì)胞線粒體數(shù)量均明顯高于對照組(P0.05),但其形態(tài)欠規(guī)則,存在較多空泡變性、線粒體自噬等病理改變。結(jié)論:1.ORG檢出率0.8%,以青年男性患者多見,常表現(xiàn)為中等量蛋白尿,其腎小球?yàn)V過率多在正常范圍。2.ORG患者存在明顯的腎小管上皮細(xì)胞線粒體功能障礙,這可能是其重要的發(fā)病機(jī)制。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R692;R589.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1619061