本文選題：FSTL1　切入點(diǎn)：哮喘　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種異質(zhì)性疾病,目前認(rèn)為是由炎性細(xì)胞和氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞以及多種細(xì)胞因子共同參與的慢性氣道炎癥性疾病。支氣管哮喘的三個(gè)主要病理特征包括氣道慢性炎癥、氣道平滑肌功能異常和氣道重塑。氣道重塑是指發(fā)生在氣道的結(jié)構(gòu)改變,包括上皮化生、杯狀細(xì)胞增生、黏液分泌增加、平滑肌層增厚、上皮下纖維化、血管生成等。這些重塑的病理改變能夠引起氣道高反應(yīng)性、氣道水腫、黏液過度分泌、氣道壁增厚和氣道狹窄等,并導(dǎo)致不良臨床轉(zhuǎn)歸。多種細(xì)胞因子在哮喘的發(fā)病以及氣道重塑的過程中發(fā)揮重要作用。卵泡抑素樣蛋白1(follistatin-likeprotein,FSTL1)是一種由308個(gè)氨基酸構(gòu)成的分泌型糖蛋白,可由全身各系統(tǒng)多種細(xì)胞分泌,并具有多種生物學(xué)功能。目前FSTL1的作用機(jī)制并不明確,有研究發(fā)現(xiàn)其與呼吸系統(tǒng)發(fā)育相關(guān),并參與呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展。研究目的對比支氣管哮喘患者與正常人血漿和氣道上皮組織中FSTL1水平差異。通過對比哮喘患者血漿與肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中FSTL1水平,分析血漿中FSTL1與肺泡灌洗液中FSTL1水平的相關(guān)性。分析血漿中FSTL1水平與肺功能、血常規(guī)等臨床參數(shù)的相關(guān)性。分析血漿和肺泡灌洗液中FSTL1水平與氣道重塑各指標(biāo)之間的相關(guān)性。探討FSTL1在支氣管哮喘以及氣道重塑中的作用、可能機(jī)制以及臨床意義。研究方法選取來我院就診的32名支氣管哮喘患者為實(shí)驗(yàn)組(n=32)。另外選取前來我院常規(guī)體檢的健康成人為對照組(n=25)。其中15位哮喘患者接受纖維支氣管鏡檢查、肺泡灌洗留取肺泡灌洗液以及支氣管鏡活組織檢查。所有受試者首診及復(fù)診時(shí)都經(jīng)過血常規(guī)及肺功能檢查并留取2ml外周血標(biāo)本。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測受試者血漿和肺泡灌洗液中FSTL1水平,HE染色觀察氣道粘膜的基本病理改變,六胺銀染色(Peridic acid silver methenamine,PASM)觀察氣道上皮下網(wǎng)狀基底膜變化,天狼星紅染色觀察氣道周圍纖維化程度,采用免疫組織化學(xué)染色法檢測氣道上皮組織中的FSTL1的表達(dá)水平以及平滑肌肌動(dòng)蛋白α(α-smoothmuscleactin,α-SMA)和I型膠原等氣道重塑標(biāo)記物的表達(dá)情況,利用斯皮爾曼等級相關(guān)性分析,評估血漿或肺泡灌洗液中FSTL1水平與氣道重塑指標(biāo)以及其他臨床參數(shù)相關(guān)性。研究結(jié)果哮喘組患者血漿中的FSTL1水平(130.762±46.029ng/ml)明顯高于對照組(95.408±33.938 ng/ml)(p=0.009)。哮喘患者肺泡灌洗液中的FSTL1水平與血漿中呈正相關(guān)(rs=0.550,p=0.043)。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示FSTL1主要表達(dá)在上皮和間質(zhì)中,哮喘組患者氣道組織中FSTL1的表達(dá)量明顯高于對照組,肺泡灌洗液中FSTL1的水平與氣道上皮組織中Ⅰ型膠原(rs=0.779,p=0.001)、α-SMA(rs=0.561,p=0.029)、氣道周圍纖維化程度(rs=0.779,p=0.001)以及基底膜厚度(rs=0.660,p=0.007)具有相關(guān)性。治療1月后,哮喘患者外周血中FSTL1水平明顯下降。研究結(jié)論哮喘患者血漿及肺組織內(nèi)FSTL1高表達(dá)與氣道平滑肌增生和基底膜增厚密切相關(guān)。FSTL1在哮喘患者氣道重塑的發(fā)展中可能發(fā)揮著重要作用。
[Abstract]:Background: bronchial asthma (asthma) is a heterogeneous disease, it is a chronic inflammatory disease by the participation of inflammatory cells and airway structural cells and cytokines. Three main pathological features of bronchial asthma including chronic airway inflammation, airway smooth muscle dysfunction and airway remodeling of airway remodeling is. The structural changes that occur in the airway, including metaplasia of goblet cell hyperplasia, increased mucus secretion, smooth muscle layer thickening, subepithelial fibrosis, angiogenesis and other pathological changes. These remodeling can cause airway hyperresponsiveness, airway edema, mucus hypersecretion, airway wall thickening and airway stenosis, and lead to adverse clinical the outcome. A variety of cytokines play an important role in the pathogenesis of asthma and airway remodeling. Follistatin like protein 1 (follistatin-likeprotein, FSTL1) is A 308 amino acid secreted glycoprotein secreted by many cells in all parts of the body, and has a variety of biological functions. The mechanism of FSTL1 is not clear, studies have found that the respiratory system development, and participate in the occurrence and development of respiratory system disease. Objective to study and compare the differences in the level of FSTL1 in patients with bronchial asthma with normal human plasma and airway epithelial tissue. By comparing the plasma and bronchoalveolar lavage fluid in patients with asthma (Bronchoalveolar lavage, fluid, BALF) in the FSTL1 level, correlation analysis of FSTL1 in plasma and alveolar lavage fluid of FSTL1 level. The analysis of FSTL1 level and lung function in plasma, blood and other clinical parameters. The correlation analysis of plasma and lung the correlation between the level of FSTL1 in the irrigation fluid and airway remodeling indexes. To investigate the FSTL1 in bronchial asthma and airway remodeling, can machine Preparation and clinical significance. Methods: 32 patients with bronchial asthma in our hospital as the experimental group (n=32). In addition to routine physical examination of healthy adults were selected in our hospital as the control group (n=25). Among the 15 patients with asthma underwent fiberoptic bronchoscopy and bronchoalveolar lavage specimens from bronchoalveolar lavage fluid and bronchoscopy live check the organization. All the subjects were first diagnosed and referral through blood and pulmonary function examination and take the 2ml. Peripheral blood samples were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) test subjects and plasma FSTL1 levels in the bronchoalveolar lavage fluid, HE staining pathological changes in airway mucosa, six silver amine staining (Peridic acid silver methenamine, PASM) changes of subcutaneous reticular basement membrane airway, Sirius red staining was around the airway fibrosis were detected by immunohistochemistry FSTL1 in airway epithelial tissue The expression of alpha smooth muscle actin (alpha -smoothmuscleactin, alpha -SMA) and the expression of type I collagen and airway remodeling markers, using Spielman correlation analysis, evaluation of plasma and bronchoalveolar lavage fluid in FSTL1 level and airway remodeling index and other clinical parameters. The results of correlation between asthma patients plasma FSTL1 levels (130.762 + 46.029ng/ml) was significantly higher than the control group (95.408 + 33.938 ng/ml) (p=0.009). The alveolar asthma patients was positively correlated with plasma FSTL1 levels and irrigation lotion in (rs=0.550, p=0.043). Immunohistochemical staining results showed that FSTL1 mainly expressed in the epithelium and stroma, expression of FSTL1 in asthma airway tissues significantly higher than the control group, type I alveolar lavage lotion FSTL1 level and airway epithelial tissue collagen (rs=0.779, p=0.001), alpha -SMA (rs= 0.561, p=0.029), airway fiber The dimension degree (rs=0.779, p=0.001) and basement membrane thickness (rs=0.660, p=0.007) with correlation. After treatment in January, FSTL1 level in peripheral blood of patients with asthma decreased obviously. Conclusions patients with asthma in plasma and lung tissue FSTL1 expression and airway smooth muscle hyperplasia and thickening of the basement membrane is closely related to.FSTL1 may play an important role in the development of airway remodeling in asthma.

【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R562.25

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本文編號：1617190