本文選題：輔酶Q10　切入點(diǎn)：脊髓損傷　出處：《南昌大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景與目的:脊髓損傷(Spinal cord injury,SCI)是非常嚴(yán)重的病理性事件,其嚴(yán)重后果貫穿患者終身,給家庭和社會(huì)帶來痛苦。SCI可引起一序列炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致人體重要器官如肝、腎和肺的繼發(fā)損傷。其氧化應(yīng)激反應(yīng)主要包括自由基活化和脂質(zhì)過氧化(LPO)的增強(qiáng)及隨后抗氧化劑的耗竭。SCI后一個(gè)非常嚴(yán)峻的后果是在損傷后幾個(gè)月到幾年的時(shí)間里存在著顯著的骨量丟失,骨質(zhì)疏松是SCI后的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,骨質(zhì)疏松不僅有增加骨折的風(fēng)險(xiǎn),還可加重患者的疼痛和引起功能障礙,這進(jìn)一步給患者身體及患者家庭帶來了更大的心身負(fù)擔(dān)。脊髓損傷后的骨量丟失一般主要發(fā)生在受傷部位及股骨遠(yuǎn)端和脛骨近端等肢體負(fù)重區(qū),神經(jīng)損傷、制動(dòng)和肢體廢用性萎縮可導(dǎo)致骨量的進(jìn)一步丟失,但脊髓損傷后引起骨質(zhì)疏松的機(jī)理目前尚未完全清楚。改善SCI后骨丟失的物理治療方法包括被動(dòng)運(yùn)動(dòng)、閾位電刺激和體重支持的跑步訓(xùn)練,然而,使用這些治療方法并沒有顯著的效果。有效的干預(yù)措施是必要的,它可能需要針對(duì)多個(gè)途徑來改善SCI后臨床癥狀、并發(fā)癥及骨量丟失。輔酶Q10(CoQ10)是線粒體呼吸鏈中的電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì),一項(xiàng)研究表明,輔酶Q10具有猝滅自由基的作用,在糖尿病患者中還表現(xiàn)出胰島素樣特性。以往的研究提供的證據(jù)表明,在脊髓損傷試驗(yàn)中輔酶Q10具有較強(qiáng)的抗氧化活性和保護(hù)效果。本研究旨在探究大鼠脊髓損傷誘發(fā)骨質(zhì)疏松的機(jī)理及輔酶Q10對(duì)脊髓損傷誘發(fā)的骨質(zhì)疏松的療效。材料與方法:1、脊髓損傷誘發(fā)骨質(zhì)疏松的機(jī)理研究(1)將SD大鼠分成兩組,一組為SCI組,切除胸椎椎板T10-T12,顯露胸段脊髓并行脊髓橫斷術(shù),建立脊髓全橫斷損傷模型;另一組為假手術(shù)組,僅單純切除胸椎椎板T10-T12,顯露胸段脊髓,不行脊髓橫斷術(shù)。(2)對(duì)兩組SD大鼠分別進(jìn)行以下項(xiàng)目檢測(cè):(1)股骨和脛骨的骨礦物質(zhì)含量(BMC)及骨礦物質(zhì)密度(BMD)檢測(cè);(2)全身氧化應(yīng)激評(píng)估:超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平檢測(cè);(3)細(xì)胞炎癥因子IL-6和TNF-α水平測(cè)定;(4)破骨細(xì)胞特異基因RANKL、組織蛋白酶K、核心結(jié)合因子α-1(Cbfa1)的表達(dá)分析。(3)通過對(duì)上述兩組SD大鼠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析得出實(shí)驗(yàn)結(jié)論。2、探究輔酶Q10對(duì)脊髓損傷誘發(fā)的骨質(zhì)疏松的療效研究。(1)將SD大鼠分成兩組,一組為SCI組,通過脊髓橫斷術(shù),建立脊髓全橫斷損傷模型,用生理鹽水連續(xù)灌胃10天;另一組為SCI+CoQ10組,通過脊髓橫斷術(shù),建立脊髓全橫斷損傷模型,用CoQ10連續(xù)灌胃10天。(2)對(duì)兩組SD大鼠分別進(jìn)行以下項(xiàng)目檢測(cè):(1)股骨和脛骨的BMC及BMD檢測(cè);(2)全身氧化應(yīng)激評(píng)估:SOD及MDA水平檢測(cè);(3)IL-6和TNF-α水平測(cè)定;(4)RANKL、組織蛋白酶K、Cbfa1的表達(dá)分析。(3)通過對(duì)上述兩組SD大鼠實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析得出實(shí)驗(yàn)結(jié)論。結(jié)果:1、脊髓損傷誘發(fā)骨質(zhì)疏松的機(jī)理研究通過行椎板切除脊髓橫斷術(shù)成功構(gòu)建了脊髓損傷(SCI)模型,與假手術(shù)組相比,SCI組大鼠股骨和脛骨的BMD和BMC值下降、全身及股骨和脛骨的SOD下降和MDA增加、血清IL-6和TNF-α增加、股骨中RANKL和蛋白酶K的mRNA含量增加。2、探究輔酶Q10對(duì)脊髓損傷誘發(fā)的骨質(zhì)疏松的療效研究SCI+CoQ10組輔酶Q10連續(xù)灌胃10天,與SCI組相比,大鼠BMD和BMC值下降有所減緩,全身及股骨和脛骨的SOD增加和MDA下降、血清IL-6和TNF-α下降、股骨中RANKL和蛋白酶K的mRNA含量下降。結(jié)論:1、氧化應(yīng)激可能與脊髓損傷誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松發(fā)病有關(guān)。2、輔酶Q10可減輕脊髓損傷誘發(fā)的骨質(zhì)疏松。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R580;R651.2

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