發(fā)布時(shí)間：2018-03-08 07:29

  本文選題：多囊卵巢綜合征　切入點(diǎn)：HNF1A基因　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是最常見(jiàn)的女性生殖內(nèi)分泌疾病之一,在世界范圍內(nèi)影響著5%-8%的育齡期女性。多囊卵巢綜合征的診斷要符合以下三條標(biāo)準(zhǔn)中的兩條:臨床高雄癥狀或生化檢測(cè)高雄激素血癥,稀發(fā)排卵或無(wú)排卵,卵巢呈多囊樣改變。此外,多囊卵巢綜合征病人患代謝綜合征、2型糖尿病、心血管疾病及發(fā)生血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)增加。目前為止,國(guó)內(nèi)外研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多與多囊卵巢綜合征發(fā)病相關(guān)的易感基因,包括THAD4、TCF7L2、Y4P1、MTNRIB等。肝細(xì)胞核因子1A(HNF1A)位于人12號(hào)染色體長(zhǎng)臂24區(qū),包含9個(gè)外顯子。HNF1A屬于HNF家族,能與多種肝臟特異表達(dá)基因的啟動(dòng)子結(jié)合,HNF14基因主要在肝臟、胰腺、腎臟、卵巢及睪丸中表達(dá)。此外,HNF1A是脂蛋白代謝及糖激胰島素分泌基因的重要上游調(diào)控因子。近期研究證實(shí),HNF14基因缺陷能導(dǎo)致青少年成年發(fā)病型糖尿病3型的發(fā)生且與2型糖尿病的發(fā)展相關(guān)。另有研究表明,HNF1A基因也是許多其它常見(jiàn)疾病及臨床癥狀的易感基因,如冠狀動(dòng)脈疾病、高血壓、血脂異常及血清C反應(yīng)蛋白濃度異常等。這些研究結(jié)果表明HNF1A可能與多囊卵巢綜合征的發(fā)病相關(guān)。一項(xiàng)病例對(duì)照關(guān)聯(lián)研究結(jié)果顯示,位于HNF14基因第一外顯子的單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(SNP)rs2393791與血清C反應(yīng)蛋白濃度、高血壓及高甘油三酯血癥相關(guān)。位于HNF145'側(cè)翼的SNP位點(diǎn)rs7305618與中國(guó)人群糖尿病相關(guān)。另一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)結(jié)果顯示rs7305618與血清C反應(yīng)蛋白濃度的關(guān)系緊密。因此,為了驗(yàn)證HNF1A與多囊卵巢綜合征間是否有相關(guān)性,我們選擇rs2393791和rs7305618這兩個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行分析。材料和方法:在山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院就診的患者中招募1138例PCOS患者及1125例非PCOS對(duì)照。從實(shí)驗(yàn)對(duì)象外周血中提取基因組DNA,并檢測(cè)血清激素及血脂水平。使用Sequenom MassARRAY系統(tǒng)對(duì)rs2393791及rs7305618兩個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行基因型鑒定。結(jié)果:校正體重指數(shù)和年齡后,PCOS組和對(duì)照組rs7305618等位基因頻率有顯著差異(p=0.023),且攜帶rs7305618 CC基因型PCOS患者的血清雄激素濃度高于攜帶CT和TT基因型PCOS患者。結(jié)論:HNF14基因SNP位點(diǎn)rs7305618與漢族女性PCOS發(fā)病相關(guān),這表明HNF14基因可能是PCOS的易感基因。
[Abstract]:Objective: polycystic ovary syndrome (PCOS) is one of the most common reproductive endocrine diseases in women. Five to eight percent of women of childbearing age are affected worldwide. The diagnosis of polycystic ovary syndrome meets two of the following three criteria: clinical hyperandrogenemia or biochemical detection, rare ovulation or anovulation. Ovarian changes are polycystic. In addition, metabolic syndrome type 2 diabetes mellitus, cardiovascular disease and the risk of dyslipidemia have increased in patients with polycystic ovary syndrome. Many susceptibility genes related to the pathogenesis of polycystic ovary syndrome (PCOS) have been found at home and abroad, including THAD4TCF7L2A4P1HNRIB and MTNRIB. HNF1A) is located in the long arm 24 region of human chromosome 12, and contains 9 exons. HNF1A belongs to the HNF family. The HNF14 gene is mainly expressed in liver, pancreas and kidney. In addition, HNF1A is an important upstream regulator of lipoprotein metabolism and glucose-induced insulin secretion gene. Recent studies have shown that HNF14 gene deficiency can lead to the development of type 3 diabetes mellitus in adolescents. Other studies have shown that the HNF1A gene is also a susceptible gene for many other common diseases and clinical symptoms. Such as coronary artery disease, hypertension, dyslipidemia and abnormal serum C-reactive protein concentration. These results suggest that HNF1A may be associated with the pathogenesis of polycystic ovary syndrome. SNPrs2393791, a single nucleotide polymorphic site located at exon 1 of HNF14 gene, is associated with serum C-reactive protein concentration. High blood pressure and hypertriglyceridemia. The SNP locus at HNF145'flanking is associated with diabetes in Chinese population. Another genome-wide association analysis (GWASs) shows that rs7305618 is closely related to serum C-reactive protein concentration. To verify the association between HNF1A and polycystic ovary syndrome, Materials and methods: 1138 PCOS patients and 1125 non-#en4# controls were recruited from the affiliated Reproductive Hospital of Shandong University. Genomic DNA was extracted from peripheral blood of the subjects. Sequenom MassARRAY system was used to identify rs2393791 and rs7305618 single nucleotide polymorphism loci. Results: the frequency of rs7305618 alleles was significantly adjusted for body mass index (BMI) and age. The serum androgen concentration of PCOS patients with rs7305618 CC genotype was higher than that of PCOS patients with CT and TT genotypes. Conclusion rs7305618 at the SNP site of the 1: HNF14 gene is associated with PCOS in Han women. This suggests that the HNF14 gene may be a susceptible gene to PCOS.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R711.75

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本文編號(hào)：1582947