高脂血癥與血漿miRNA-365表達(dá)水平的關(guān)系
本文關(guān)鍵詞: 高脂血癥 血漿 miRNA 阿托伐他汀鈣 出處:《大連醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:目的:近年來,我國心血管疾病死亡占城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位,其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)占了很大的比例,嚴(yán)重威脅我國人民的身體健康。在我國心血管疾病的危險因素如肥胖、糖尿病、高脂血癥等流行趨勢較為明顯,導(dǎo)致我國心血管疾病的發(fā)病人數(shù)持續(xù)增加。高脂血癥被認(rèn)為是促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的主要因素。micro RNA(簡稱mi RNA)是在真核細(xì)胞生物中發(fā)現(xiàn)的一類高度保守的具有調(diào)控功能的非編碼RNA,其長度約為18-25個核苷酸。大量研究證實(shí),mi RNA參與了包括細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、淋巴細(xì)胞的分化、器官形成、脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)途徑。先前有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)包括腫瘤、動脈粥樣硬化、高血壓病、高脂血癥等患者的外周循環(huán)血液中的一種或幾種mi RNA與正常人表達(dá)存在明顯的差異。mi RNA-365已經(jīng)被證實(shí)在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中參與調(diào)控氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,整個過程通過mi RNA-365調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞瘤-2基因來完成。本研究我們通過熒光定量PCR技術(shù)來測量高脂血癥患者和正常對照組血漿中mi RNA-365的表達(dá)水平,同時我們也會進(jìn)一步分析樣本血漿中mi RNA-365的表達(dá)水平與不同血脂類型的關(guān)系。方法:本次研究共入選了15例高脂血癥患者組和10例健康對照組。所有的研究對象在參加研究前都閱讀并簽署了知情同意書。所有的入選者年齡均在40歲到60歲之間。高脂血癥患者入選標(biāo)準(zhǔn):符合2007年中國成人血脂異常防治指南診斷分類標(biāo)準(zhǔn)。定義為總膽固醇(TC)≥6.22 mmol/L(240mg/dl);甘油三酯(TG)≥2.26 mmol/L(200mg/dl);低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥4.14mmol/L(160mg/dl)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)過詢問病史、體格檢查以及必要的實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)為腫瘤、肝功能不全、腎功能不全、肝炎、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌病、先天性心臟病以及糖尿病患者。(2)不能耐受或者不適合服用阿托伐他汀鈣(立普妥)患者。(3)曾接受系統(tǒng)降脂治療的患者。所有入選的高脂血癥患者將會重新檢測血脂水平,并抽取2m L抗凝血用來提取mi RNA。高脂血癥患者接受系統(tǒng)的降脂治療,具體的降脂治療方案為:每晚服用阿托伐他汀鈣(立普妥)20mg,持續(xù)一個月。在服藥前對入選高脂血癥患者進(jìn)行相關(guān)的健康教育。所有的高脂血癥入選者在接受系統(tǒng)規(guī)范的降脂治療后,再次檢測血脂水平,并抽取2m L抗凝血用來提取mi RNA進(jìn)行分析。我們從受試者血漿中提取mi RNA,通過反轉(zhuǎn)錄反應(yīng)、熒光定量PCR擴(kuò)增反應(yīng)來檢測血漿中mi RNA-365表達(dá)水平。所得數(shù)據(jù)計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示。我們應(yīng)用t檢驗(yàn)比較數(shù)據(jù)間的差異。我們應(yīng)用皮爾遜相關(guān)性檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性的檢查。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果:1.在15例未接受系統(tǒng)降脂治療的高脂血癥患者的血漿中mi RNA-365的表達(dá)水平明顯高于10例正常對照組血漿中mi RNA-365的表達(dá)水平(分別為7.26±3.74:0.23±0.20,P=0.001)。與此同時接受一個月系統(tǒng)降脂治療后,15例高脂血癥患者的血漿中mi RNA-365的表達(dá)水平仍然高于10例正常對照組血漿中mi RNA-365的表達(dá)水平(分別為2.50±1.65:0.23±0.20,P=0.002)。2.在接受一個月阿托伐他汀鈣降脂治療后,高脂血癥患者血漿中mi RNA-365表達(dá)水平下降(分別為7.26±3.74:2.50±1.65,P=0.001)。3.未經(jīng)過系統(tǒng)降脂治療的高脂血癥患者血漿中mi RNA-365含量與該患者的總膽固醇表達(dá)水平密切相關(guān)(r=0.879,P0.001)。未經(jīng)過系統(tǒng)降脂治療的高脂血癥患者血漿中mi RNA-365含量與該患者的低密度脂蛋白膽固醇表達(dá)水平密切相關(guān)(r=0.788,P0.001)。結(jié)論:我們研究結(jié)果表明在高脂血癥患者的血漿中mi RNA-365的表達(dá)水平明顯高于正常對照組血漿中mi RNA-365的表達(dá)水平。在接受降脂治療后,高脂血癥患者血漿中mi RNA-365表達(dá)水平下降。未經(jīng)過系統(tǒng)降脂治療的高脂血癥患者血漿中mi RNA含量與該患者的總膽固醇和低密度表達(dá)水平密切相關(guān)。雖然整個研究的樣本量比較小,研究結(jié)果顯示血漿中的mi RNA-365可能參與了高脂血癥的病理過程,成為高脂血癥的生物學(xué)標(biāo)志物以及協(xié)助評價高脂血癥患者降脂治療的效果。
[Abstract]:Objective: in recent years, the reason for the urban and rural residents died of cardiovascular disease in our country the first death, including coronary heart disease (CHD) accounted for a large proportion in our country, a serious threat to the health of the people. At the risk of cardiovascular disease in our country because of factors such as obesity, diabetes, hyperlipidemia and other trends obviously, leading to incidence of cardiovascular disease in our country is increasing. Hyperlipidemia is considered to be the main factors to promote coronary atherosclerosis occurrence and development of.Micro RNA (MI RNA) is a kind of found in eukaryotes in the highly conserved non encoding RNA with regulatory function, its length is about 18-25 nucleotide. A number of studies have demonstrated that MI RNA is involved in including cell proliferation, apoptosis, cell differentiation, organ formation, regulation of lipid metabolism. Previous studies demonstrated that Including cancer, atherosclerosis, hypertension, one or several MI with normal RNA expression differences.Mi RNA-365 has been confirmed to be involved in regulation of oxidized low density lipoprotein induced apoptosis of endothelial cells in human umbilical vein endothelial cells in peripheral blood of patients with hyperlipidemia, the whole process of regulatory B cells the MI RNA-365 -2 gene to tumor. In this study we through fluorescence quantitative PCR technique to measure the hyperlipidemia patients and normal control group the expression level of MI in the plasma of RNA-365 at the same time, we will further analyze the relationship between the expression level of MI RNA-365 in plasma samples with different blood types. Methods: This study was selected. 15 cases of hyperlipidemia patients and 10 healthy controls. All subjects participated in the study before they read and signed the informed consent. All subjects were age Between 40 and 60 years old. Hyperlipidemia were included with the 2007 China adult dyslipidemia prevention guidelines for diagnosis classification. Defined as the total cholesterol (TC) = 6.22 mmol/L (240mg/dl); triglyceride (TG) = 2.26 mmol/L (200mg/dl); low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) = 4.14mmol/L (160mg/dl). Exclusion criteria: (1) through the history, physical examination and laboratory tests necessary to confirm the tumor, liver dysfunction, renal insufficiency, hepatitis, coronary heart disease, cardiomyopathy, congenital heart disease and diabetes. (2) can not be tolerated or not suitable for taking atorvastatin calcium (Li Putuo). (3) patients had received lipid-lowering therapy. All patients system selected patients with hyperlipidemia and lipid levels will be re detection, extraction 2m L anticoagulant used to extract mi RNA. of hyperlipidemia received lipid-lowering treatment system Specific therapy, lipid-lowering therapy: every night to take atorvastatin (Lipitor) 20mg, lasting a month. Before taking the medicine for health education related to selected patients with hyperlipidemia hyperlipidemia. All enrolled in lipid-lowering therapy accept system specification, again detected serum lipid levels, and extract 2m L mi RNA is used to extract anti coagulation were analyzed. We extract mi RNA from serum subjects, through reverse transcription reaction, fluorescence quantitative PCR amplification to detect mi RNA-365 expression level in plasma. The data of measurement data were expressed as mean + standard deviation form. We used t test to compare the differences between data we used Pearson correlation. Correlation test. To check for P = 0.05, there was statistically significant difference. Results: 1. the expression level in 15 cases of patients with hyperlipidemia system did not receive lipid-lowering therapy in plasma mi RNA-365 Ming The expression level was higher than that of 10 cases of normal control group, plasma mi RNA-365 (7.26 + 3.74:0.23 + 0.20, P=0.001). At the same time to accept a month system of lipid-lowering therapy, the expression level of 15 cases of patients with hyperlipidemia in plasma mi RNA-365 is still higher than the expression level of 10 cases of normal control group. Plasma mi RNA-365 (2.50 + 1.65:0.23 + 0.20, P=0.002).2. in a month of atorvastatin lipid-lowering treatment, MI decreased RNA-365 levels in plasma of patients with hyperlipidemia (7.26 + 3.74:2.50 + 1.65, P=0.001).3. without mi RNA-365 in plasma of patients with hyperlipidemia lipid-lowering therapy in the system and the expression levels of total cholesterol were closely related (r=0.879, P0.001). After MI plasma RNA-365 content in patients with hyperlipidemia and lipid lowering therapy in the system with low density lipoprotein cholesterol level was closely related to Close (r=0.788, P0.001). Conclusion: the results of our study showed that the expression level of MI RNA-365 was significantly higher than the normal control group, the expression level of MI in the plasma of RNA-365 in patients with hyperlipidemia in plasma. On lipid-lowering treatment, MI decreased RNA-365 levels in plasma of patients with hyperlipidemia. After Mi plasma RNA content high hyperlipidemia patients system lipid-lowering therapy is closely related to the patients with total cholesterol and low density levels. Although the sample size of the study is relatively small, the results showed that plasma mi RNA-365 may be involved in the pathogenesis of hyperlipidemia, hyperlipidemia become biological markers and effect evaluation to assist high fat in patients with lipid-lowering therapy.
【學(xué)位授予單位】:大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R589.2
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,本文編號:1519011
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