本文關鍵詞： 胰島移植 糖尿病 矢車菊素-3-葡萄糖苷 氧化應激 新生豬胰島 磁共振成像 聚乙烯吡咯烷酮包裹的超順磁氧化鐵納米顆粒　出處：《浙江大學》2015年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：背景： 胰島移植是治療胰島素依賴糖尿病的有效方法,但仍然面臨移植效率低、缺乏供體及有效的監(jiān)測工具。胰島由于本身缺乏抗氧化能力,難以耐受氧化應激的刺激。因此,本研究旨在探討抗氧化劑矢車菊素-3-葡萄糖苷(C3G)能否改善移植入腎包膜下或門靜脈的胰島的功能。同時探究本課題組自主合成的聚乙烯吡咯烷酮包裹的超順磁氧化鐵納米顆粒(PVP-SPIO)能否安全有效的監(jiān)測移植的新生豬胰島。 方法： B6小鼠胰島經(jīng)不同濃度的C3G處理后,檢測其存活率、抗氧化相關基因(HO-1)以及抗凋亡基因(β-catenin、Bcl-2和Survivn)的表達。監(jiān)測經(jīng)C3G(1.0μM)處理或未處理的B6小鼠胰島(100，，200和400IEQ)移植入糖尿病B6小鼠的腎包膜下或門靜脈內(nèi),監(jiān)測其移植100天的血糖變化。PVP-SPIO標記的新生豬胰島移植入免疫缺陷的糖尿病小鼠腎包膜下。小鼠在血糖正常后進行免疫重建。磁共振檢測新生豬胰島瓊脂糖凝膠及接受移植及免疫重建的小鼠。 結果： 經(jīng)C3G處理的胰島較未處理的胰島存活率明顯提高,其HO-1、β-catenin、Bcl-2和Survivin的表達呈濃度依賴性升高。所有移植C3G處理胰島的小鼠較移植未處理胰島的小鼠更快的達到了正常血糖水平。腎包膜下移植400、200或100IEQ的C3G處理后胰島的小鼠血糖均恢復正常,而在未處理組中,僅移植400和200IEQ的小鼠達到了正常血糖水平。門靜脈內(nèi)移植400和200IEQ經(jīng)C3G處理胰島的小鼠與400IEQ未處理胰島的小鼠恢復了正常血糖。新生豬胰島能夠為MRI清楚地檢測到。所有移植PVP-SPIO標記胰島的小鼠均逆轉了糖尿病。移植后第2天直至100天后,移植物能夠被MRI檢測到。免疫排斥后,移植物區(qū)域明顯增大,并可見混合強度信號。 結論： 本研究的結果提示C3G能提高小鼠胰島的存活率,改善其移植后的功能。PVP-SPIO標記不影響新生豬胰島的功能,且可幫助檢測移植的新生豬胰島排斥發(fā)生前后的形態(tài)學變化。
[Abstract]:Background:. Islet transplantation is an effective method for the treatment of insulin-dependent diabetes mellitus, but it is still faced with low transplant efficiency, lack of donors and effective monitoring tools. Because of its lack of antioxidant capacity, islet transplantation is difficult to withstand the stimulation of oxidative stress. The purpose of this study was to investigate whether the antioxidant cornulin C 3G could improve the function of islets transplanted into the renal capsule or portal vein. At the same time, we investigated the superparamagnetic oxygen coated with polyvinylpyrrolidone. Iron nanoparticles PVP-SPIO) can safely and effectively monitor transplanted porcine islets. Methods:. The survival rate of B6 mouse islets treated with different concentrations of C3G was determined. The expression of anti-oxidation-related genes (HO-1) and anti-apoptotic genes (尾 -catenin Bcl 2 and survivvn) were monitored. B6 mice treated or untreated with C3GN 1.0 渭 M were transplanted into the renal capsule or portal vein of diabetic B6 mice. Monitoring the changes of blood glucose on 100 days after transplantation. PVP-SPIO-labeled neonatal porcine islets were transplanted under the renal capsule of immunodeficient diabetic mice. Immune reconstitution was performed in mice after normal blood glucose. Agarose gel of neonatal porcine islets was detected by magnetic resonance imaging (MRI). Mice receiving transplantation and immune reconstruction. Results:. The survival rate of islets treated with C3G was significantly higher than that of untreated islets. The expression of HO-1, 尾 -cateninine Bcl-2 and Survivin increased in a concentration-dependent manner. All C3G treated mice reached normal blood glucose levels faster than those of untreated islets. Small islets were treated with 400,200 or 100IEQ under renal capsule. The blood glucose of rats returned to normal. In the unprocessed group, Normal blood glucose levels were achieved in mice transplanted only to 400 and 200IEQ. Normal blood glucose was recovered in C3G treated mice and untreated islets of 400 and 200IEQ in portal vein. Neonatal porcine islets could be clearly detected for MRI. All mice transplanted with PVP-SPIO reversed diabetes. The grafts could be detected by MRI. After immune rejection, the graft region was obviously enlarged and mixed intensity signals could be seen. Conclusion:. The results of this study suggest that C3G can improve the survival rate of islets in mice and improve the function of transplanted islets. PVP-SPIO labeling does not affect the function of neonatal porcine islets, and can help to detect the morphologic changes before and after rejection of transplanted neonatal porcine islets.
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1

【共引文獻】

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本文編號：1500416