本文關(guān)鍵詞： 糖尿病大鼠 糖尿病周圍神經(jīng)病變 低頻脈沖電磁場(chǎng) 生物效應(yīng) 行為學(xué)　出處：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是指在可排除其他原因的情況下,糖尿病患者隨著病程延長(zhǎng)而出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀或體征,高血糖是導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的主要原因。目前,DPN的確切發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚[1],臨床上緩解DPN的主要途徑有良好的血糖控制和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥的使用,但藥物使用有局限性,且價(jià)格昂貴,因此,很多科研工作者一直在探索更加安全有效的防治方法。大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí):低頻、低強(qiáng)度的脈沖電磁場(chǎng)(pulsed electromagnetic fields,PEMF)有調(diào)節(jié)糖尿病患者微循環(huán)、糖代謝及脂代謝并對(duì)緩解神經(jīng)疼痛具有顯著的療效。但關(guān)于PEMF作用機(jī)制的研究并不多,還需要大量的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探討�；诖�,本課題開發(fā)了低頻、低強(qiáng)度PEMF發(fā)生器,通過(guò)糖尿病大鼠模型的建立,研究了PEMF對(duì)DPN的影響,并初步探討了PEMF作用的機(jī)制。本論文采用課題組發(fā)明的PEMF發(fā)生裝置(GHY-III,FMMU,Xi'an,China;China Patent no.ZL02224739.4),構(gòu)建成功電磁場(chǎng)生物效應(yīng)平臺(tái),研究PEMF對(duì)糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變及微循環(huán)的影響,并探討其機(jī)制。主要研究?jī)?nèi)容及結(jié)果如下:30只成年雄性SD大鼠體重大約350 g,隨機(jī)選取8只作為對(duì)照組(Control)。剩余建造糖尿病模型,按照45 mg/kg的劑量腹腔注射緩沖液為0.1 mol/L的檸檬酸鈉緩沖后的鏈脲唑菌素(Streptozotocin,STZ),誘導(dǎo)制作糖尿病大鼠模型。STZ注射三天后檢測(cè)血糖,血糖達(dá)到20 mmol/L以上的糖尿病大鼠定為糖尿病模型標(biāo)準(zhǔn)。共有16只大鼠成建模成功,隨機(jī)分為2組:糖尿病組(DM),糖尿病+脈沖電磁場(chǎng)組(DM+PEMF),每組8只。糖尿病造模成功后2d隨機(jī)選擇一組糖尿病大鼠作為DM+PEMF組,放置在電磁場(chǎng)中接受磁場(chǎng)輻射(脈沖群頻率15Hz,電磁場(chǎng)磁感應(yīng)強(qiáng)度1.6 m T),連續(xù)7 wk(49 d)每天規(guī)定照射時(shí)間(9:00 A.M-5:00 P.M)。實(shí)驗(yàn)在低頻電磁場(chǎng)干預(yù)后第0,1,3,5,7 wk的周五晚上同一時(shí)間進(jìn)行,實(shí)驗(yàn)內(nèi)容包括:觀察大鼠的血糖、體重變化;檢測(cè)大鼠機(jī)械痛閾值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和熱痛閾值(thermal withdrawal threshold,TWT)的改變;采用激光多普勒儀測(cè)定大鼠足底血流圖觀察血流灌注變化;實(shí)驗(yàn)結(jié)束用透射電鏡觀察大鼠坐骨神經(jīng)超微結(jié)構(gòu);檢測(cè)大鼠坐骨神經(jīng)中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表達(dá);探討PEMF改善神經(jīng)和微循環(huán)作用的機(jī)理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,兩組間體重變化和血糖升高程度均無(wú)明顯差異;糖尿病組的MWT和糖尿病+脈沖電磁場(chǎng)組的MWT值明顯低于正常組的MWT(P0.01),脈沖電磁場(chǎng)照射組的MWT值明顯高于糖尿病組(P0.05),DM組和DM+PEMF組的TWT值明顯低于Control組(P0.01),DM+PEMF組的TWT值顯著高于DM組(P0.05)。結(jié)果提示糖尿病大鼠出現(xiàn)疼痛敏感,有糖尿病周圍神經(jīng)病變特征,PEMF能夠顯著地降低糖尿病大鼠對(duì)于熱刺激的敏感性和機(jī)械刺激的敏感性,行為學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)證明其有效。足底血管激光多普勒血流儀檢測(cè)結(jié)果表明PEMF照射能夠在一定程度上改善微循環(huán),提示PEMF對(duì)DPN防治作用的機(jī)制和改善末梢血管微循環(huán)密切相關(guān)。坐骨神經(jīng)超微結(jié)構(gòu)觀察顯示,DM組大鼠坐骨神經(jīng)有軸突退化現(xiàn)象,有明顯的神經(jīng)纖維脫髓鞘特征,毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹,DM+PEMF組神經(jīng)纖維也有輕度脫髓鞘現(xiàn)象,和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞輕度腫脹,但其程度與DM組相比要輕微。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子免疫組化染色結(jié)果顯示,DM+PEMF組VEGF免疫組化染色強(qiáng)度低于DM組,二者均為陽(yáng)性。結(jié)果提示PEMF可能通過(guò)改善末梢血管微循環(huán)而對(duì)VEGF表達(dá)下調(diào),阻止了神經(jīng)的進(jìn)一步損傷,并對(duì)組織的缺血缺氧狀態(tài)有所改善,對(duì)DPN具有積極的防治作用。
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【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 袁云;;糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床病理類型以及相關(guān)的電生理改變[J];中國(guó)糖尿病雜志;2008年06期

2 趙承奇;雷濤;羅二平;姜茂剛;謝康寧;景達(dá);李飛江;吳小明;湯池;申廣浩;;脈沖電磁場(chǎng)對(duì)糖尿病大鼠外周神經(jīng)病變的影響[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志;2013年05期

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本文編號(hào)：1491988