發(fā)布時間：2016-10-18 12:01

  本文關(guān)鍵詞：二型糖尿病的治療以及藥物載體的生物評價，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山西醫(yī)科大學(xué)》 2015年

血管緊張素（1-7）對2型糖尿病大鼠胰島功能及纖維化的影響及其機制

范運娟  

【摘要】：目的:通過構(gòu)建2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,觀察多肽血管緊張素(1-7)[Ang-(1-7)]干預(yù)后,大鼠血清血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)含量的變化,胰島組織轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1),smad3,以及膠原蛋白I(CollagenⅠ)蛋白和m RNA的改變探討Ang-(1-7)對2型糖尿病大鼠胰島局部纖維化的影響及機制,進而為改善2型糖尿病胰島纖維化提供新的思路。方法:本實驗選用36只健康的8周齡wistar雄性大鼠,普通飼料喂養(yǎng)2周后,隨機選取12只作為正常對照(NC)組,繼續(xù)普通飼料喂養(yǎng)。剩余24只則給予高脂高熱量喂養(yǎng),并于8周后給予一次性腹腔注射小劑量STZ(30mg/Kg)構(gòu)建T2DM大鼠模型,共造模成功20只,隨機分為糖尿病(DM)組和Ang-(1-7)干預(yù)[Ang-(1-7)]組,每組10只。其中Ang-(1-7)干預(yù)組給予300ug.㎏-1.d-1的多肽Ang-(1-7)頸部皮下注射干預(yù)8周,DM組同等方式給予等體積的生理鹽水干預(yù)。干預(yù)結(jié)束后對各組大鼠的血糖、血清胰島素、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)以及穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)進行檢測。運用免疫組織化學(xué)染色法檢測胰島局部TGF-β1,smad3及CollagenⅠ蛋白的表達,并采用彩色病理圖像分析系統(tǒng)進行定量分析,同時進行HE染色,觀察各組大鼠胰島組織的結(jié)構(gòu)。采用實時熒光定量(RT)PCR法檢測TGF-β1,smad3及CollagenⅠm RNA的表達水平。結(jié)果:DM組大鼠較NC組相比:體重明顯下降,血糖、血清AngⅡ水平、Homa-IR均明顯升高,血清胰島素分泌減少(均P0.05);胰島局部TGF-β1,smad3及CollagenⅠ蛋白表達水平分別增加為NC組的3.07倍、2.21倍和2.09倍,m RNA表達水平增加為NC組的3.06倍、2.81倍和3.71倍,且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);觀察胰島HE染色可見,DM組大鼠胰島數(shù)目減少,結(jié)構(gòu)破壞,胰島內(nèi)細胞萎縮、減少,排列紊亂。Ang-(1-7)干預(yù)后與DM組相比:胰島輪廓尚清楚,胰島細胞數(shù)量增加,結(jié)構(gòu)破壞減少,但未完全恢復(fù)正常;大鼠除體重?zé)o明顯變化,血糖、血清AngⅡ水平、Homa-IR均有所降低,血清胰島素分泌增加(均P0.05);胰島局部TGF-β1,smad3及CollagenⅠ蛋白表達水平分別減少為DM組的67.39%、78.57%和73.91%,m RNA表達水平減少為DM組的50.31%、67.45%和54.68%,且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:Ang-(1-7)可以明顯改善2型糖尿病大鼠胰島形態(tài)、功能及纖維化,其機制可能是通過下調(diào)TGF-β1/smads信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,改善胰島素抵抗,增加胰島β細胞的分泌功能來實現(xiàn)的。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1
【目錄】：

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本文編號：144605