本文關鍵詞：LEP G2548A和LEPR Q223R多態(tài)性與他汀類誘導的CK水平升高及代謝風險之間的相關性研究　出處：《安徽大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：高血脂癥是一種常見的代謝性疾病,它是引起心腦血管疾病的重要風險因素,與動脈硬化、腎病、糖尿病、肥胖、脂肪肝等疾病有密切關聯(lián),尤其是與高血壓和心腦血管疾病等相關,嚴重地危害了人們的健康。他汀類藥物是目前臨床上應用得最廣泛的一類降脂藥物,但由于遺傳和環(huán)境因素導致的個體化差異,他汀類藥物的降脂療效在不同個體中也表現(xiàn)得各不相同。同時,他汀類藥物還具有嚴重的副作用。目的：(1)研究1EP G2548A和LEPR Q223R基因多態(tài)性是否會影響中國原發(fā)性高血脂癥病人的血脂水平,并且這些基因多態(tài)性是否會影響辛伐他汀的治療效果。(2)調(diào)查LEP G2548A和LEPR Q223R基因多態(tài)性與他汀類誘導的cK水平升高及其它代謝風險(高血脂、肥胖和高血糖)之間的相關性。方法：從北京和安徽兩地共招募了734名患有原發(fā)性高血脂癥的病人作為研究對象。在本研究中,(1)我們利用極端樣本抽樣方法,從這734位病人中,按照對辛伐他汀治療療效的不同反應,將病人從最優(yōu)降脂療效到最差降脂療效進行排序,并選取上端15%即106位病人作為good反應組,另選取下端15%即106位病人作為bad反應組,共計212人作為受試對象。(2)我們從這734名中國高血脂病人中挑選了587位具有完整基因型信息的高血脂癥患者作為受試對象。這些病人需每天口服20mg的辛伐他汀片,并分別于基線、治療第4周和第8周這三個時間段測量空腹血脂水平、空腹血糖水平、肌酸激酶水平和其它一些必要的人體測量參數(shù)等。LEP G2548A和LEPR Q223R兩個基因的基因型分型利用聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性(即PCR-RFLP)技術測定。結(jié)果：(1)good反應組(27%)比bad反應組(16%)擁有更多的LEPR Q223R基因型頻數(shù)(P=0.046)。分層分析表明在good反應組中,LEPR Q223R基因RR基因型攜帶者的基線高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平比QR基因型攜帶者高(P=0.034)。在經(jīng)過連續(xù)29天的辛伐他汀治療后,相比于QR基因型攜帶者,RR基因型攜帶者具有較大TG(改變：-0.74±0.92,P=0.036)和TC(改變：-1.77±0.68,P=0.023)水平的降低。經(jīng)過邦費羅尼校正后,這個結(jié)果未達到統(tǒng)計學顯著差異水平。(2)多元線性回歸分析表明LEPR Q223R基因QQ基因型攜帶者的體質(zhì)指數(shù)(BMI)比QR(P=0.033)和RR(P=0.029)基因型攜帶者的BMI高。同時,QQ基因型攜帶者的空腹血糖水平也比RR(P=0.036)基因型攜帶者高。LEP G2548A基因的AA基因型攜帶者比GG(P=0.043)基因型攜帶者擁有更高的基線肌酸激酶(CK)水平。辛伐他汀治療29天后,AA基因型攜帶者CK水平的升高顯著大于GA(P=0.005)和GA+GG (P=0.009)基因型攜帶者CK水平的上升。57天辛伐他汀治療后,我們同樣發(fā)現(xiàn),AA基因型攜帶者CK水平的升高更顯著大于GA(P0.001)和GA+GG (P0.001)基因型攜帶者CK水平的升高。且LEPG2548A基因與辛伐他汀藥物誘導的CK升高具有性別特異性。GG基因型攜帶者的基線總膽固醇(TC)水平比AA基因型攜帶者高,經(jīng)過連續(xù)57天的辛伐他汀治療后,GG基因型攜帶者HDL-C水平的下降要比AA (P=0.040)基因型攜帶者大。結(jié)論：(1) LEPR Q223R基因多態(tài)性可以修飾辛伐他汀對中國原發(fā)性高血脂癥病人的治療效果。(2) LEP G2548A基因多態(tài)性能顯著預測中國高血脂癥病人辛伐他汀誘導的CK水平的升高,也可以修飾辛伐他汀的降脂療效。
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【學位授予單位】：安徽大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R589.2

【參考文獻】

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