本文關(guān)鍵詞：miR-101靶向調(diào)節(jié)AMPK表達(dá)抑制高糖環(huán)境下腎小球系膜細(xì)胞自噬及促進(jìn)其增殖　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：[背景]糖尿病腎病(Diabetic nephropathy, DN)是全球范圍終末期腎臟病(End stage renal disease, ESRD)的最主要死亡原因之一,其患病率日益增加。根據(jù)中國(guó)腎臟數(shù)據(jù)系統(tǒng)提示,16.4%的DN患者發(fā)展為尿毒癥,是國(guó)內(nèi)尿毒癥的第二發(fā)病原因,嚴(yán)重威脅人類健康。DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,至今尚未明確,而目前的治療手段僅能延緩卻未能阻斷DN進(jìn)展。因此,探索DN的發(fā)病機(jī)制,尋找新的治療靶點(diǎn),已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。腎小球系膜細(xì)胞(Glomerular mesangial cells, GMCs)是腎臟重要的固有細(xì)胞之一,具有維持腎小球系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix, ECM)代謝平衡的重要作用。在DN的發(fā)病機(jī)制中,高糖環(huán)境下可使GMCs功能障礙,進(jìn)而引起ECM合成和降解失衡,使膠原蛋白、纖維連接蛋白等ECM成分在腎小球系膜區(qū)蓄積,最終導(dǎo)致腎小球系膜區(qū)擴(kuò)張和腎小球硬化等DN主要的病理學(xué)改變。增殖細(xì)胞核抗原(Proliferation Cell Nuclear Antigen, PCNA)是一種存在于細(xì)胞核中能調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的蛋白,高糖環(huán)境下,PCNA蛋白表達(dá)增高,導(dǎo)致GMCs在系膜區(qū)不斷增殖,最終導(dǎo)致系膜區(qū)擴(kuò)張及硬化,其可作為GMCs增殖的指標(biāo)。自噬是真核生物中進(jìn)化保守的對(duì)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)進(jìn)行周轉(zhuǎn)的重要過(guò)程,對(duì)維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定具有重要作用。DN時(shí),氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子.β1、腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活、缺氧等腎臟損傷因素在損傷腎臟的同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞自噬,進(jìn)而維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)與存活,而高糖條件下可導(dǎo)致GMCs自噬功能受到抑制,從而加重了損傷因素對(duì)腎臟系膜細(xì)胞的損傷。然而,在糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)狀態(tài)下的腎臟組織中,誘導(dǎo)細(xì)胞自噬的損傷因素增多,具有細(xì)胞保護(hù)作用的自噬現(xiàn)象不但沒(méi)有代償性增高,反而處于抑制狀態(tài),這種損傷作用增強(qiáng)、保護(hù)作用減弱的矛盾提示,DM狀態(tài)下GMCs的自噬功能缺陷可能參與了DN的發(fā)生與發(fā)展,為我們探究DN的發(fā)病機(jī)制提供了新思路。MicroRNAs是一種內(nèi)源性非編碼單鏈核苷酸,其長(zhǎng)度約為19-25個(gè)核苷酸。microRNAs調(diào)節(jié)了細(xì)胞生長(zhǎng),組織分化,參與多種細(xì)胞學(xué)行為,因而與生命過(guò)程中發(fā)育、疾病密切相關(guān)�，F(xiàn)已證實(shí)microRNA的種子序列能通過(guò)完全或幾乎完全堿基互補(bǔ)配對(duì)的方式與靶基因mRNA 3'端非編碼區(qū)相結(jié)合從而引導(dǎo)沉默復(fù)合體降解mRNA或阻礙其翻譯,進(jìn)而在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。miR-101是眾多microRNAs中的一員,近年來(lái)多有文獻(xiàn)報(bào)道m(xù)iR-101能夠通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的自噬反應(yīng),增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療藥物的敏感性,也有報(bào)道其表達(dá)量下降能在體內(nèi)或體外抑制腫瘤的生長(zhǎng)。Chigusa Higuchi等發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者(Type 2 diabetes, T2D)血清中l(wèi)og10miR-101的濃度比正常糖耐量患者(Normal glucose tolerance, NGT)明顯增高。miR-101在動(dòng)物體內(nèi)多種組織中的表達(dá)譜顯示,它在胰腺組織中高表達(dá),而T2D組血清中高表達(dá)的miR-101除了來(lái)源于胰腺組織還是可能來(lái)源于其他組織?目前還不清楚。在腫瘤細(xì)胞中,miR-101能通過(guò)負(fù)性調(diào)控靶基因(如E2H2、STMN1、RAB5A、ATG4D等)的表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞的自噬反應(yīng),增強(qiáng)其凋亡。在DN中,高糖可以抑制GMCs的自噬反應(yīng),而miR-101在T2D患者血清中的表達(dá)量升高,且它能夠靶向調(diào)控自噬基因,那么miR-101在DN的GMCs中是否表達(dá)增高,能否抑制GMCs的自噬反應(yīng),從而影響DN的發(fā)生發(fā)展。腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是真核生物中高度保守的能量感受器,廣泛表達(dá)于所有類型的腎臟細(xì)胞,其磷酸化活性降低與DN的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,當(dāng)AMP/ATP比率升高時(shí)被激活,被認(rèn)為是糖尿病治療的有效新靶點(diǎn)之一。有報(bào)道證明：白藜蘆醇可以通過(guò)對(duì)AMPK的激活減輕DN早期的腎臟損害。AMPK對(duì)自噬作用的調(diào)節(jié)也起到關(guān)鍵作用,在DN中,AMPK的活性受到抑制,GMCs的自噬功能減弱,而激活A(yù)MPK信號(hào)通路可以改善高糖誘導(dǎo)的GMCs自噬功能障礙。因此,高糖刺激下GMCs的AMPK磷酸化活性降低與自噬抑制有關(guān),而激活A(yù)MPK可改善高糖刺激下系膜細(xì)胞的自噬功能。綜合分析TargetScan等數(shù)據(jù)庫(kù)可知,miR-101的靶基因包括AMPK (Prkaal)。因此,綜上所述我們假設(shè)在DN中,腎小球系膜細(xì)胞能夠高表達(dá)miR-101,其中存在miR-101與AMPK的直接調(diào)控關(guān)系,miR-101能夠抑制GMCs的自噬反應(yīng),促進(jìn)GMCs的增殖。本課題以小鼠腎小球系膜細(xì)胞株SV40 Mes作為研究對(duì)象,首先通過(guò)體外培養(yǎng)SV40 Mes細(xì)胞觀察高糖對(duì)SV40 Mes細(xì)胞自噬、增殖能力及miR-101表達(dá)水平的影響,然后行雙熒光素酶檢測(cè)驗(yàn)證AMPK是否為miR-101的直接靶基因,利用qRT-PCR、Western blot法分別檢測(cè)轉(zhuǎn)染miR-101對(duì)SV40 Mes細(xì)胞AMPK mRNA及蛋白水平的影響。最后研究高糖條件下miR-101對(duì)SV40 Mes細(xì)胞自噬、增殖能力的影響,旨在為DN的治療提供理論依據(jù)并尋找新思路。本課題由以下兩個(gè)部分的研究組成：第一部分高糖條件下小鼠腎小球系膜細(xì)胞自噬、增殖及miR-101表達(dá)量的關(guān)系,驗(yàn)證小鼠系膜細(xì)胞存在miR-101對(duì)AMPK的直接調(diào)控關(guān)系[目的]1.觀察高糖對(duì)小鼠系膜細(xì)胞株SV40 Mes自噬、增殖能力及miR-101表達(dá)量的影響以及三者之間的關(guān)系；2.驗(yàn)證SV40 Mes細(xì)胞中存在miR-101對(duì)AMPK的直接調(diào)控關(guān)系。[方法]1.細(xì)胞培養(yǎng)：采用含10%胎牛血清的1640低糖培養(yǎng)基,于37℃、5% CO2培養(yǎng)箱內(nèi)傳代培養(yǎng)小鼠腎小球系膜細(xì)胞株SV40 Mes。2.用高糖(30mM)分別干預(yù)SV40 Mes 0、24、48、72h,同時(shí)設(shè)對(duì)照組甘露醇組(30mM)。分組：正常糖組NG、甘露醇組Man、高糖組HG以及高糖干預(yù)時(shí)間梯度組：HG 0h、HG 24h、HG 48h、HG 72h共7組。檢測(cè)指標(biāo)：a、用WB測(cè)各組細(xì)胞胞質(zhì)型微管相關(guān)蛋白1輕鏈3 (Cytosolic truncated form of LC3, LC3B I).自噬體膜型微管相關(guān)蛋白1輕鏈3 (Autophagosomal membrane associated form of LC3, LC3B II)、AMPK、p-AMPK、PCNA的表達(dá)水平；b、用CCK8試劑盒檢測(cè)各組細(xì)胞的增殖率；c、用qRT-PCR測(cè)各組細(xì)胞miR-101的表達(dá)水平。3.用mimic和inhibitor分別轉(zhuǎn)染SV40 Mes,分組：NC(空白組)、miR-101-mimic、mimic-control、miR-101-inhibitor、inhibitor-control共5組。檢測(cè)指標(biāo)：用qRT-PCR測(cè)各組miR-101的表達(dá)水平,確認(rèn)轉(zhuǎn)染是否成功。4.先利用TargetScan生物信息學(xué)軟件預(yù)測(cè)靶基因,再用雙熒光素酶基因報(bào)告質(zhì)粒驗(yàn)證AMPK是否為miR-101的靶基因。5.miR-101調(diào)控靶基因AMPK的mRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)水平。分組：NC、miR-101-mimic、mimic-control、miR-101-inhibitor、inhibitor-control共5組,其中高糖HG 30mM,高糖干預(yù)時(shí)間72h。檢測(cè)指標(biāo)：a、用qPCR測(cè)各組AMPK的mRNA表達(dá)水平；b、用WB測(cè)各組AMPK的蛋白表達(dá)水平。6.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各組計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。多組均數(shù)比較采用單向方差分析(One-way ANOVA),組間多重比較采用LSD法,若方差不齊時(shí),采用Welch法近似方差分析進(jìn)行校正,組間多重比較采用Dunnett's T3法。兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。P0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)果]1.高糖環(huán)境下SV40 Mes細(xì)胞自噬體形成標(biāo)志蛋白LC3B的自噬水平隨著刺激時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低；HG 72h SV40 Mes細(xì)胞LC3B蛋白的自噬水平最低。干預(yù)72h后,HG組SV40 Mes細(xì)胞LC3B蛋白的自噬水平較NG組顯著降低(P0.05)；NG組與Man組SV40 Mes細(xì)胞LC3B蛋白的自噬水平未見(jiàn)明顯異常(P0.05)。2.高糖刺激72小時(shí)(HG 72h)后,SV40 Mes細(xì)胞內(nèi)PCNA蛋白的含量較HG Oh顯著增多(P0.05)；高糖刺激其他時(shí)間點(diǎn)SV40 Mes細(xì)胞內(nèi)PCNA蛋白的含量無(wú)明顯差異。干預(yù)72h后,HG組SV40 Mes細(xì)胞內(nèi)PCNA的含量較正常組顯著增高(P0.05)NG組與Man組SV40 Mes細(xì)胞內(nèi)PCNA的含量未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.用CCK8試劑盒檢測(cè)SV40 Mes細(xì)胞增殖率：與NG組和Man組相比,HG組細(xì)胞增殖明顯增強(qiáng)(P0.05)。HG 72h SV40 Mes細(xì)胞的增殖水平升高明顯,與HG Oh相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.高糖環(huán)境下SV40 Mes細(xì)胞內(nèi)p-AMPK/AMPK的表達(dá)量隨著刺激時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低(P0.01)；干預(yù)72h后,HG組SV40 Mes細(xì)胞內(nèi)AMPK的磷酸化活性較NG組顯著降低(P0.05)；NG組與Man組SV40 Mes細(xì)胞AMPK的磷酸化活性未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5.高糖環(huán)境下SV40 Mes細(xì)胞內(nèi)miR-101的表達(dá)量隨著刺激時(shí)間延長(zhǎng)逐漸升兩(P0.01); HG 72h SV40 Mes細(xì)胞miR-101的表達(dá)量最高。干預(yù)72h后,HG組SV40 Mes細(xì)胞內(nèi)miR-101的表達(dá)量較NG組顯著升高(P0.05)；NG組與Man組SV40 Mes細(xì)胞miR-101的表達(dá)均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。6.用qRT-PCR法檢測(cè)轉(zhuǎn)染miR-101后轉(zhuǎn)染組與正常組、轉(zhuǎn)染對(duì)照組的miR-101表達(dá)水平,檢驗(yàn)SV40 Mes細(xì)胞miR-101的轉(zhuǎn)染效率。結(jié)果顯示：miR-101-mimic轉(zhuǎn)染組miR-101的表達(dá)含量比mimic-control組明顯增高,其相對(duì)含量是mimi-control組的37倍(P0.05)；而miR-101-inhibitor組miR-101的表達(dá)量比inhibitor-control組明顯降低80%(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7.利用TargetScan等生物信息學(xué)軟件對(duì)miR-101的靶基因進(jìn)行預(yù)測(cè),重點(diǎn)選擇了AMPK (Prkaal);按照實(shí)驗(yàn)分組轉(zhuǎn)染SV40 Mes細(xì)胞后測(cè)定雙熒光酶素活性,數(shù)據(jù)顯示共轉(zhuǎn)染AMPK-3'UTR和miR-101-mimic的細(xì)胞樣本中熒光素酶活性強(qiáng)度相比對(duì)照組顯著下調(diào),而Mut-AMPK-3'UTR和miR-101-mimic共轉(zhuǎn)染的細(xì)胞樣本中熒光素酶活性下降不明顯,這說(shuō)明AMPK是miR-101的直接靶基因。8.將miR-101-mimic和miR-101-inhibitor分別轉(zhuǎn)染SV40 Mes細(xì)胞,檢測(cè)AMPK的蛋白和轉(zhuǎn)錄水平的改變。與空白組(NC組)及陰性對(duì)照組相比,miR-101-mimic轉(zhuǎn)染SV40 Mes細(xì)胞后AMPK mRNA的轉(zhuǎn)錄水平及細(xì)胞內(nèi)AMPK蛋白含量顯著降低(P0.05),而miR-101-inhibitor組AMPK mRNA的轉(zhuǎn)錄水平及細(xì)胞內(nèi)AMPK蛋白含量明顯升高,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。[結(jié)論]1.高糖抑制SV40 Mes細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白的表達(dá),其作用與滲透壓無(wú)關(guān)；可見(jiàn),在DM狀態(tài)的腎臟中,葡萄糖毒性損傷了GMCs的自噬功能。2.高糖誘導(dǎo)SV40 Mes細(xì)胞內(nèi)PCNA蛋白表達(dá)量增加,其作用與滲透壓無(wú)關(guān)；高糖促進(jìn)SV40 Mes細(xì)胞的增殖。3.高糖使SV40 Mes細(xì)胞內(nèi)miR-101的表達(dá)量增加,其作用與滲透壓無(wú)關(guān)。4.在高糖誘導(dǎo)SV40 Mes細(xì)胞內(nèi)miR-101表達(dá)量增加中,自噬減弱、增殖能力增強(qiáng)與miR-101增加有關(guān)。5.高糖誘導(dǎo)SV40 Mes細(xì)胞內(nèi)AMPK的蛋白表達(dá)水平與miR-101的表達(dá)量呈負(fù)相關(guān)。6.miR-101的種子序列能與AMPK-3'UTR直接結(jié)合并降低AMPK mRNA及蛋白的表達(dá)水平。7.miR-101可能通過(guò)調(diào)控AMPK的表達(dá)抑制SV40 Mes細(xì)胞自噬、促進(jìn)其增殖。第二部分驗(yàn)證miR-101調(diào)控SV40 Mes細(xì)胞的自噬、增殖能力[目的]證明miR-101能調(diào)控高糖條件下SV40 Mes細(xì)胞的自噬、增殖能力。[方法]1.細(xì)胞培養(yǎng)：同第一部分。2.miR-101抑制高糖環(huán)境下SV40 Mes細(xì)胞的自噬反應(yīng)。分組：NG、HG、miR-101-mimic+HG、mimic-control+HG、miR-101-inhibitor+HG、 inhibitor-control+HG共6組。檢測(cè)指標(biāo)：a、用透射電子顯微鏡觀察各組細(xì)胞的自噬體形態(tài)并計(jì)數(shù)；b、用WB測(cè)各組細(xì)胞LC3B Ⅰ、LC3B Ⅱ蛋白的表達(dá)水平。3.miR-101促進(jìn)高糖環(huán)境下SV40 Mes細(xì)胞的增殖能力。分組：NG、HG、 miR-101-mimic+HG、mimic-control+HG、miR-101-inhibitor+HG、 inhibitor-control+HG共6組。檢測(cè)指標(biāo)：a、用WB測(cè)各組細(xì)胞PCNA的蛋白表達(dá)水平；b、用CCK8試劑盒檢測(cè)各組細(xì)胞的增殖率。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：同第一部分。[結(jié)果]1.加入高糖后顯示：miR-101-mimic組SV40 Mes細(xì)胞的自噬體形成標(biāo)志蛋白LC3B自噬水平較高糖組明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而miR-101-inhibitor組LC3B蛋白自噬水平比高糖組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.在透射電子顯微鏡下,加入高糖后miR-101-mimic轉(zhuǎn)染組SV40 Mes細(xì)胞內(nèi)自噬體(以包含未消化細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容物的特殊雙膜結(jié)構(gòu)為特征)個(gè)數(shù)明顯減少,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); miR-101-inhibitor轉(zhuǎn)染組細(xì)胞內(nèi)自噬體個(gè)數(shù)最多。3. SV40 Mes細(xì)胞在高糖條件下,miR-101-mimic組的PCNA蛋白含量較高糖組顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而miR-101-inhibitor組PCNA蛋白含量比高糖組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.用CCK8法檢測(cè)高糖條件下SV40 Mes細(xì)胞增殖水平,加入高糖后,miR-101-mimic轉(zhuǎn)染組細(xì)胞增殖水平比高糖組明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而miR-101-inhibitor轉(zhuǎn)染組細(xì)胞的增殖水平最低。[結(jié)論]miR-101能抑制高糖條件下SV40 Mes細(xì)胞的自噬反應(yīng),促進(jìn)其增殖能力。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692.9;R587.2

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7 姚遠(yuǎn);周京軍;裴建明;;AMPK介導(dǎo)無(wú)鈣預(yù)處理心肌保護(hù)作用[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第九屆全國(guó)青年生理學(xué)工作者學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2011年

8 季樂(lè)樂(lè);Haifeng Zhang;Feng Gao;;A novel mechanism of preconditioning:Attenuating reperfusion injury through enhanced myocardial glucose uptake via insulin-stimulated Akt and AMPK activation[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第十屆全國(guó)青年生理學(xué)工作者學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2013年

9 WU Qiao;;The orphan nuclear receptor Nur77 regulates AMPK activity through LKB1 subcellular localization in glucose metabolism[A];細(xì)胞—生命的基礎(chǔ)——中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)2013年全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)·武漢論文摘要集[C];2013年

10 Jia-Wei Wu;;Conserved elements in allosteric regulation of AMPK[A];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)第十一次會(huì)員代表大會(huì)暨2014年全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集——專題報(bào)告二[C];2014年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前2條

1 黃敏;精力充沛基因決定?[N];新華每日電訊;2011年

2 實(shí)習(xí)生 程鳳;不愛(ài)鍛煉可能與基因缺失有關(guān)[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陳雷;AMP激活的蛋白質(zhì)激酶（AMPK）調(diào)控機(jī)制的研究[D];清華大學(xué);2010年

2 張秀娟;TSH調(diào)節(jié)肝臟HMG-CoA還原酶磷酸化修飾的研究[D];山東大學(xué);2014年

3 趙順玉;消積飲聯(lián)合CIK通過(guò)AMPKα/Sp1/EZH2/DNMT1相關(guān)通路抗肺癌生長(zhǎng)的作用機(jī)制[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 王紅亮;AMPK-α在鹵蟲胚胎發(fā)育過(guò)程中對(duì)細(xì)胞有絲分裂調(diào)控的研究[D];浙江大學(xué);2015年

5 周錫紅;三甲基甘氨酸通過(guò)AMPK途徑影響脂肪沉積的研究[D];浙江大學(xué);2015年

6 劉效磊;AMPK/mTOR介導(dǎo)有氧運(yùn)動(dòng)提高骨骼肌胰島素敏感性的機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

7 劉書東;AICAR誘導(dǎo)激活的AMPK在肝臟抑制TSH/SREBP-2/HMGCR通路[D];山東大學(xué);2015年

8 杜宇;AMPK調(diào)控組蛋白糖基化修飾的機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2015年

9 李知行;電針對(duì)胰島素抵抗模型大鼠肝臟AMPK、ACC的干預(yù)機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

10 尉娜;AMPK通過(guò)mTOR促進(jìn)腦缺氧條件下血管內(nèi)皮細(xì)胞作用的研究[D];鄭州大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 柯志強(qiáng);AMPK信號(hào)通路在白藜蘆醇改善高糖誘導(dǎo)乳鼠心肌細(xì)胞損傷中的作用[D];湖北科技學(xué)院;2015年

2 肖瑤;AMPK對(duì)低氧誘導(dǎo)血管生成作用的研究[D];湖北科技學(xué)院;2015年

3 王玉兵;HIF-1α、AMPK、E-cadherin在前列腺癌組織中的表達(dá)及意義[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 魏蘇玉;乙醇對(duì)H4-ⅡE細(xì)胞脂質(zhì)代謝及AMPK表達(dá)的影響[D];延邊大學(xué);2015年

5 陳婷;肌肉特異敲除AMPKα2對(duì)小鼠脂代謝的影響[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

6 張二東;銅離子及模擬太空環(huán)境通過(guò)ROS/AMPK信號(hào)誘導(dǎo)人B淋巴母細(xì)胞凋亡[D];蘭州大學(xué);2015年

7 徐英秀;硫化氫通過(guò)AMPK激活調(diào)控腦缺血后小膠質(zhì)細(xì)胞的極化狀態(tài)[D];蘇州大學(xué);2015年

8 黃艷;AMPK和SIRT-1參與定時(shí)高脂飲食對(duì)小鼠肝臟生物鐘基因的影響研究[D];蘇州大學(xué);2015年

9 楊霞;AMPK參與線粒體通路介導(dǎo)的氟致H9c2心肌細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

10 閆旭紅;胰島素對(duì)1型糖尿病大鼠睪丸脂聯(lián)素及其受體、AMPK、AKT和eNOS表達(dá)的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：1327636