本文關(guān)鍵詞：糖尿病狀態(tài)下Caco-2細(xì)胞CYP3A4和P-gp功能的變化及其機(jī)制研究

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【摘要】：目的:考察糖尿病狀態(tài)下Caco-2細(xì)胞色素P_(450)(CYP)3A4和P糖蛋白(P-gp)功能的變化及其機(jī)制。方法:分別在Caco-2細(xì)胞中加入25、50、100μmol/L咪達(dá)唑侖(CYP3A4探針底物)溫孵15、30、60、120、180 min,加入0.1、0.2、0.4μg/ml羅丹明123(P-gp底物)溫孵15、30、60、90、120 min,以確定底物濃度及溫孵時(shí)間;在Caco-2細(xì)胞中加入不同濃度胰島素、葡萄糖和脂肪酸(軟脂酸和油酸)后測定咪達(dá)唑侖的代謝產(chǎn)物1′-OH咪達(dá)唑侖的生成量和羅丹明123的攝取量,以考察對細(xì)胞CYP3A4和P-gp功能的影響。結(jié)果:底物濃度分別為咪達(dá)唑侖50μmol/L、羅丹明123 0.1μg/ml,均溫孵2 h。隨著胰島素、葡萄糖、軟脂酸濃度的升高,1′-OH咪達(dá)唑侖的生成量降低,CYP3A4活性降低;羅丹明123的攝取增加,P-gp外排功能降低。油酸對1′-OH咪達(dá)唑侖的生成量和羅丹明123的攝取量沒有顯著影響。結(jié)論:糖尿病狀態(tài)下,胰島素、葡萄糖和軟脂酸水平的升高均可降低CYP3A4和P-gp的功能,但油酸對CYP3A4和P-gp的功能影響不大。
【作者單位】： 常州市第一人民醫(yī)院藥劑科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81503136) 常州市高層次衛(wèi)生人才培養(yǎng)工程(No.2016CZBJ010)
【分類號】：R587.1
【正文快照】： 腸細(xì)胞中細(xì)胞色素P450(CYP)3A4介導(dǎo)的生物轉(zhuǎn)化和腸道P糖蛋白(P-gp)介導(dǎo)的藥物主動泵出是決定口服藥物生物利用度的主要因素[1]。多項(xiàng)研究表明糖尿病可影響腸道CYP3A4和P-gp的功能與表達(dá)[2-7],但其作用機(jī)制迄今尚未闡明。一般來說,糖尿病狀態(tài)下體內(nèi)胰島素、葡萄糖、脂肪酸代謝

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本文編號：1292134