本文關鍵詞：Gαq在系統(tǒng)性紅斑狼瘡T細胞中的表達及機制研究

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【摘要】：目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一種復雜的自身免疫性疾病,主要由自身抗體抗原形成的免疫復合物沉積導致多系統(tǒng)多器官組織的損傷,T細胞功能缺陷是SLE整個免疫系統(tǒng)紊亂的核心。Gαq為G蛋白的亞家族成員之一的Gq蛋白的α亞基,研究表明Gαq對T、B細胞免疫反應具有重要調節(jié)作用。本課題通過檢測Gαq在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單個核細胞及T淋巴細胞中的表達水平,并分析Gαq與SLE病情活動指數(shù)(Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index, SLEDAI)、臨床表現(xiàn)、實驗室指標、Th1、Th2、Th17、 Treg細胞的細胞因子和Bax、Bcl-2等凋亡相關基因的相關性,進一步探討Gαq在SLE發(fā)病機制中的作用。研究方法：選取我院風濕免疫科就診的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者40例(5男35女,平均年齡32.64±9.4歲),所有患者均符合1997年美國風濕病學會系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標準,并排除合并有癌癥、嚴重感染、肝炎、結核和過敏者。選取37例(3男34女,平均年齡33.5±±9.5歲)正常健康體檢者作為對照,兩組入選者的性別、年齡和種族無統(tǒng)計學差異。部分患者及健康者自愿多獻出血量用于CD3+T細胞的磁珠分選,由34例(3男31女,平均年齡29.5±6.6歲)患者及30例(7男23女,平均年齡28.3±6.3歲)正常對照者組成CD3+T細胞組。采用Real-time PCR方法檢測各組的Gaq mRNA表達水平。分析患者Gaq mRNA表達水平與常見臨床特征,如脫發(fā)、口腔潰瘍、皮疹、漿膜炎、貧血、白細胞減少、血小板減少、腎臟受累、關節(jié)炎,實驗室檢查如ANA、抗ds-DNA、抗AnuA、抗smith、抗rRNP、抗AHA抗體、補體C3、補體C4、IgG、肌酐和尿蛋白的相關性。Real-time PCR檢測SLE　T細胞中IL-4、IFN-r、IL-17、Foxp3mRNA表達水平與正常對照的差異,并分別進行與Gaq mRNA的相關性分析。Real-time PCR檢測患者T淋巴細胞中Bax、Bcl-2　mRNA的表達水平進一步分析其與Gaq mRNA的相關性。結果：①SLE患者PBMC和CD3+T淋巴細胞中GaqmRNA表達水平明顯低于HC,差異有統(tǒng)計學意義(p0.0001；p=0.025),提示Gαq可能參與SLE的發(fā)病。但只有SLE患者CD3+T細胞中GaqmRNA的表達水平與SLEDAI具有統(tǒng)計學差異(r=-0.561,p=0.001)；而SLE患者PBMCs中的GaqmRNA的表達水平與SLEDAI無相關性(r=-0.059,p=0.716),提示T細胞中Gaq與SLE病情活動相關。②CD3+T細胞的GqmRNA水平在有腎臟受累的患者中明顯低于腎臟無損傷的患者和正常對照(p=0.0023,p=0.0006),GαqmRNA水平在有脫發(fā)、口腔潰瘍、皮疹、漿膜炎、貧血、白細胞減少、血小板減少、關節(jié)炎者和沒有上述相關臨床表現(xiàn)的患者相比無差異。進一步結果揭示SLE患者CD3+T細胞中GαqmRNA水平與肌酐和尿蛋白負相關(r=-0.507,p=0.002；r=-0.429,p=0.011)與補體C3正相關(r=0.390,p=0.022)與補體C4、ANA、抗ds-DNA、抗smith.抗rRNP.抗AnuA、抗AHA抗體、IgG等無相關。③IFN-r.IL-17.Foxp3mRNA等在SLE T細胞中的表達都高于HC(p=0.033；p=0.012；p=0.001),但是IL-4mRNA的表達水平與對照相比無統(tǒng)計意義(p=0.256)。SLE患者PBMC中的IL-4、IFN-r、IL-17、Foxp3mRNA水平與3αqmRNA表達水平都無相關性：(r=-.017,p=0.914；p=0.247,p=0.123；r=-0.052,p=0.748；r=0.148,p=0.356)；但是在患者CD3+T細胞中GaqmRNA的表達水平分別與IL-4、IFN-r. IL-17mRNA水平呈負相關(r=-0.457,p=0.006；r=-0.456,p=0.005；p=-0.614,p0.0001)但是GaqmRNA表達水平與Foxp3mRNA水平無相關(r=-0.113,p=0.525)。④SLE患者CD3+T細胞中的GαqmRNA表達水平分別與促凋亡基因Bax正相關(r=0.542,p=0.001)與抗凋亡基因Bc1-2負相關(r=-0.365,p=0.033)結論：這個關于Gαq的初步研究論證了低Gαq可能通過調控CD3+T細胞的增殖與凋亡參與SLE的發(fā)病,且Gaq在SLE T細胞中與病情活動相關,同時,Gαq還可能參與了SLE患者腎臟受累的發(fā)病。我們進一步得到低Gαq可能通過調節(jié)T細胞分化及抑制抑制活化T細胞的凋亡來參與SLE的發(fā)病,目前我們對于Gαq的研究工作可能為未來對于SLE發(fā)病機理的研究提供新的視角和對治療提供新的靶點。
【學位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R593.241

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