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屋塵螨1類變應(yīng)原T細(xì)胞表位融合肽對過敏性哮喘小鼠的免疫治療效果

發(fā)布時(shí)間:2017-11-26 14:15

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【摘要】:目的探討以屋塵螨(Dermatophagoides pteronyssinus)1類變應(yīng)原T細(xì)胞表位融合肽(TAT-Ih CDPTCE)為疫苗,評(píng)價(jià)其對過敏性哮喘小鼠特異性免疫治療的效果。方法 120只SPF級(jí)BALB/c小鼠隨機(jī)均分為PBS組(陰性對照,A組)、Pro Der p 1變應(yīng)原致敏組(B組)、Pro Der p 1變應(yīng)原免疫治療組(C組)、DPTCE蛋白免疫治療組(D組)、TAT-DPTCE蛋白免疫治療組(E組)和TAT-Ih C-DPTCE蛋白免疫治療組(F組),每組20只。分別于第0、7、14天,A組小鼠腹腔注射PBS,B~F組小鼠均腹腔注射屋塵螨變應(yīng)原提取液10μg。第21天起,A組小鼠霧化吸入PBS,B~F組小鼠均吸入0.5μg/ml屋塵螨變應(yīng)原提取液,1次/d×30 min,連續(xù)7 d。C~F組小鼠于第25~27天霧化前30 min分別腹腔注射100μg/ml Pro Der p 1、DPTCE、TAT-DPTCE和TAT-Ih CDPTCE溶液各200μl,進(jìn)行特異性免疫治療,A、B組小鼠分別注射200μl PBS。最后1次霧化后24 h,處死各組小鼠。HE染色觀察小鼠肺組織病理變化。分別收集各組20只小鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF),ELISA檢測BALF中γ干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素13(IL-13)、IL-10和β轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)的水平,并計(jì)數(shù)嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量(EOS)。分別取各組5只小鼠眼眶血,ELISA檢測血清中變應(yīng)原特異性Ig E、Ig G_1和IgG_(2a)的抗體水平。結(jié)果 HE染色鏡檢結(jié)果顯示,與B組比較,F組小鼠支氣管周圍嗜酸粒細(xì)胞增多、上皮細(xì)胞脫落和支氣管上皮細(xì)胞肥大等肺部炎癥明顯減輕。小鼠BALF中,F組的IFN-γ水平為(298.75±26.09)pg/ml,高于B組(158.71±20.89)pg/ml、C組(210.38±18.92)pg/ml、D組(229.44±13.00)pg/ml和E組(233.24±20.39)pg/ml(P0.01);IL-10和TGF-β水平與IFN-γ相似,F組IL-10和TGF-β水平分別為(105.32±7.24)和(119±9.33)pg/ml,均高于B組(23.29±3.18)和(41.19±4.63)pg/ml、C組(43.54±4.28)和(60.19±6.47)pg/ml、D組(51.33±6.19)和(69.34±8.27)pg/ml、E組(52.78±7.83)和(71.22±7.94)pg/ml(P0.01);而C、D、E和F組的IL-13水平分別為(47.35±4.71)、(41.90±4.28)、(41.05±6.50)和(18.53±5.67)pg/ml,均低于B組(66.68±6.63)pg/ml(P0.01),其中F組IL-13水平最低。B組小鼠BALF中的EOS數(shù)量為(5.65±0.91)×10~5/ml,高于A組(0.45±0.39)×10~5/ml(P0.01),而C、D、E和F組的嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量均顯著下降,分別為(4.00±0.59)×10~5/ml、(3.39±0.63)×10~5/ml、(3.24±0.69)×10~5/ml和(1.42±0.49)×10~5/ml(P0.01)。血清中抗體水平的ELISA檢測結(jié)果顯示,F組小鼠血清Ig E水平為(5.26±1.72)ng/ml,低于B組(32.81±2.98)ng/ml、C組(20.06±3.17)ng/ml、D組(17.06±3.18)ng/ml和E組(16.23±3.61)ng/ml(P0.01);F組中血清Ig G_1水平為(9.85±1.42)ng/ml,亦低于B組(43.72±3.05)ng/ml、C組(31.54±4.25)ng/ml、D組(25.20±2.91)ng/ml和E組(23.96±4.12)ng/ml(P0.01或P0.05);F組中血清Ig G_2a水平為(43.10±1.34)ng/ml,高于B組(12.61±1.87)ng/ml、C組(23.37±2.67)ng/ml、D組(25.60±2.10)ng/ml和E組(25.91±1.33)ng/ml(P0.01)。結(jié)論通過TAT-Ih C-DPTCE免疫治療小鼠哮喘,可有效改善小鼠變態(tài)反應(yīng)性氣道及肺部炎癥。
【作者單位】: 皖南醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)寄生蟲學(xué)教研室;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(No.81270091) 安徽高校省級(jí)自然科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(No.KJ2016A736)~~
【分類號(hào)】:R562.25
【正文快照】: 支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種由Ig E介導(dǎo)的,多種炎性細(xì)胞如T淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞(eosinophil,EOS)、肥大細(xì)胞、單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等參與的慢性氣道炎性疾病[1]。其中過敏性哮喘最為常見,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢,已成為全球性重要的衛(wèi)生問題之一[2,3]。過敏性哮喘因CD4+T細(xì)

本文編號(hào):1230069

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