本文關鍵詞：STVNa對大鼠糖尿病性心肌病的保護作用研究

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【摘要】：糖尿病與代謝綜合征等代謝疾病已經(jīng)敲響了全球健康的警鐘,糖尿病和肥胖已經(jīng)成為世界性的健康問題。糖尿病持續(xù)發(fā)生發(fā)展導致糖尿病心肌病(DCM),而糖尿病心肌病變的相關病理機制依然有待闡明,目前無針對DCM的藥物,常規(guī)心臟保護藥物或者降糖藥物療效有限,因此針對糖尿病心肌病的藥物開發(fā)刻不容緩。STVNa是將異甜菊醇制備成鈉鹽形式,從而大大提高了其溶解性。本研究目的是探討STVNa對糖尿病引起的大鼠糖尿病心肌病是否有保護作用及可能的作用機制,主要研究內(nèi)容如下:(1)通過注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制備大鼠糖尿病心肌病模型,以血糖濃度≥11 mmol/L作為糖尿病造模成功標準。大鼠隨機分為正常組、溶劑組、STVNa組(8mg/kg/d)、曲美他嗪陽性對照組(10 mg/kg/d),定時測量各組大鼠飲食飲水、體重。造模12周和16周后通過millar導管測得各組大鼠心功能指標;股動脈插管測得平均動脈壓;測定后,稱量大鼠心臟體重比。結果表明:溶劑組、STVNa組、TMZ組血糖濃度均超過標準,造模成功;STVNa并不能降低糖尿病大鼠空腹血糖;糖尿病12周后,糖尿病溶劑組多飲多食多尿且體重減輕,STVNa可緩解糖尿病大鼠多飲多食癥狀,維持體重。溶劑組心功能下降明顯,心臟體重比增加,平均動脈壓和心率下降,STVNa和曲美他嗪都能改善心功能,減輕心臟體重比,提高平均動脈壓。連續(xù)給藥12周后停止給藥直到造模后16周,結果表明糖尿病溶劑組心功能繼續(xù)下降,心臟體重比增加,平均動脈壓和心率進一步降低,而STVNa依然能改善心功能,減輕心臟體重比,提高平均動脈壓且STVNa效果更好。(2)通過HE染色觀察心肌細胞橫截面,天狼猩紅染色觀察心肌纖維化程度。結果表明:糖尿病12周和16周后,會導致心肌細胞橫截面增大和心肌纖維化,STVNa和曲美他嗪都能抑制心肌肥大和心肌纖維化(12周),停藥4周療效有一定程度下降。(3)提取大鼠心臟總RNA后逆轉(zhuǎn)錄,進行PCR檢測,分析若干信號通路基因(m RNA水平)表達的情況,結果表明:STVNa可以降低部分炎癥和氧化壓力相關基因的表達。
【學位授予單位】：華南理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R542.2

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