本文關(guān)鍵詞：間充質(zhì)干細(xì)胞與未成熟樹突狀細(xì)胞聯(lián)合胰島細(xì)胞移植治療小鼠糖尿病

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【摘要】：胰島移植手術(shù)操作簡單,可減少外源胰島素使用,降低并發(fā)癥風(fēng)險,有望成為糖尿病最終治療方案。近年來,隨著胰島移植研究的廣泛開展,胰島移植技術(shù)也取得了很大進(jìn)展,但是胰島數(shù)量不足以及術(shù)后免疫排斥反應(yīng)仍然是胰島移植最終進(jìn)入臨床階段的最大阻礙。本論文在探究建立高效胰島分離技術(shù)以及胰島移植治療糖尿病小鼠的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探究了移植后利用未成熟樹突細(xì)胞(immature dendritic cells,imDCs)與間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)誘導(dǎo)胰島移植物免疫耐受的潛在機制和應(yīng)用價值。本文的主要研究內(nèi)容歸納如下：1.建立了糖尿病小鼠模型。本研究利用鏈脲佐菌(STZ)能選擇性對胰島p細(xì)胞造成損傷的特點,按照100mg/kg、 150mg/kg、200mg/kg的劑量,一次性腹腔注射小鼠,進(jìn)行造模。研究結(jié)果表明,對于小鼠而言,150mg/kg劑量造模效果最佳,200mg/kg劑量的STZ雖然也能快速導(dǎo)致小鼠血糖升高,但是此劑量可能對于小鼠機體損傷較大,導(dǎo)致部分小鼠死亡,不利于模型的建立。2.建立了分離純化大鼠胰島細(xì)胞方法。胰島移植物質(zhì)量和數(shù)量不足是影響胰島移植效果的重要原因,本研究通過改進(jìn)胰腺膠原酶灌注消化和密度梯度離心方法純化胰島,提高了胰島的產(chǎn)量和質(zhì)量,獲得了滿意的效果。3.成功分離培養(yǎng)了未成熟樹突細(xì)胞(imDCs)和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSCs).將培養(yǎng)的樹突細(xì)胞經(jīng)流式細(xì)胞儀分析鑒定,結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠骨髓來源的樹突細(xì)胞高表達(dá)CDllc(89.9%),中度表達(dá)MHC-Ⅱ (36.61%),低表達(dá)CD80(5.03%)、CD86(1.5%),符合imDC表面標(biāo)志物的特征；對培養(yǎng)的間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行體外成骨和成脂誘導(dǎo)分化,結(jié)果表明貼壁法培養(yǎng)的間充質(zhì)干細(xì)胞同樣具有多項分化潛能.4.將imDCs與MSCs應(yīng)用于胰島移植治療糖尿病小鼠中,結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰島與未成熟樹突細(xì)胞混合移植雖未顯著延長移植物的存活時間(12+2.31 d),但能顯著降低其血糖水平：胰島與間充質(zhì)干細(xì)胞可使血糖下降到較低水平,移植物存活時間達(dá)12±2.65天；胰島與間充質(zhì)干細(xì)胞、未成熟樹突細(xì)胞共同移植可使糖尿病鼠血糖下降并顯著延長移植物的存活時問(15.6±3.48 d)。結(jié)果說明聯(lián)合移植在一定程度上可延長移植物的存活時間并使血糖維持在較低的水平,較單獨移植胰島治療小鼠糖尿病有積極作用。
【學(xué)位授予單位】：湖南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1

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1 本刊編輯部;;我國首家間充質(zhì)干細(xì)胞庫在天津落成[J];中國藥業(yè);2006年07期

2 張鑫;趙桂秋;;間充質(zhì)干細(xì)胞在眼科領(lǐng)域的研究與應(yīng)用[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2009年06期

3 史春夢;;間充質(zhì)干細(xì)胞表述中需要注意的幾個問題[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2009年14期

4 瞿海龍;邊劍飛;張冰;王穎;周英蓮;;間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用的前景與困惑[J];醫(yī)學(xué)研究與教育;2011年05期

5 郭子寬;;間充質(zhì)干細(xì)胞及其臨床應(yīng)用中的幾個問題[J];中國組織工程研究;2012年01期

6 李炳堯;武曉云;吳巖;;間充質(zhì)干細(xì)胞的分離與培養(yǎng):從實驗室到臨床[J];中國組織工程研究;2013年14期

7 吳實;鄧列華;;皮膚間充質(zhì)干細(xì)胞在促進(jìn)皮膚愈合中的作用[J];實用皮膚病學(xué)雜志;2013年03期

8 吳清法,王立生,吳祖澤;間充質(zhì)干細(xì)胞的來源及臨床應(yīng)用[J];軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊;2002年03期

9 黃定強;間充質(zhì)干細(xì)胞的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(耳鼻咽喉科學(xué)分冊);2003年03期

10 付文玉,路艷蒙,喬東訪,樸英杰;運用組織工程學(xué)原理構(gòu)建間充質(zhì)干細(xì)胞的三維培養(yǎng)體系[J];濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2003年03期

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1 陳可;王丁;韓之波;朱德林;韓忠朝;;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞體外發(fā)揮免疫活性的研究[A];第12屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要[C];2009年

2 金明順;張毅;賈秀芬;周燕華;閆妍;劉慧雯;;小鼠脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的分離、培養(yǎng)以及多潛能分化的研究[A];中國解剖學(xué)會第十一屆全國組織學(xué)與胚胎學(xué)青年學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2009年

3 李爭艷;劉楊;翟麗麗;楊迷玲;王立峰;;間充質(zhì)干細(xì)胞在腫瘤發(fā)展過程中的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2009年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

4 張彥;李尚珠;;間充質(zhì)干細(xì)胞在血管工程中的機制及應(yīng)用[A];2009全國中西醫(yī)結(jié)合周圍血管疾病學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2009年

5 石玉;戴\戎;;周期性拉應(yīng)力對間充質(zhì)干細(xì)胞分化影響的研究[A];第九屆全國生物力學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

6 黎嬌;朱爭艷;杜智;駱瑩;王鵬;高英堂;;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分泌物對肝細(xì)胞增殖和凋亡的影響[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第30次學(xué)術(shù)年會暨生物醫(yī)學(xué)工程前沿科學(xué)研討會論文集[C];2010年

7 譚遠(yuǎn)超;Kevin;姜紅江;黃相杰;周紀(jì)平;;間充質(zhì)干細(xì)胞在骨傷疾病治療中的應(yīng)用[A];首屆全國中西醫(yī)結(jié)合骨科微創(chuàng)學(xué)術(shù)交流會暨專業(yè)委員會成立大會論文匯編[C];2011年

8 唐佩弦;;間充質(zhì)干細(xì)胞及其臨床應(yīng)用前景[A];第三屆全國血液免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集[C];2003年

9 戴育成;;間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性和應(yīng)用[A];2005年華東六省一市血液病學(xué)學(xué)術(shù)會議暨浙江省血液病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2005年

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1 滿學(xué)杰;天津濱海新區(qū)建最大間充質(zhì)干細(xì)胞生產(chǎn)基地[N];新華每日電訊;2008年

2 滿學(xué)杰;津昂賽打造間充質(zhì)干細(xì)胞生產(chǎn)基地[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2008年

3 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院輸血科 李忠俊 整理 吳劉佳;間充質(zhì)干細(xì)胞研究又見新方法[N];健康報;2013年

4 上海生科院 上海交大醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所 曹楷;間充質(zhì)干細(xì)胞：干細(xì)胞中的孫悟空[N];上�？萍紙�;2014年

5 記者　陳建強;首家間充質(zhì)干細(xì)胞庫在津建成[N];光明日報;2006年

6 記者　馮國梧;細(xì)胞產(chǎn)品國家工程中心建設(shè)方案獲準(zhǔn)[N];科技日報;2007年

7 實習(xí)生 劉霞;間充質(zhì)干細(xì)胞有望用于面部整形[N];科技日報;2007年

8 本報記者 王新佳;我國“原始間充質(zhì)干細(xì)胞”注射液進(jìn)入臨床研究[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報;2005年

9 馮國梧;全球首個臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞庫規(guī)�；\營[N];科技日報;2008年

10 劉瑩清;全球首個臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞庫泰達(dá)規(guī)模運營[N];北方經(jīng)濟(jì)時報;2008年

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1 王皓;五指山小型豬OCT-4、SOX-2基因在骨髓間充質(zhì)與臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞中的過表達(dá)研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2013年

2 孔德曉;間充質(zhì)干細(xì)胞及胰島素分泌細(xì)胞治療糖尿病的臨床及應(yīng)用基礎(chǔ)研究[D];山東大學(xué);2015年

3 董苑;SDF-1復(fù)合PDPBB的構(gòu)建及對間充質(zhì)干細(xì)胞趨化影響的研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

4 王磊;誘導(dǎo)胎盤來源間充質(zhì)干細(xì)胞向成牙骨質(zhì)細(xì)胞分化的實驗研究[D];山東大學(xué);2015年

5 房賀;連接黏附分子A在促進(jìn)MSC修復(fù)CC14肝損傷中的作用及其機制[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 陳潔;間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體對急性肺損傷小鼠的影響及相關(guān)機制的實驗研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

7 許婷;轉(zhuǎn)化生長因子β1在蟑螂過敏原誘導(dǎo)的哮喘中對間充質(zhì)干細(xì)胞募集遷移的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

8 周雅麗;攜氧間充質(zhì)干細(xì)胞對胃癌化療效果的影響及其機制研究[D];蘭州大學(xué);2015年

9 沈舒寧;CKIP-1負(fù)調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 姚惟琦;脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎損傷[D];武漢大學(xué);2015年

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1 李超;小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中AC基因亞型的表達(dá)及AC3對其纖毛長度的影響[D];河北大學(xué);2015年

2 林濤;殼聚糖水凝膠復(fù)合脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)兔關(guān)節(jié)軟骨缺損的實驗研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

3 彭龍英;心肌營養(yǎng)素1促進(jìn)人臍血間充質(zhì)干細(xì)胞神經(jīng)分化存活及PI3K/Akt信號通路機制研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2015年

4 喬曉慧;酸性環(huán)境對人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的影響[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

5 張紅霞;人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的分離、鑒定及其對人肺癌細(xì)胞惡性表型的影響[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

6 顧立超;BTK抑制劑對間充質(zhì)干細(xì)胞miR-21的調(diào)節(jié)作用[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

7 王文杰;鴨胚間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)特性及其移植修復(fù)肝損傷研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

8 張猛;血管內(nèi)皮前體細(xì)胞對間充質(zhì)干細(xì)胞分化潛能的影響[D];石河子大學(xué);2015年

9 馬麗媛;利用MyoD基因誘導(dǎo)綿羊臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分化為成肌細(xì)胞的研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2015年

10 宋維文;MicroRNA-133誘導(dǎo)綿羊間充質(zhì)干細(xì)胞分化為成肌細(xì)胞的研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2015年

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本文編號：1220730