發(fā)布時間：2017-11-20 19:25

  本文關鍵詞：新型CB1受體拮抗劑ZH-101-S對糖尿病大鼠腎臟線粒體保護作用機制的實驗研究

  更多相關文章： 糖尿病腎病 氧化應激 線粒體 細胞凋亡 CB1受體拮抗劑

【摘要】：目的觀察新型大麻素1(cannabinoid 1,CB1)型受體拮抗劑ZH-101-S對糖尿病腎病大鼠腎臟線粒體、VDAC、Mfn-2及Cyto C的影響,探討ZH-101-S對糖尿病腎病大鼠腎臟的保護作用及機制。方法采用鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)經腹腔注射的方式,誘導大鼠成糖尿病動物模型,成模后大鼠分為4組:糖尿病組(DM組)和糖尿病加不同濃度CB1受體拮抗劑組(低劑量組0.3mg/kg、中劑量組1.0mg/kg和高劑量組3.0mg/kg),以正常大鼠為正常對照組(NC組),腹腔注射給藥8周后檢測各組大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和尿白蛋白排泄率(UAER),測定腎臟組織丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量或活力,HE染色觀察腎組織病理改變,電鏡觀察腎臟線粒體的形態(tài)改變,測定線粒體腫脹度,Western blot法檢測腎臟線粒體電壓依賴性陰離子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)、線粒體融合蛋白-2(mitofusin-2,Mfn-2)、細胞色素C(cytochrome C,Cyto C)的表達。結果1.與NC組相比,DM組大鼠UAER、Scr和BUN顯著增高(P0.01,P0.05);與DM組相比,高劑量組UAER、Scr和BUN顯著降低(P0.01,P0.05)。2.與NC組相比,DM組腎組織SOD活力降低(P0.01),MDA含量升高(P0.05);與DM組相比,高劑量組腎組織SOD活力升高(P0.01),MDA含量降低(P0.05)。3.HE染色顯示DM組出現腎小球體積增大,腎小管上皮細胞水腫,系膜基質增多;電鏡顯示DM組線粒體出現腫脹,嵴紊亂。干預組形態(tài)得到改善,其中高劑量組最明顯。4.與NC組比較,DM組線粒體出現腫脹度趨勢減弱;與DM組相比,干預組腫脹趨勢隨濃度增加逐漸增強。5.與NC組相比,DM組線粒體VDAC蛋白表達顯著降低(P0.01);與DM組相比,高劑量組腎臟VDAC表達顯著增加(P0.05)。6.與NC組相比,DM組線粒體Mfn-2蛋白表達顯著降低(P0.01);與DM組相比,高劑量組腎臟Mfn-2表達顯著增加(P0.05)。7.與NC組相比,DM組線粒體Cyto C蛋白表達顯著升高(P0.01);與DM組相比,高劑量組腎臟Cyto C表達顯著降低(P0.05)。結論糖尿病大鼠腎臟出現氧化應激水平增高;線粒體功能障礙;線粒體VDAC及Mfn-2表達下調;Cyto C表達升高。加入ZH-101-S干預后,改善了氧化應激和線粒體功能;線粒體VDAC及Mfn-2表達增加;Cyto C表達降低。ZH-101-S可以抑制氧化應激,保護腎臟線粒體功能,起到保護糖尿病大鼠腎臟的作用。
【學位授予單位】：江蘇大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R692.9

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