本文關(guān)鍵詞：GK大鼠肝臟BCAAs降解途徑及其關(guān)鍵基因的研究

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【摘要】：糖尿病的發(fā)病率在逐年上升,已成為繼心血管疾病和惡性腫瘤之后的第三大非傳染性疾病。糖尿病是復(fù)雜的代謝和內(nèi)分泌疾病,并發(fā)癥多,患病率高,治療周期長,治療費(fèi)用高,糖尿病的治療已成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域刻不容緩的任務(wù)。但是糖尿病的治療仍然是復(fù)雜的和具有挑戰(zhàn)性的。1型糖尿病(Type 1 diabetes,T1D)和2型糖尿病(Type 2diabetes,T2D)是糖尿病最常見的分類形式,其中T2D是一種因葡萄糖不耐受而引發(fā)的以高血糖癥為主要特征的具有多病因的復(fù)雜代謝性疾病,占了糖尿病患者的90%以上。中國成年人糖尿病(diabetes)患病率為11.6%,患者人數(shù)已達(dá)1.14億。中國和日本非肥胖T2D人數(shù)占總T2D人數(shù)的70%以上,因此在中國或在亞洲更應(yīng)該關(guān)注非肥胖T2D的機(jī)制,尤其是早期的防控機(jī)制。在過去幾十年中,對T2D的研究主要集中在肥胖T2D外周組織葡萄糖不耐受和胰島素抵抗發(fā)生的機(jī)制,其中很多機(jī)制已闡明得比較清楚,但并沒阻止糖尿病患者逐年增多的流行趨勢。早期研究報道T2D患者血漿支鏈氨基酸(branched chain amino acids;BCAAs;亮氨酸,異亮氨酸,纈氨酸)水平較高,且在病人出現(xiàn)T2D之前的許多年就存在這種升高,提示BCAAs可能可以作為T2D早期風(fēng)險評估的一個標(biāo)記物。這種BCAAs升高在肥胖T2D動物模型上也得驗證,但非肥胖T2D模型的BCAAs相關(guān)研究未見報道。本實驗通過分析肥胖的人、大鼠、小鼠表達(dá)譜數(shù)據(jù),聚類分析,KEGG分析并結(jié)合HMDB(human metabolome database)中與T2D有關(guān)的代謝物確定BCAAs降解途徑及其關(guān)鍵基因,通過液質(zhì)聯(lián)用檢測自發(fā)性非肥胖T2D大鼠模型-GK大鼠血漿中的BCAAs含量,并通過熒光定量PCR等方法檢測肝臟中BCAAs降解的限速酶BCKDHA(支鏈α酮酸脫氫酶E1α)及其磷酸化酶BCKDK(支鏈α酮酸脫氫酶激酶)的表達(dá),通過將肥胖動物模型與非肥胖動物模型BCAAs濃度進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)在非肥胖的GK大鼠中第4周和第8周的BCAAs的濃度顯著低于對照組Wistar大鼠;GK大鼠肝臟中BCKDH的表達(dá)量高于Wistar大鼠,BCKDK的表達(dá)量低于Wistar大鼠,推測GK大鼠BCAAs降解的程度高于Wistar大鼠,因此GK大鼠的BCAAs濃度低于Wistar大鼠。本研究結(jié)果表明肥胖和非肥胖T2D存在不同的BCAAs調(diào)控機(jī)制,BCAAs可能能夠作為非肥胖T2D早期風(fēng)險評估的標(biāo)記。本研究揭示了非肥胖T2D中BCAAs代謝的分子機(jī)制,為T2D早期防控提供了進(jìn)一步的理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1

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