本文關(guān)鍵詞：中華眼鏡蛇神經(jīng)毒素抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥效學(xué)研究

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【摘要】：目的:確定中華眼鏡蛇神經(jīng)毒素(Cobrotoxin,CTX)在不同炎癥模型中的抗炎作用,進(jìn)而研究CTX對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抑制作用及其可能的機(jī)制。方法:利用小鼠足底注射甲醛致炎實(shí)驗(yàn)、小鼠腹腔炎性滲出實(shí)驗(yàn)以及大鼠紙片肉芽腫實(shí)驗(yàn)確定CTX的抗炎作用;利用佐劑型關(guān)節(jié)炎(Adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠模型研究CTX的抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用:用關(guān)節(jié)炎評(píng)分、足腫脹、關(guān)節(jié)病理作為抗關(guān)節(jié)炎的藥效學(xué)指征,同時(shí)用CCK-8法檢測(cè)T淋巴細(xì)胞體外增殖能力,用流式細(xì)胞儀檢測(cè)大鼠外周血中的CD4和CD8不同T細(xì)胞亞群水平的改變,用ELISA試劑盒檢測(cè)血清IL-6、TNF-α、IL-1β水平,血液學(xué)分析儀檢測(cè)外周血中的炎性細(xì)胞數(shù)。此外,我們通過原代培養(yǎng)AA大鼠成纖維樣滑膜細(xì)胞(fibroblast-like synoviocytes,FLSs),檢測(cè)了細(xì)胞給藥后FLSs的增殖能力以及NF-κB的核轉(zhuǎn)位情況。結(jié)果:在3種炎性模型中,CTX一定程度上抑制了足底注射甲醛引起的小鼠足腫脹、腹腔注射醋酸引起的毛細(xì)血管通透性改變這兩種經(jīng)典的急性炎癥反應(yīng),并較為明顯地抑制了大鼠肉芽腫的生成這一慢性炎癥反應(yīng)。在AA大鼠模型中,CTX給藥后大鼠關(guān)節(jié)炎評(píng)分、足腫脹程度較模型組降低,關(guān)節(jié)病理情況好轉(zhuǎn);CTX抑制了由于造模引起的T淋巴細(xì)胞的大量增殖以及異常升高的CD4/CD8水平,具有抑制異常增高的免疫反應(yīng)的作用;此外,CTX抑制了AA大鼠血清中炎癥因子IL-6、TNF-α、IL-1β的水平、炎性細(xì)胞的數(shù)量以及體外實(shí)驗(yàn)FLSs的增殖和NF-κB的核轉(zhuǎn)位。結(jié)論:CTX對(duì)不同炎癥模型都有一定的抑制作用,且對(duì)慢性炎癥的影響較為明顯。CTX具有良好的抗炎和免疫抑制作用,可緩解AA大鼠病情,可能成為治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的候選藥物。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R593.22

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