發(fā)布時間：2017-11-11 12:13

  本文關(guān)鍵詞：鐵過載誘導(dǎo)產(chǎn)生活性氧導(dǎo)致人骨髓間充質(zhì)干細胞成骨成脂分化失平衡

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【摘要】：背景:最新研究顯示,鐵過載作為一種新的病因參與到了老年骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病過程。但是鐵過載導(dǎo)致老年骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的機制仍不明確。骨髓間充質(zhì)干細胞成骨/成脂分化平衡的調(diào)節(jié)在正常人體骨量穩(wěn)定維持過程中扮演重要的角色。骨髓間充質(zhì)干細胞成骨/成脂分化失調(diào)能夠?qū)е吕夏旯琴|(zhì)疏松癥的發(fā)生。鐵對骨髓間充質(zhì)干細胞成骨/成脂分化的影響仍不清楚。因此,研究鐵離子對骨髓間充質(zhì)干細胞成骨/成脂分化的影響,可以進一步明確鐵過載在老年骨質(zhì)疏松癥發(fā)病過程中的作用。目的:探討鐵過載導(dǎo)致人骨髓間充質(zhì)干細胞成骨成脂分化失衡的機制,明確其在骨質(zhì)疏松癥發(fā)病過程中所起的作用。方法:采用密度梯度離心法分離培養(yǎng)人骨髓間充質(zhì)干細胞,根據(jù)不同的處理實驗分為,正常組:不加特殊處理,采用等量生理鹽水進行干預(yù);枸櫞酸亞鐵組:采用不同濃度(10,20,30μmol/L)的枸櫞酸亞鐵培養(yǎng)人骨髓間充質(zhì)干細胞;抗氧化劑干預(yù)枸櫞酸亞鐵組:采用枸櫞酸亞鐵(30μmol/L)處理人骨髓間充質(zhì)干細胞后,同時采用N-乙酰胺半胱氨酸(0.5 mmol/L)進行干預(yù)。結(jié)果與結(jié)論:(1)鐵過載對人骨髓間充質(zhì)干細胞增殖沒有明顯的抑制作用;(2)鐵過載可促進人骨髓間充質(zhì)干細胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生;(3)鐵過載抑制人骨髓間充質(zhì)干細胞內(nèi)c-Maf、Runx2的表達,促進人骨髓間充質(zhì)干細胞內(nèi)過氧化物酶體增殖物激活受體γ的表達,抑制人骨髓間充質(zhì)干細胞生成鈣結(jié)節(jié)、促進人骨髓間充質(zhì)干細胞內(nèi)脂滴的生成;(4)抗氧化劑抑制活性氧后,能夠上調(diào)c-Maf的表達以及部分逆轉(zhuǎn)鐵過載對人骨髓間充質(zhì)干細胞成骨/成脂分化平衡的干擾效果;(5)結(jié)果提示,鐵過載誘導(dǎo)產(chǎn)生活性氧通過抑制c-Maf的表達,從而導(dǎo)致人骨髓間充質(zhì)干細胞成骨成脂分化失衡;抗氧化劑能部分逆轉(zhuǎn)鐵過載導(dǎo)致的抑制效應(yīng)。
【作者單位】： 華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院骨科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項目(30973045)~~
【分類號】：R580
【正文快照】： 文章快速閱讀:鐵過載誘導(dǎo)產(chǎn)生活性氧使人骨髓間充質(zhì)干細胞成骨成脂分化失衡鐵過載活性氧抗氧化劑人骨髓間充質(zhì)干細胞(c-Maf表達↓↓)脂肪細胞(過氧化物酶體增殖物激活受體表達↑↑)成骨細胞(Runx2表達↓↓)成脂分化增強成骨分化抑制 0引言Introduction在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病過程

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