本文關(guān)鍵詞：兩例高胰島素血癥病人致病機制研究

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【摘要】：研究背景：高胰島素血癥是臨床工作中常見的重要問題之一,它是由于胰島素本身或是胰島素在轉(zhuǎn)運、結(jié)合等過程中作用障礙而導(dǎo)致的血中胰島素水平的異常升高。高胰島素血癥可由于胰島素抵抗而發(fā)生,也可不伴有胰島素抵抗,兩種不同的表現(xiàn)往往對應(yīng)著不同的致病原因。而臨床上針對不同病因?qū)?yīng)的治療手段有很大差別,因此早期發(fā)現(xiàn)病因,并及時準確的治療是臨床工作的一項重大挑戰(zhàn)。A型胰島素抵抗綜合征(Type A insulin-resistant syndrome, TAIRS)是一種由于基因突變導(dǎo)致細胞膜上的胰島素受體變異致使極度胰島素抵抗狀態(tài)而使患者呈嚴重高血糖及高胰島素血癥的病癥,多數(shù)患者為青春期女性且合并黑色棘皮及多毛癥,可伴有雄激素水平升高、卵巢功能異常如閉經(jīng)、多囊卵巢等等一些列臨床癥候群。該疾病多由19號染色體上胰島素受體基因(INSR, Gene ID:3643, MIM:147670; GeneBank:NC_000019.10)突變導(dǎo)致,該基因編碼受體酪氨酸激酶家族的一個成員,胰島素或其他配體與該受體的結(jié)合可激活胰島素信號通路,從而調(diào)節(jié)葡萄糖的吸收和釋放,以及碳水化合物、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的合成與儲存。由于缺乏INSR基因突變類型及臨床表現(xiàn)的相關(guān)性分析,新突變的識別及基因型與表型相關(guān)關(guān)系分析有助于為胰島素受體蛋白的功能學(xué)研究提供新的視角,完善A型胰島素抵抗綜合征的病因機制的認識,探索有效的治療方案。胰島素自身免疫綜合癥(Insulin Autoimmune Syndrome, IAS)是在無外源性胰島素注射的情況下引發(fā)的自發(fā)性低血糖,并有血清總免疫反應(yīng)性胰島素水平升高和高滴度的胰島素自身抗體存在的疾病。該病屬于少見的免疫因素引起的糖尿病的典型代表,其發(fā)病機理涉及遺傳易感性、藥物作用、胰島素的釋放和排泄多個過程。正確識別該疾病對于全面理解胰島素抵抗的類型,避免誤診漏診有著重要的意義。研究目的：本研究主要調(diào)查一例中國TAIRS疑似病例的臨床及遺傳學(xué)特點和一例IAS病例臨床表現(xiàn)、輔助檢查和治療措施,并總結(jié)兩種疾病在遺傳、診斷及治療方面的研究進展。研究方法：選取一例疑似TAIRS病人,進行全面的體格檢查及詳細的病史詢問,及以腎上腺強化CT、OGTT、胰島素和C-肽釋放試驗為代表的各項輔助檢查,并對疑似TAIRS病人進行INSR基因測序及突變排查,對基因型及表型之間的關(guān)系進行分析,對該病人進行了1.5年的系統(tǒng)隨訪；選取一例IAS病人,在全面的問診、查體、實驗室檢查基礎(chǔ)上,增加了動態(tài)血糖監(jiān)測,并進行了半年的治療隨訪。研究結(jié)果：1.檢查和診斷：兩例病例均進行常規(guī)心電圖檢查、婦科超聲檢查、甲狀腺功能檢測、內(nèi)分泌系列抗體、免疫球蛋白、性激素六項(FSH、LH、PRL、T、P、E2),結(jié)果示TAIRS患者除胰島素自身抗體陽性外無明顯異常,而IAS患者除自身抗體陽性外尚有血脂異常和甲狀腺功能亢進征。OGTT及胰島素、C-肽釋放試驗顯示兩位患者有明顯的胰島素抵抗。2.突變位點的鑒定及隨訪：經(jīng)過排查發(fā)現(xiàn),疑似TAIRS患者發(fā)現(xiàn)一同義突變(c.3325C＞T),患者存在胰島素抵抗,考慮發(fā)病機制為基因多態(tài)性所致。在隨訪一年半的時間內(nèi),患者口服二甲雙胍治療,規(guī)律服藥期間治療效果明顯；而一旦停藥則出現(xiàn)病情反復(fù)。IAS患者在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療2個月后治愈,半年內(nèi)未再復(fù)發(fā)。研究結(jié)論：我們研究發(fā)現(xiàn)：INSR基因測序是診斷A型胰島素抵抗綜合征的必要條件,該基因的變異與患者產(chǎn)生嚴重的胰島素抵抗有一定關(guān)聯(lián),這為進一步研究該基因的功能提供了一些線索；對中老年自發(fā)性低血糖應(yīng)考慮IAS,明確的病史和胰島素自身抗體陽性對診斷該疾病有重要價值,同時也可進一步加深臨床醫(yī)務(wù)人員對嚴重胰島素抵抗相關(guān)疾病的認識。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587

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本文編號：1165527