本文關鍵詞：自身免疫性糖尿病的臨床特點分析及血清中miR-25、miR-146a、miR-21、miR-181a的表達分析

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【摘要】：目的:自身免疫性糖尿病(autoimmune diabetes)是在遺傳和環(huán)境因素的共同作用下自身免疫作用對胰島β細胞的破壞,導致胰島素的絕對缺乏,而表現(xiàn)出高血糖癥狀。我國人口基數(shù)龐大,盡管發(fā)病率偏低,但1型糖尿病(T1DM)及成人隱匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者在我國并不少見。近幾年相關mi RNA的研究為糖尿病的發(fā)病機制提供了更好的解釋,越來越多的研究顯示mi RNA的特異性表達,在糖尿病發(fā)病中起到重要作用,并且在糖尿病預測、診斷分型方面都有潛在作用。本研究通過對T1DM及LADA的臨床資料、生化檢驗指標及合并癥的比較,了解T1DM及LADA患者的臨床特點,探討起病年齡、抗體水平對T1DM患者胰島功能的影響,探討隨著病程的進展成年T1DM及LADA患者在臨床特征、并發(fā)癥及治療方面的區(qū)別,有助于臨床上對兩種疾病的認識,為臨床上自身免疫性糖尿病患者合理診治提供理論基礎。通過比較自身免疫性糖尿病患者與正常對照組血清中mi R-25、mi R-146a、mi R-21、mi R-181a的表達情況,探討mi R-25、mi R-146a、mi R-21、mi R-181a在自身免疫性糖尿病患者中的表達特點,探討其作為血清學診斷標志物的可能性。方法:T1DM患者臨床特點分析研究人群選自2007年1月至2014年12月于北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的261例T1DM患者。新診斷的T1DM患者(病程1年)根據(jù)起病年齡分為非成年起病組(起病年齡18歲)及成年起病組(起病年齡≥18歲),分析起病年齡對T1DM患者起病時臨床特點的影響;T1DM患者根據(jù)胰島相關抗體的情況分組抗體陽性及陰性組,探討抗體對于糖尿病患者胰島功能、血糖控制的影響;根據(jù)住院次數(shù)分組,分析住院管理及患者教育對糖尿病患者血糖及并發(fā)癥的影響。LADA及成年起病的T1DM患者臨床特點分析研究人群選自2007年1月至2014年12月于北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的78例LADA患者及110例成年T1DM患者。根據(jù)病程分組,探究隨著病程的進展,LADA患者與成年起病的T1DM患者的臨床特征及并發(fā)癥的情況;比較LADA與成年T1DM患者在胰島素劑量及口服藥物使用情況,了解LADA患者治療特點。相關mi RNA分析研究人群選自2014年12月至2015年12月就診于北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科的患者,T1DM患者33例,LADA患者25例,T2DM患者35例,正常人30例。用RT-PCR的方法檢測血清樣本中mi R-25、mi R-146a、mi R-21、mi R-181a的相對表達量,比較糖尿病人群與正常人群的表達差異。結(jié)果:1.T1DM患者的臨床特點分析本研究共包括261例T1DM患者,平均起病年齡26.6±15.4歲,平均病程49(1~480)個月,GAD抗體陽性率58.8%。123例新診斷的患者中,非成年起病組65例,成年起病組58例。與成年起病組相比,非成年起病組2h CP(0.98(0~2.59)ng/ml vs 0.52(0~2.43)ng/ml,P0.05)、胰島相關抗體陽性率(80.4%vs 62.5%,P0.05)更高。胰島素相關抗體陽性組較抗體陰性組,平均起病年齡(19.7±11.4歲vs 24.7±15.6歲,P0.05)更小,酮癥發(fā)生率(48.3%vs 34.2%,P0.05)更高。并且隨著病程的進展,抗體陽性率組FCP水平下降速率更快。與單次住院患者相比,多次住院的T1DM,視網(wǎng)膜發(fā)病率(8.2%vs 22.4%,P0.05)低;血糖控制相對更好Hb A1c(8.04%±2.1%vs 9.56%±2.64%,P0.05)、FBG(8.7±3.07mmol/l vs 10.9±4.2mmol/l,P0.05)。2.LADA及成年T1DM患者的臨床特點分析本研究共包括78例LADA患者,110例成年T1DM患者。LADA患者,平均起病年齡42.7±10.6歲,平均病程68(1~300)個月,GAD抗體陽性率88%。與成年T1DM患者相比,LADA患者的起病年齡較大(42.7±10.6 vs 31.8±11.7,P0.01)、BMI較大(22.1±2.8kg/m2 vs 20.9±3.1 kg/m2,P:0.016),發(fā)生酮癥酸中毒的概率更低(16.7%vs 1.8%,P0.01),Hb A1c較低(8.8±1.8%vs 9.7±2.6%,P:0.02),GAD抗體陽性率更高(88%vs 56.4%,P0.01)。在病程小于5年時,與成年T1DM組患者相比,LADA組患者空腹C肽高(0.35(0~1.2)ng/ml vs 0.1(0~1)ng/ml,P:0.044),Hb A1c低(9.2±2 vs 10.1±2.63,P:0.045),并且使用胰島素劑量較低(32.4±15.7 vs 34.4±12.2,P:0.034)。隨著病程的進展,兩組間胰島功能都明顯下降,并且兩組間糖尿病并發(fā)癥無明顯差異。LADA患者較成年T1DM患者多合并使用口服藥,以α糖苷酶抑制劑為主。3.自身免疫性糖尿病患者血清中mi R-25、mi R-146a、mi R-21、mi R-181a的表達分析本研究T1DM組患者33例,平均年齡23.4±9.2歲,平均病程36.3±48.5個月,平均BMI 21.3±3.9 Kg/m2;LADA組患者25例,平均年齡51.84±10.1歲,平均病程46.3±9.8個月,平均BMI 21.52±2.54 Kg/m2;T2DM組患者35例,平均年齡45.48±7.45歲,平均病程6.4±14.3個月,平均BMI 23.09±2.68 Kg/m2;對照組正常人30例,平均年齡28.7±4.7歲,平均BMI 23.1±3.6 Kg/m2。結(jié)果顯示,跟正常對照組相比,mi R-25及mi R-181a在LADA、T1DM及T2DM患者血清中表達下調(diào),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),mi R-146a及mir-21在LADA及T1DM患者血清中表達下調(diào),并且T1DM患者的mi R-146的相對表達量較LADA患者中更低,差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論:1.成年起病的T1DM患者胰島功能更差;T1DM胰島相關抗體陽性的患者隨著病程的進展其胰島功能下降更快,抗體不僅能夠明確診斷,且能夠預測之后的胰島功能。在T1DM患者的管理中,定期住院復查,有助于更好的控制血糖,減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。2.LADA患者較成年T1DM起病年齡要大,體型偏胖,酮癥傾向不明顯,GAD及IAA抗體陽性率較高。LADA胰島功能呈緩慢下降,但隨著病程延長,最終與T1DM臨床特征一致,胰島功能趨近于無。LADA患者與T1DM患者間糖尿病并發(fā)癥無差異。在治療LADA患者時,可聯(lián)合服用降糖藥物,維持血糖的穩(wěn)定性。3.mi R-25、mi R-146a、mi R-21、mi R-181a在自身免疫性糖尿病患者血清內(nèi)表達均下調(diào),mi R-25、mi R-181a在T2DM患者體內(nèi)也表達下調(diào)。mi R-146a及mi R-181a通過調(diào)控參與免疫細胞的增殖、分化,參與胰島細胞炎癥的發(fā)生,并且在T1DM患者中mi R-146a介導的免疫反應較LADA患者更加嚴重。mi R-21在T1DM、LADA患者血清中表達下降,可能通過調(diào)節(jié)PDCD4蛋白的合成調(diào)控胰島細胞的凋亡。研究發(fā)現(xiàn)血清中mi RNA水平可能受人群年齡、病程、體型的影響的因素較大,并且在糖尿病患者體內(nèi)均有所改變,若作為診斷標志物可能尚不成熟,仍需要大量的實驗研究加以論證。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1

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