本文關(guān)鍵詞：降脂酮和納米化OA改善IR作用及機制初步探討

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【摘要】：【背景】糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是一種廣泛流行的代謝綜合征。大約80-85%的糖尿病患者是2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM),并且全球12%公共衛(wèi)生支出用于治療T2DM及其并發(fā)癥。因此,T2DM的防治成為國際上公共衛(wèi)生關(guān)注的焦點。T2DM的典型特征是胰島素抵抗(Insulin resistance,IR),主要表現(xiàn)為肝、脂肪、肌肉等胰島素敏感靶器官對胰島素敏感性下降,體內(nèi)的胰島素不能夠維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)。其中肝臟IR在糖尿病病理生理過程中起著關(guān)鍵作用。IR發(fā)生機制還不清楚,存在許多學(xué)說,其中氧化應(yīng)激、脂毒性及胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙在IR發(fā)病中起主導(dǎo)作用。模擬現(xiàn)實生活中糖尿病患者發(fā)病的影響因素,快速建立高脂高果糖聯(lián)合叔丁基過氧化氫(t BHP)誘導(dǎo)的IR大鼠模型,可以為闡明IR發(fā)生發(fā)展及T2DM的治療研究奠定實驗基礎(chǔ)。目前T2DM的治療沒有特效藥物,臨床常用的T2DM治療藥物仍以合成的化學(xué)藥物為主,但均存在不良反應(yīng)。因此,尋找新的T2DM天然藥物,研究其作用機制已經(jīng)成為糖尿病研究的熱點。本課題組經(jīng)先期篩選出中藥提取物降脂酮,并對天然的五環(huán)三萜類化合物齊墩果酸(OA)進(jìn)行納米化,研究它們對IR是否具有改善作用,為發(fā)現(xiàn)新的高效、低毒的治療IR和T2DM的天然藥物具有非常重要的意義。【目的】1.建立高脂、高果糖和叔丁基過氧化氫誘導(dǎo)的IR大鼠模型。2.探討降脂酮對大鼠IR的改善作用及相關(guān)機制。3.研究納米化OA對大鼠IR的改善作用�！痉椒ā�1.高脂高果糖聯(lián)合t BHP誘導(dǎo)IR大鼠模型。大鼠高脂高果糖飲食4周,在此基礎(chǔ)上隔天腹腔注射t BHP 2周,測定大鼠空腹血糖、空腹血清胰島素、胰島素敏感指數(shù)、腹腔注射葡萄糖耐量和胰島素耐量,確定大鼠IR模型的建立。2.降脂酮改善IR的作用及其機制。50 mg·kg-1和200 mg·kg-1的降脂酮和羅格列酮(陽性藥物)給IR模型大鼠灌胃,6周后測定胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo):體重、血糖、血清胰島素、胰島素敏感指數(shù)、血脂、腹腔注射葡萄糖耐量和胰島素耐量;測定血清氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo):MDA、NO含量和CAT、SOD活性;光鏡和電鏡下觀察肝臟病理結(jié)構(gòu)和超微病理結(jié)構(gòu)變化、脂滴含量及胰腺的病理結(jié)構(gòu)變化;Western blot測定肝組織CAT、SOD-1、GPx1和PPARγ、p-Akt蛋白表達(dá)。3.納米化OA改善IR的作用。25 mg·kg-1納米化OA和OA給IR模型大鼠灌胃,6周后測定胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo):體重、血糖、血清胰島素、胰島素敏感指數(shù)、血脂;測定血清氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo):MDA、NO含量和CAT、SOD活性;光鏡和電鏡下觀察肝臟病理結(jié)構(gòu)變化、脂滴數(shù)量及胰腺的病理結(jié)構(gòu)變化�！窘Y(jié)果】1.高脂高果糖飲食喂養(yǎng)大鼠并腹腔注射t BHP,大鼠空腹血糖顯著升高,血清胰島素含量增加,胰島素敏感指數(shù)降低,葡萄糖耐量和胰島素耐量受損。2.降脂酮能夠減慢IR大鼠體重增長,降低空腹血糖和血清胰島素含量,升高胰島素敏感指數(shù),緩解葡萄糖耐量和胰島素耐量受損;降低血清MDA、NO含量,升高血清SOD、CAT活性及SOD-1、CAT、GPx1蛋白表達(dá);能夠降低血清甘油三酯含量和肝臟中脂滴的含量;減輕肝臟、胰腺在病理結(jié)構(gòu)和超微病理結(jié)構(gòu)上的損傷;能夠上調(diào)PPARγ、p-Akt蛋白表達(dá)。降脂酮升高血清SOD、CAT活性和降低MDA水平、體重增長、血清甘油三酯含量和肝臟中脂滴的含量均優(yōu)于羅格列酮。3.納米化OA能夠減慢IR大鼠體重增長,降低空腹血糖和血清胰島素含量,升高胰島素敏感指數(shù);降低血清MDA、NO含量,升高血清SOD、CAT活性;能夠降低肝臟中脂滴的含量;減輕肝臟、胰腺在病理結(jié)構(gòu)和超微病理結(jié)構(gòu)上的損傷。4.納米化OA可顯著降低IR大鼠空腹血糖、MDA含量,顯著升高SOD活性,而OA對IR大鼠以上指標(biāo)沒有產(chǎn)生明顯改變;肝臟油紅O染色顯示,納米化OA組和OA組相比,肝臟脂滴含量明顯減少;肝臟形態(tài)學(xué)顯示,納米化OA組較OA組肝細(xì)胞排列更加整齊�！窘Y(jié)論】1.高脂高果糖聯(lián)合t BHP能夠成功誘導(dǎo)IR大鼠模型。2.降脂酮通過緩解IR大鼠糖、脂代謝紊亂,增加胰島素敏感性,減少肝臟脂質(zhì)堆積,降低氧化損傷,提高抗氧化水平,來改善IR。3.納米化OA通過緩解IR大鼠糖、脂代謝紊亂,增加胰島素敏感性,提高抗氧化能力,減少氧化損傷來發(fā)揮改善IR的作用。4.納米化OA較OA能夠更好的發(fā)揮改善IR的作用。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄒龍;納米科技在中藥現(xiàn)代制備中的應(yīng)用[J];中國醫(yī)師雜志;2003年10期

2 陳小鶯,郭立瑋;納米控釋系統(tǒng)及其在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用前景[J];時珍國醫(yī)國藥;2005年02期

3 ;納米醫(yī)藥前景好安全性研究亟待加強[J];中國藥科大學(xué)學(xué)報;2008年04期

4 ;納米將為我們的健康帶來些什么[J];改革與理論;2001年07期

5 左楊;夏榮;屠姍姍;孫磊;徐基亮;劉春;;純鈦種植體表面的納米改性研究[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2013年10期

6 劉世德;;納米與納米技術(shù)[J];中國藥業(yè);2005年12期

7 魏新立;楊麗霞;謝興文;;中藥納米化研究概況[J];中醫(yī)研究;2011年11期

8 段磊;夏強;馬全紅;;維甲酸納米顆粒混懸劑穩(wěn)定性的研究[J];生物醫(yī)學(xué)工程研究;2005年04期

9 鄧意輝;孫姣;;納米裸晶的平衡溶解度與粒徑無關(guān)[J];沈陽藥科大學(xué)學(xué)報;2011年04期

10 張秀云;;中藥納米化研究進(jìn)展[J];山東中醫(yī)雜志;2012年08期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳天虎;謝巧勤;;納米礦物學(xué)[A];中國礦物巖石地球化學(xué)學(xué)會第13屆學(xué)術(shù)年會論文集[C];2011年

2 馬燕合;李克健;吳述堯;;加快建設(shè)我國納米科技創(chuàng)新體系[A];納米材料和技術(shù)應(yīng)用進(jìn)展——全國第二屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會議論文集（上卷）[C];2001年

3 李正孝;煍巖;;漫娗納米技圫和納米材料的a捎煤蛌|展[A];第二屆功能性紡織品及納米技術(shù)應(yīng)用研討會論文集[C];2002年

4 伊陽;陶鑫;;納米CaCO_3在塑料改性中的應(yīng)用研究[A];PPTS2005塑料加工技術(shù)高峰論壇論文集[C];2005年

5 洪廣言;;稀土產(chǎn)業(yè)與納米科技[A];第九屆中國稀土企業(yè)家聯(lián)誼會會議論文集[C];2002年

6 惠飛;王棟民;;納米水泥混凝土的研究進(jìn)展[A];2008年中國水泥技術(shù)年會暨第十屆全國水泥技術(shù)交流大會論文集[C];2008年

7 秦伯雄;陳峰;馬卓然;;高壓流體納米磨及其應(yīng)用[A];納米材料和技術(shù)應(yīng)用進(jìn)展——全國第三屆納米材料和技術(shù)應(yīng)用會議論文集（上卷）[C];2003年

8 王樹林;李生娟;童正明;李來強;;振動納米學(xué)進(jìn)展[A];第七屆全國顆粒制備與處理學(xué)術(shù)暨應(yīng)用研討會論文集[C];2004年

9 洪廣言;賈積曉;于德才;孫鎖良;李天民;王振華;;納米級氧化鐿的制備與表征[A];中國稀土學(xué)會第四屆學(xué)術(shù)年會論文集[C];2000年

10 洪茂椿;;納米催化在化石資源高效轉(zhuǎn)化中的應(yīng)用研究[A];中國化學(xué)會2008年中西部地區(qū)無機化學(xué)、化工學(xué)術(shù)交流會會議論文集[C];2008年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張立德（中國科學(xué)院固體物理研究所）;納米專家話納米[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報;2002年

2 本報記者 趙曉展;納米科技，產(chǎn)業(yè)化序幕剛剛拉開[N];工人日報;2002年

3 宗合 曉麗;納米科技成果產(chǎn)業(yè)化將帶來巨大經(jīng)濟效益[N];消費日報;2004年

4 朱文龍;產(chǎn)學(xué)研聯(lián)手助推納米產(chǎn)業(yè)[N];文匯報;2006年

5 ;神奇的納米科技[N];中國有色金屬報;2006年

6 本報記者 李贄;納米還沒走出實驗室[N];大眾科技報;2001年

7 馮 薇;納米護膚品沒那么神[N];大眾科技報;2005年

8 本報記者 彤云;打造納米產(chǎn)業(yè)鏈條[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報;2001年

9 張芳;納米護膚品其實沒那么神[N];科技日報;2005年

10 趙展慧 張之豪;納米世界有多神奇？[N];人民日報;2013年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 樊莉鑫;納米電極體系界面結(jié)構(gòu)及過程的理論與數(shù)值模擬研究[D];武漢大學(xué);2014年

2 馮曉勇;高速重?fù)魲l件下高錳鋼表面納米晶的制備及組織性能研究[D];燕山大學(xué);2015年

3 黃權(quán);B-C-N體系中新型超硬材料制備與性能研究[D];燕山大學(xué);2015年

4 王東新;納米鉆石靶向載藥體系的制備及其與細(xì)胞相互作用的研究[D];山西大學(xué);2014年

5 張俊麗;低維磁性納米結(jié)構(gòu)的可控合成、微觀表征及應(yīng)用研究[D];蘭州大學(xué);2015年

6 于佳鑫;兩種新型光學(xué)材料在顯微生物成像與光譜檢測中的應(yīng)用探索[D];浙江大學(xué);2015年

7 李志明;塊體納米晶鈦的制備及組織演變與力學(xué)行為[D];上海交通大學(xué);2014年

8 楊樹瑚;缺陷對幾種過渡族金屬氧化物磁性的影響[D];南京大學(xué);2012年

9 劉春靜;鋰離子電池錫基納米負(fù)極材料制備及儲鋰性能[D];大連理工大學(xué);2015年

10 謝偉麗;SiC納米線三維結(jié)構(gòu)的制備與生物相容性[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 林詮彬;中藥納米化對中醫(yī)藥的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

2 毛彩霞;納米二氧化錳的安全性評價[D];華中師范大學(xué);2008年

3 豆貝貝;納米水泥熟料礦物的合成與性能研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

4 郭步超;高氮奧氏體不銹鋼機械納米化表面層及其熱穩(wěn)定性研究[D];長春工業(yè)大學(xué);2015年

5 王艷艷;納米化/滲氮/滲硫?qū)优c潤滑油添加劑的摩擦化學(xué)效應(yīng)研究[D];中國地質(zhì)大學(xué)(北京);2015年

6 周文敏;Cr_2WO_6、Ag_2CrO_4微/納米晶的制備及性能研究[D];陜西科技大學(xué);2015年

7 許艷;鉑納米晶體形貌的控制合成及其性能研究[D];中國石油大學(xué)(華東);2014年

8 郭慧穎;CVD法在圖形化藍(lán)寶石襯底和硅襯底上生長SnO_2微/納米結(jié)構(gòu)及其特性研究[D];遼寧師范大學(xué);2015年

9 秦騰;高容量鎂基儲氫材料的納米制備及吸放氫性能研究[D];浙江大學(xué);2016年

10 佟月宇;堿性直接甲醇燃料電池陽極鎳磷復(fù)合催化劑的研究[D];浙江大學(xué);2016年

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本文編號：1161076