減重手術(shù)對2型糖尿病大鼠血清膽汁酸組分和結(jié)合反應(yīng)的影響
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【摘要】:背景2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)是當(dāng)今社會嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病之一,臨床研究表明減重手術(shù)可以迅速而持久地緩解T2DM。近期的研究發(fā)現(xiàn):減重手術(shù)后機體血清膽汁酸水平升高,這可能對于減重手術(shù)后糖耐量和胰島素敏感性的改善有重要作用,而膽汁酸組分的改變和導(dǎo)致這種改變的潛在機制可能在減重手術(shù)改善T2DM中有重要的意義。本項研究的目的是利用T2DM大鼠模型來研究不同的減重手術(shù)對血清膽汁酸組分的影響,并探究其可能的機制。方法用高脂飲食喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔注射低劑量鏈脲佐菌素的方法建立T2DM大鼠模型,將大鼠分為十二指腸空腸旁路術(shù)組(Duodenal-jejunal bypass,DJB)、袖狀胃切除術(shù)組(Sleeve gastrectomy, SG)和假手術(shù)組(SHAM),每組10只,分別給予相應(yīng)的手術(shù)處理。在特定的時間點檢測各組的體重、進食量情況,行口服葡萄糖耐量試驗(Oral glucose tolerance test, OGTT)和胰島素耐量試驗(Insulin tolerance test, ITT)。術(shù)后12周檢測血清總膽汁酸和各組分情況,采用RT-PCR和Western blotting技術(shù)從轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平測定肝臟膽固醇7-羥化酶(cholesterol 7-alpha hydroxy-lase,CYP7A1)、膽汁酸輔酶A合成酶(bile acid-CoA synthase, BACS)和膽汁酸輔酶A:氨基酸N-;D(zhuǎn)移酶(bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase, BAAT)的表達情況。結(jié)果術(shù)后第2、12周時,DJB組與SG組的OGTT和ITT的曲線下面積均明顯減少(P0.05),表明糖耐量和胰島素敏感性發(fā)生迅速而持久地改善。術(shù)后第12周時,DJB組和SG組血清總膽汁酸增多(P0.05),;撬峤Y(jié)合型膽汁酸絕對值和所占比例均明顯升高(P0.05)。術(shù)后第12周時,DJB組和SG組肝CYP7A1表達下調(diào),提示膽汁酸合成受到抑制;肝BACS和BAAT表達上調(diào),提示膽汁酸與氨基酸結(jié)合的反應(yīng)增強。除SG術(shù)后可引起明顯的體重和進食量的減少(P0.05)外,DJB與SG間無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論1、DJB和SG兩種手術(shù)方式都可以有效地改善T2DM大鼠的糖耐量和胰島素抵抗。2、DJB和SG都可以使T2DM大鼠術(shù)后血清總膽汁酸,特別是結(jié)合型膽汁酸升高,兩種手術(shù)方式間無明顯差異。3、DJB和SG術(shù)后肝臟BACS和BAAT表達水平升高,提示膽汁酸與氨基酸結(jié)合反應(yīng)增強,這可能是減重手術(shù)后血清結(jié)合型膽汁酸升高的重要原因。
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R587.1;R656.6
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,本文編號:1142874
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