本文關(guān)鍵詞：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血濾泡輔助性T細(xì)胞水平檢測(cè)

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【摘要】：目的:檢測(cè)外周血濾泡輔助性T細(xì)胞(follicular T helper cells,Tfh cells)的比例及其表面標(biāo)志,分析與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)患者疾病活動(dòng)度的關(guān)系。方法:收集40例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者及20例正常對(duì)照組的外周血,分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)及血清,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)PBMC中CD4~+CXCR5~+Tfh細(xì)胞(CXCR5,趨化因子受體,C-X-C chemokine receptor type 5)的比例及其表面程序性細(xì)胞死亡1(programmed death-1,PD-1)、可誘導(dǎo)的協(xié)同刺激性因子(inducible co-stimulator,ICOS)、CD40配體(CD40ligand,CD40L)及白介素21受體(interleukin-21 receptor,IL-21R)的表達(dá)情況,實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)B細(xì)胞淋巴瘤-6(B-cell lymphoma 6,Bcl-6)、白介素-21(interleukin-21,IL-21)及IL-21R的表達(dá),酶聯(lián)免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)血清中IL-21和B細(xì)胞趨化因子CXC配體13(B cell-attracting chemokine CXC ligand 13,CXCL13)水平。結(jié)果:(1)流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果提示,與正常對(duì)照組比較,RA患者組外周血CXCR5~+CD4~+Tfh細(xì)胞表達(dá)與正常對(duì)照組相比明顯升高(16.75±3.92 vs.7.49±1.84,P0.001);低疾病活動(dòng)度或緩解組RA外周血CXCR5~+CD4~+Tfh細(xì)胞表達(dá)與正常對(duì)照組相比明顯升高(16.62±3.43 vs.7.49±1.84,P0.001);中疾病活動(dòng)度組RA外周血CXCR5~+CD4~+Tfh細(xì)胞表達(dá)與正常對(duì)照組相比明顯升高(16.82±3.07 vs.7.49±1.84,P0.001);高疾病活動(dòng)度組RA外周血CXCR5~+CD4~+Tfh細(xì)胞表達(dá)與正常對(duì)照組相比明顯升高(16.87±5.50 vs.7.49±1.84,P0.001);RA患者外周血ICOS、PD-1、IL-21R在CD4~+CXCR5~+細(xì)胞的表達(dá)與正常對(duì)照組相比顯著升高(ICOS~+CXCR5~+CD4~+細(xì)胞,8.37±4.28 vs.3.72±1.81,P0.001;PD-1~+CXCR5~+CD4~+細(xì)胞,1.57±1.10 vs.0.24±0.30,P=0.035;IL-21R~+CXCR5~+CD4~+細(xì)胞,4.60±4.05 vs.0.20±0.19,P=0.006),而CD40L在CD4~+CXCR5~+細(xì)胞的表達(dá)在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(3.38±3.71 vs.0.54±0.34,P=0.135)。(2)RA患者組較正常對(duì)照組外周血中IL-21R mRNA升高(5.00±4.94 vs.0.74±0.55,P0.001),而轉(zhuǎn)錄因子Bcl-6 mRNA[4.54(3.33,7.23)vs.5.31(2.81,7.44),P=0.329]以及IL-21 mRNA[0.72(0.26,3.45)vs.0.56(0.27,3.71)P=0.195]表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Bcl-6、IL-21和IL-21R mRNA的表達(dá)在不同組RA患者之間差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)RA患者血清中IL-21、CXCL13水平明顯高于正常對(duì)照組[IL-21,(200.49±154.56)ng/L vs.(8.21±5.95)ng/L,P0.001;CXCL13,(43.09±1.28)ng/L vs.(93.72±49.72)ng/L,P0.001];相關(guān)分析顯示IL-21、CXCL13濃度與RA疾病活動(dòng)度正相關(guān)(r0.4),而血清類(lèi)風(fēng)濕因子(rheumatoid factor,RF)和抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(anti-citrullinated protein antibody,anti-CCP)與RA疾病活動(dòng)度無(wú)相關(guān)性(r0.2)。結(jié)論:外周血Tfh細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子在RA患者中顯著升高,說(shuō)明Tfh細(xì)胞可能參與RA的發(fā)病機(jī)制,阻斷Tfh細(xì)胞的產(chǎn)生,有望成為治療RA患者的新的作用靶點(diǎn)。
【作者單位】： 北京大學(xué)第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科;
【關(guān)鍵詞】： 關(guān)節(jié)炎 類(lèi)風(fēng)濕 T淋巴細(xì)胞 輔助誘導(dǎo) 細(xì)胞因子類(lèi) 受體 CXCR 白細(xì)胞介素
【基金】：國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃,2010CB529103)資助~~
【分類(lèi)號(hào)】：R593.22
【正文快照】： blood mononuclear cells and sera were collected.The expressions of CD4+CXCR5+Tfh cells(CXCR5,C-X-C chemokine receptor type 5)and inducible T cell costimulator(ICOS),programmed death 1 posi-tive(PD-1),interleukin-21 receptor(IL-21R)and CD40 ligand(CD40L)p

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本文編號(hào)：1129034