本文關(guān)鍵詞：卵泡液sRAGE預(yù)測(cè)育齡期婦女卵巢儲(chǔ)備及對(duì)PCOS保護(hù)作用的研究

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【摘要】：研究背景多囊卵巢綜合征(PCOS)至今發(fā)病機(jī)制不清,近期研究認(rèn)為慢性炎癥狀態(tài)參與其發(fā)生。因此從PCOS病因著手研究其發(fā)病機(jī)制、探索PCOS的治療靶點(diǎn),是本課題的主要研究目的。晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)是一組非酶促修飾的異質(zhì)性蛋白質(zhì),作為AGEs受體的RAGE屬于免疫球蛋白超家族,通常在AGEs累積的情況下合成增加,導(dǎo)致細(xì)胞功能和代謝障礙,從而誘導(dǎo)病理過(guò)程導(dǎo)致疾病的發(fā)生。可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體(s RAGE)是RAGE的可溶性形式,因?yàn)槿狈ζ胀≧AGE胞內(nèi)段和跨膜結(jié)構(gòu)域,可抑制AGE-RAGE系統(tǒng)在體內(nèi)產(chǎn)生的不良影響。s RAGE不僅作為反映體內(nèi)病理變化的生物標(biāo)志物,也可作為多種疾病的保護(hù)因子。糖尿病患者s RAGE濃度降低,與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān);肥胖患者體內(nèi)s RAGE水平明顯降低;隨著年齡的增長(zhǎng),尤其是35歲之后,s RAGE水平明顯降低。AGE-RAGE降低育齡期婦女卵巢功能的研究已經(jīng)達(dá)成共識(shí),其對(duì)PCOS病理發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的促進(jìn)作用近來(lái)也稱為研究熱點(diǎn)。s RAGE被認(rèn)為可以影響為卵泡發(fā)育微環(huán)境環(huán)境,作為育齡期婦女生育能力的標(biāo)記物。但也有學(xué)者認(rèn)為卵泡液中高度的s RAGE對(duì)可對(duì)卵泡和胚胎發(fā)育產(chǎn)生不良影響。在生殖領(lǐng)域,s RAGE與炎癥關(guān)聯(lián)也存在爭(zhēng)議。有學(xué)者認(rèn)為羊水中高濃度s RAGE與炎癥呈正相關(guān),參與早產(chǎn)的發(fā)生。但也有學(xué)者認(rèn)為血液中高濃度s RAGE與炎癥因子負(fù)相關(guān),能夠避免早產(chǎn)的發(fā)生。s RAGE與炎癥因子,胰島素抵抗與卵巢儲(chǔ)備功能都具有關(guān)聯(lián)性,而炎癥反應(yīng),胰島素抵抗和卵巢儲(chǔ)備能力低下是PCOS典型的臨床和病理特點(diǎn)。那么,s RAGE在PCOS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演著什么的角色,可能的機(jī)制是什么?目前,s RAGE對(duì)卵巢儲(chǔ)備的預(yù)測(cè)能力存在爭(zhēng)議,其在PCOS發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用和機(jī)制尚未見(jiàn)報(bào)道。目的1.研究卵泡液中s RAGE對(duì)行體外受精-胚胎移植助孕的患者卵巢儲(chǔ)備能力及IVF結(jié)局的預(yù)測(cè)作用。2探索PCOS患者卵泡液中s RAGE濃度與其妊娠結(jié)局相關(guān)系數(shù)的關(guān)聯(lián),并從炎癥角度探索s RAGE對(duì)PCOS的作用。材料與方法第一部分實(shí)驗(yàn)包括對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組:對(duì)照組為因輸卵管阻塞患者35名;實(shí)驗(yàn)組為PCOS患者39名,用于卵泡液檢測(cè);第二部分實(shí)驗(yàn)包括PCOS患者10名,用于顆粒細(xì)胞體外培養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)所用卵泡液均取自≥18mm的卵泡,超聲下取卵,取第一管清亮、無(wú)血染卵泡液1ml用于檢測(cè)s RAGE和TNF-α,IL-6,CRP的濃度。實(shí)驗(yàn)第二部分納入10例PCOS患者,提取顆粒細(xì)胞體外培養(yǎng),添加s RAGE干預(yù),終濃度為0μg/ml,0.6μg/ml,1.2μg/ml。干預(yù)24小時(shí)和48h后,檢測(cè)TNF-αm RNA,IL-6 m RNA,CRP m RNA和TNF-α,IL-6,CRP,RAGE,p-ERK,AP-1蛋白的表達(dá)量。結(jié)果1.正常對(duì)照組患者卵泡液中高濃度s RAGE蛋白表達(dá)量預(yù)測(cè)本新鮮周期中較低的促性激素(Gn)總劑量(r=-0.328,P=0.041)、較高的取卵總數(shù)(r=0.488,P=0.005)和較好的助孕結(jié)局(Odds ratio=1.014,P=0.039)。2.PCOS組患者的卵泡液中s RAGE蛋白的表達(dá)量降低(666.753±233.153vs.1518.608±872.130,P=0.000);卵泡液s RAGE表達(dá)量與本周期Gn總量負(fù)相關(guān)(r=-0.037,P=0.831);對(duì)PCOS與對(duì)照組卵泡液s RAGE蛋白表達(dá)量進(jìn)行ROC分析示,敏感度0.971,特異性0.821。3.PCOS組患者卵泡液中TNF-α,IL-6,CRP因子較對(duì)照升高,并且和卵泡液中s RAGE蛋白量均負(fù)相關(guān)(TNF-α,r=-0.450,P=0.004;IL-6,r=-0.455,P=0.004;CRP,r=-0.375,P=0.019);外源性s RAGE降低PCOS患者顆粒細(xì)胞中TNF-α,IL-6,CRP的轉(zhuǎn)錄和翻譯,抑制PCOS患者顆粒細(xì)胞中RAGE,p-ERK,AP-1的表達(dá),并且有劑量依賴性和時(shí)間依賴性。結(jié)論卵泡液s RAGE可能參與卵泡發(fā)育,預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備,并且可能通過(guò)抑制炎癥因子的生成而在PCOS的發(fā)生發(fā)展中起保護(hù)作用。抑制AGEs-RAGE通路可能是改善卵巢儲(chǔ)備能力低下和治療PCOS的潛在方法。
【關(guān)鍵詞】：可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體 多囊卵巢綜合癥 炎癥 人類生殖 顆粒細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R711.75
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 縮略詞表11-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-25
• 結(jié)果25-35
• 討論35-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 綜述 晚期糖基化終末產(chǎn)物及其受體在女性生殖系統(tǒng)的研究45-55
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷及攻讀碩士期間發(fā)表論文55-57
• 致謝57

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本文編號(hào)：1122080