本文關(guān)鍵詞：1-磷酸鞘氨醇促進胰島素分泌及可能機制研究

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【摘要】：目的研究1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)促進葡萄糖刺激的胰島素分泌效應(yīng)及其分子機制,探索糖尿病治療藥物的作用靶點。方法使用膠原酶P消化SD大鼠胰腺,Histopaque 1077梯度離心獲得胰島,Dispase II消化得到胰島細胞。不同濃度S1P(0~20μmol·L~(-1))干預(yù),觀察低糖(2.8 mmol·L~(-1))和高糖(16.7 mmol·L~(-1))條件下胰島素分泌的變化。膜片鉗技術(shù)記錄β細胞電壓依賴性鉀通道電流(Kv電流),觀察S1P干預(yù)后Kv電流的變化。鈣成像技術(shù)記錄β細胞內(nèi)Ca~(2+)濃度,觀察不同濃度S1P(0~20μmol·L~(-1))干預(yù)后細胞內(nèi)的Ca2+濃度變化。結(jié)果與低糖組相比,高糖組明顯刺激了胰島素的分泌(P0.01)。低糖條件下,S1P沒有改變胰島素分泌量(P0.05)。高糖條件下,S1P濃度依賴性增加了胰島素分泌量(P0.01)。與對照組相比,S1P明顯抑制了β細胞Kv電流(P0.01)。高糖條件下,S1P濃度依賴性升高了胰島細胞內(nèi)Ca~(2+)濃度(P0.01)。結(jié)論 S1P可能通過抑制β細胞Kv電流、升高細胞內(nèi)Ca2+濃度,最終促進葡萄糖刺激的胰島素分泌。
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院;山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科;山西醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】： -磷酸鞘氨醇 Ca~(+) 胰島素分泌 電壓依賴性鉀通道 SD大鼠 β細胞
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No 81273564,81373464) 山西省自然科學(xué)基金資助項目(No 201401143) 山西省回國留學(xué)人員科研資助項目(No 2013-111) 中華醫(yī)學(xué)會臨床醫(yī)學(xué)科研專項資金項目(No 13040440429) 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院青年創(chuàng)新基金資助項目(No YC1422) 山西省留學(xué)回國人員科技活動項目擇優(yōu)資助項目(No 2016-97)
【分類號】：R587.1
【正文快照】： R977.15消化得到胰島細胞。不同濃度S1P(0~20μmol·L-1)干預(yù),觀察低糖(2.8 mmol·L-1)和高糖(16.7 mmol·L-1)條件下胰島素分泌的變化。膜片鉗技術(shù)記錄β細胞電壓依賴性鉀通道電流(Kv電流),觀察S1P干預(yù)后Kv電流的變化。鈣成像技術(shù)記錄β細胞內(nèi)Ca2+濃度,觀察不同濃度S1P(0~20

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本文編號：1120066