本文關(guān)鍵詞：利用小動(dòng)物成像技術(shù)在體非創(chuàng)評(píng)估小鼠胰島B細(xì)胞容量

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【摘要】：目的利用在小鼠胰島素2啟動(dòng)子(MIP)后攜帶有串聯(lián)三聯(lián)報(bào)告基因(TF,其中包含熒光素酶報(bào)告基因)的轉(zhuǎn)基因(MIP-TF)小鼠,通過(guò)活體成像系統(tǒng)對(duì)其生理和病理狀態(tài)下的胰島B細(xì)胞容量進(jìn)行在體評(píng)估,從而建立基于該小鼠的對(duì)胰島B細(xì)胞進(jìn)行在體追蹤的小動(dòng)物活體成像平臺(tái)。方法 MIP-TF小鼠購(gòu)自美國(guó)Jackson實(shí)驗(yàn)室。葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(GTT)和葡萄糖刺激的胰島素分泌實(shí)驗(yàn)分別采用小鼠腹腔內(nèi)注射1.5和3.0g/kg葡萄糖進(jìn)行。45%高脂飲食(HFD)喂養(yǎng)MIP-TF小鼠制備飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠,200mg/kg鏈脲佐菌素(STZ)腹腔內(nèi)注射制備小鼠糖尿病模型。胰腺胰島素免疫熒光染色用于胰島B細(xì)胞組織學(xué)檢測(cè),小動(dòng)物活體成像檢測(cè)MIP-TF小鼠胰島B細(xì)胞容量。結(jié)果普食或HFD喂養(yǎng)的MIP-TF小鼠與同窩野生型小鼠(WT小鼠)間體重和空腹血糖水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)。GTT和葡萄糖刺激的胰島素分泌實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,HFD喂養(yǎng)12周的MIP-TF小鼠與WT小鼠間各時(shí)間點(diǎn)的血糖和胰島素水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.05)。MIP-TF小鼠在葡萄糖刺激后,反映胰島B細(xì)胞容量的腹部熒光強(qiáng)度較刺激前增加約1倍,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(刺激前為74 378.80±23 370.9,刺激后為143 617.50±20 968.65,P0.05)。HFD喂養(yǎng)MIP-TF小鼠10周后,熒光強(qiáng)度顯著增強(qiáng)至普食喂養(yǎng)的MIP-TF小鼠的4倍,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(普食喂養(yǎng)為479 846.60±103 619.63,HFD喂養(yǎng)為2 014 852.80±345 009.72,P0.01);胰島素免疫熒光染色顯示,HFD喂養(yǎng)的MIP-TF小鼠的胰島素陽(yáng)性面積顯著大于普食喂養(yǎng)的MIP-TF小鼠。普食喂養(yǎng)的MIP-TF小鼠注射大劑量STZ(200mg/kg)后,熒光強(qiáng)度明顯減弱,甚至完全消失,與注射前的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(注射前為490 482.20±215 546.18,注射后為0.00±0.00,P0.01);胰島素免疫熒光染色也顯示,STZ給藥的小鼠胰島素陽(yáng)性區(qū)域幾乎完全消失。結(jié)論 MIP-TF小鼠胰島B細(xì)胞中特異性表達(dá)熒光素酶不影響小鼠的發(fā)育和葡萄糖代謝。利用該小鼠進(jìn)行活體胰島B細(xì)胞容量檢測(cè)特異性高、敏感性強(qiáng)。該小鼠可作為一種工具動(dòng)物平臺(tái),應(yīng)用于糖尿病模型中胰島B細(xì)胞容量的動(dòng)態(tài)檢測(cè),為國(guó)內(nèi)連續(xù)、動(dòng)態(tài)地研究胰島B細(xì)胞容量提供了新途徑。
【作者單位】： 上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科 上海市糖尿病研究所 上海市糖尿病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 胰島素抵抗 糖尿病 B細(xì)胞 小動(dòng)物活體成像
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31340072)
【分類(lèi)號(hào)】：R587.1
【正文快照】： 胰島B細(xì)胞容量減少、功能減退是糖尿病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素[1-4]。英國(guó)糖尿病前瞻性研究(UKPDS)提示,2型糖尿病患者的胰島B細(xì)胞容量可能在確診前10年就開(kāi)始下降,但其在糖尿病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中何時(shí)開(kāi)始減少,以及其確切的變化軌跡尚不得而知。因此,對(duì)胰島B細(xì)胞容量進(jìn)行動(dòng)態(tài)追蹤

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：1118833