本文關(guān)鍵詞：瘦素在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中表達(dá)及關(guān)節(jié)破壞中的意義

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【摘要】：目的:類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)炎為主的慢性自身免疫性疾病。臨床表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周?chē)浗M織疼痛、腫脹、畸形,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)功能喪失,甚至殘疾,并可累及多種臟器,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。關(guān)節(jié)軟骨的破壞很大程度上取決于細(xì)胞外基質(zhì)蛋白聚糖的降解,人類(lèi)含Ⅰ型血小板結(jié)合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬蛋白酶4(a disintegrin and metallo proteinase with thrombospondin-like motifs 4,ADAMTS4)是水解蛋白聚糖活性較強(qiáng)的蛋白聚糖酶之一,屬于金屬蛋白酶家族,與RA關(guān)節(jié)破壞密切相關(guān)。ADAMTS4在RA骨破壞機(jī)制與對(duì)抗策略方面的研究是近幾年來(lái)學(xué)者們關(guān)注的熱點(diǎn)。瘦素是一種細(xì)胞因子樣多肽類(lèi)激素,在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的前炎癥效應(yīng)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),RA患者血清瘦素水平較健康對(duì)照人群明顯升高。還有報(bào)道發(fā)現(xiàn)RA關(guān)節(jié)液中瘦素水平也顯著高于非RA者。提示瘦素參與了RA發(fā)病及病情進(jìn)展。關(guān)于瘦素與RA炎癥指標(biāo)及活動(dòng)性的關(guān)系,大部分研究結(jié)論認(rèn)為RA患者血清瘦素水平與紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C-反應(yīng)蛋白(Creactive protein,CRP)、28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分(disease activity score with 28 joints,DAS28)呈正相關(guān),而部分結(jié)論與上述不一致。目前未見(jiàn)瘦素與關(guān)節(jié)超聲及放射學(xué)改變的關(guān)系報(bào)道。另外,對(duì)瘦素與關(guān)節(jié)破壞的研究相對(duì)較少,結(jié)論也尚存爭(zhēng)議。RA血清及關(guān)節(jié)液中瘦素與ADAMTS4之間關(guān)系如何目前尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)檢測(cè)RA患者血清和關(guān)節(jié)液瘦素與ADAMTS4水平,并將上述指標(biāo)與RA臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、放射學(xué)評(píng)分及高分辨超聲等進(jìn)行相關(guān)性分析,擬進(jìn)一步闡述瘦素及ADAMTS4在RA尤其在關(guān)節(jié)破壞中的作用及意義,并解析RA出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞的危險(xiǎn)因素,探索監(jiān)測(cè)病情活動(dòng)、預(yù)測(cè)關(guān)節(jié)破壞的新指標(biāo)及治療的新靶點(diǎn)。方法:1選取初治RA患者48例(女性40例,男性8例)作為實(shí)驗(yàn)組,其中14例RA患者存在膝關(guān)節(jié)積液。選取健康人23例作為健康對(duì)照組(女性17例,男性6例)。按RA患者疾病活動(dòng)度評(píng)分(以DAS28-ESR為標(biāo)準(zhǔn))分為低度活動(dòng)組(2.6DAS28≤3.2,2例)、中度活動(dòng)組(3.2DAS28≤5.1,3例)、高度活動(dòng)組(DAS285.1,43例)。按RA患者病程長(zhǎng)短分為早期組(病程≤2年,26例)、中期組(2病程≤10年,15例)和晚期組(病程10年,7例)。按雙手X線檢查結(jié)果分為骨侵蝕組(骨侵蝕評(píng)分0,20例)和無(wú)骨侵蝕組(骨侵蝕評(píng)分=0,28例)。2采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)血清和關(guān)節(jié)液中瘦素及ADAMTS4水平。所有RA患者行雙手X線片及雙手關(guān)節(jié)超聲檢查。采用Sharp/van der Heijde評(píng)分系統(tǒng)對(duì)雙手及腕部關(guān)節(jié)骨侵蝕和關(guān)節(jié)狹窄情況進(jìn)行評(píng)分;根據(jù)肌肉骨骼超聲檢查結(jié)果對(duì)雙手22個(gè)關(guān)節(jié)進(jìn)行滑膜增生評(píng)分及能量多普勒信號(hào)評(píng)分。3記錄RA患者一般情況、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及其他輔助檢查結(jié)果。比較各組間血清和關(guān)節(jié)液中瘦素、ADAMTS4水平差異,并與臨床及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。4采用Prism5.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1 RA組血清瘦素及ADAMTS4均高于健康對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2 RA組和健康對(duì)照組血清瘦素及ADAMTS4不同性別比較,僅健康對(duì)照組血清瘦素水平存在性別差異,女性瘦素水平顯著高于男性(P0.05)。3 RA組血清瘦素水平顯著高于相匹配關(guān)節(jié)液瘦素水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而血清ADAMTS4水平低于相匹配關(guān)節(jié)液ADAMTS4水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4 RA疾病低中度活動(dòng)組、高度活動(dòng)組、健康對(duì)照組血清瘦素水平比較,高度活動(dòng)組顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);三組間血清ADAMTS4水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5 RA骨侵蝕組與無(wú)骨侵蝕組血清瘦素水平比較,RA骨侵蝕組血清瘦素水平顯著高于無(wú)骨侵蝕組(P0.05);兩組間關(guān)節(jié)液瘦素水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。RA骨侵蝕組與無(wú)骨侵蝕組血清ADAMTS4水平比較及關(guān)節(jié)液ADAMTS4水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6 RA組血清瘦素水平與BMI、Sharp/van der Heijde評(píng)分、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、載脂蛋白B、脂蛋白a呈顯著正相關(guān)(P0.05);關(guān)節(jié)液瘦素水平與ESR、CRP呈正相關(guān)(P0.05);關(guān)節(jié)液/血清瘦素比值與關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、DAS28評(píng)分呈顯著正相關(guān)(P0.05);7 RA組關(guān)節(jié)液ADAMTS4水平與關(guān)節(jié)滑膜能量多普勒信號(hào)評(píng)分呈正相關(guān)(P0.05);關(guān)節(jié)液/血清ADAMTS4比值與DAS28、ESR、CRP呈正相關(guān)(P0.05)。8僅在骨侵蝕RA中關(guān)節(jié)液瘦素水平與關(guān)節(jié)液ADAMTS4水平呈顯著正相關(guān)(P0.05)。9 Logistic回歸分析結(jié)果提示關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、瘦素水平高的RA患者更易出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞(P=0.043,OR=1.229;P=0.030,OR=1.159)。結(jié)論:1 RA患者存在明顯高瘦素血癥。關(guān)節(jié)液瘦素水平及關(guān)節(jié)液/血清瘦素值與部分疾病活動(dòng)指標(biāo)呈正相關(guān)。2瘦素參與了RA骨破壞過(guò)程,且血清瘦素與放射學(xué)變化呈正相關(guān)。3 RA血清瘦素與血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白呈正相關(guān)。提示瘦素參與了RA脂質(zhì)代謝異常。4 RA患者存在明顯高ADAMTS4血癥。其關(guān)節(jié)液水平與超聲下提示的滑膜炎癥呈正相關(guān),而關(guān)節(jié)液/血清比值與疾病活動(dòng)指標(biāo)呈正相關(guān)。5骨侵蝕組關(guān)節(jié)液瘦素水平與ADAMTS4呈顯著正相關(guān)。提示瘦素可能通過(guò)調(diào)控ADAMTS4表達(dá)參與關(guān)節(jié)的骨侵蝕。6瘦素、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)可能是RA關(guān)節(jié)破壞的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【關(guān)鍵詞】：關(guān)節(jié)炎 類(lèi)風(fēng)濕 瘦素 ADAMTS4 疾病活動(dòng) 關(guān)節(jié)破壞
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R593.22
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫(xiě)11-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-23
• 結(jié)果23-26
• 附圖26-34
• 附表34-44
• 討論44-48
• 結(jié)論48-49
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 綜述 瘦素在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展54-71
• 參考文獻(xiàn)63-71
• 致謝71-72
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷72

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 傅先水;劉吉斌;王金銳;柳曦;;肌肉骨關(guān)節(jié)超聲檢查規(guī)范(草案)美國(guó)超聲醫(yī)學(xué)會(huì)(AIUM)美國(guó)放射學(xué)會(huì)(ACR)制訂[J];中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版);2010年01期

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本文編號(hào)：1112667